Ensaio multicêntrico de fase 2: uma estratégia personalizada para carcinoma retal localmente avançado (GRECCAR4)
16 de agosto de 2017 atualizado por: Institut du Cancer de Montpellier - Val d'Aurelle
Um estudo multicêntrico randomizado de fase 2: uma estratégia personalizada para carcinoma retal localmente avançado
O objetivo deste estudo é determinar se o manejo personalizado do carcinoma retal localmente avançado pode melhorar o resultado oncológico e funcional.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O carcinoma retal localmente avançado levanta a questão tanto do controle oncológico, local e geral, quanto da morbidade terapêutica. A cirurgia sozinha pode curar apenas um em cada dois pacientes, a radioquimioterapia melhora o controle local, mas o risco metastático permanece em torno de 30% com maior morbidade pós-operatória e resultados funcionais ruins. A resposta do tumor ao tratamento pré-operatório é o principal fator prognóstico que revelou a agressividade do tumor. Até hoje, não há marcadores preditivos biológicos para resposta tumoral.
O objetivo deste estudo é adequar o manejo de acordo com a resposta tumoral precoce após triquimioterapia de indução curta e intensiva. A resposta volumétrica do tumor por ressonância magnética será usada para distinguir entre bons respondedores e maus respondedores.
Os respondedores "muito bons" serão randomizados para cirurgia imediata ou radioquimioterapia seguida de cirurgia (braço padrão: Cap 50). Respondedores "bons ou ruins" serão randomizados entre dois braços: radioquimioterapia intensiva (Cap 60) ou o braço padrão (Cap 50).
Esse tratamento personalizado deve resultar em um melhor prognóstico oncológico com menor taxa de distúrbios funcionais pós-terapêuticos.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
150
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Montpellier, França, 34298
- CRLC Val d'Aurelle-Paul Lamarque
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Carcinoma retal confirmado histologicamente
Tumor primário avaliado por ressonância magnética pélvica:
i) tumores iT3 ≥c, com ressonância magnética mostrando um CRM preditivo ≤ 2 mm ou um EMS (Extra Mural Spread) ≥ 5 mm
ii) Tumores iT4 ressecáveis (apenas randomizados no grupo de "responsivos fracos")
iii) Qualquer tumor T com ressonância magnética mostrando um CRM preditivo ≤ 1 mm
- Sem metástases detectáveis: TC de tórax-abdômen-pélvica
- Paciente ≥ 18 anos
- Status de Desempenho ECOG 0-1-2
- Informações do paciente e formulário de consentimento informado por escrito assinado
- Paciente que pode receber radioterapia e quimioterapia
- Teste de gravidez negativo em mulheres com potencial para engravidar
- Doente abrangido por um sistema de Segurança Social
- Hematologia: Hemoglobina ≥ 9 g/dL, WBC ≥ 4000/mm3, neutrófilos ≥ 1,5 x 109/L, plaquetas ≥ 100 x 109/L
- Função hepática: bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN, AST e ALT ≤ 3 x LSN, fosfatases alcalinas ≤ 3 x LSN
- Função renal: creatinina ≤ 1,25 x LSN ou depuração de creatinina ≥ 60 ml/min
Critério de exclusão:
- Indicação para cirurgia imediata
- Tumor primário não medido na ressonância magnética antes da inclusão
- Radioterapia pélvica anterior
- Contra-indicação para radioterapia e/ou quimioterapia
- Insuficiência renal ou hepática grave
- Doença cardíaca e/ou coronária que pode contra-indicar a administração de 5-Fu
- Doença infecciosa ativa
- Neuropatia sensitiva periférica
- História de câncer anterior (exceto se curado há mais de 5 anos e em remissão completa)
- Paciente (homem ou mulher) com potencial reprodutivo sem uso de método contraceptivo eficaz durante todo o tratamento e até 6 meses após o término do tratamento
- Participação concomitante em qualquer outro ensaio clínico que possa interferir no esquema terapêutico
- Paciente do sexo feminino fértil que não usa contracepção adequada ou mulher que amamenta
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Braço A: cirurgia retal imediata
Os pacientes com resposta "muito boa" serão aleatoriamente designados para proctectomia dentro de 2-4 semanas após o final da quimioterapia de indução.
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Duas semanas após a conclusão da TC, o volume do tumor será medido por ressonância magnética com software específico que faz o contorno automático do tumor para determinar a resposta inicial do tumor.
Uma reavaliação centralizada de todos os exames de ressonância magnética será realizada sistematicamente por dois radiologistas do centro coordenador.
A proctectomia pode ser realizada por cirurgia laparoscópica ou laparotomia convencional.
Triquimioterapia curta (4 ciclos) e intensiva combinando irinotecano 180 mg/m2, oxaliplatina 85 mg/m2, elvorin 200 mg/m2, 5-Fu (bolus 400 mg/m2, seguido de infusão contínua de 46 horas 2.400 mg/m2 ) será entregue por 8 semanas (D1=D15).
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Outro: Braço B: RCT Cap 50 e depois cirurgia retal
Os pacientes com resposta "muito boa" serão aleatoriamente designados para receber quimiorradioterapia combinando a administração de capecitabina oral (1600 mg/m2/dia, BID) e radioterapia em uma dose total de 50 grays (2Gy/dia, 5 dias por semana, 5 semanas , aumentar 6 Gy).
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Duas semanas após a conclusão da TC, o volume do tumor será medido por ressonância magnética com software específico que faz o contorno automático do tumor para determinar a resposta inicial do tumor.
Uma reavaliação centralizada de todos os exames de ressonância magnética será realizada sistematicamente por dois radiologistas do centro coordenador.
A proctectomia pode ser realizada por cirurgia laparoscópica ou laparotomia convencional.
Triquimioterapia curta (4 ciclos) e intensiva combinando irinotecano 180 mg/m2, oxaliplatina 85 mg/m2, elvorin 200 mg/m2, 5-Fu (bolus 400 mg/m2, seguido de infusão contínua de 46 horas 2.400 mg/m2 ) será entregue por 8 semanas (D1=D15).
O RCT Cap 50 combinará radioterapia na dose de 50 Gy por 3D convencional ou IMRT (2 Gy por fração, 5 frações por semana durante 5 semanas / 44 Gy na mini pelve e reforço de 6 Gy em volume peritumoral reduzido) com administração oral concomitante capecitabina a 1600 mg/m2 por dia administrada nos dias de tratamento de RT (2 doses diárias).
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Outro: Braço C: RCT Cap 50 e depois cirurgia retal
Os pacientes com resposta "boa ou ruim" serão aleatoriamente designados para receber quimiorradioterapia combinando a administração de capecitabina oral (1600 mg/m2/dia, BID) e radioterapia em uma dose total de 50 grays (2Gy/dia, 5 dias por semana, 5 semanas, aumentar 6 Gy).
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Duas semanas após a conclusão da TC, o volume do tumor será medido por ressonância magnética com software específico que faz o contorno automático do tumor para determinar a resposta inicial do tumor.
Uma reavaliação centralizada de todos os exames de ressonância magnética será realizada sistematicamente por dois radiologistas do centro coordenador.
A proctectomia pode ser realizada por cirurgia laparoscópica ou laparotomia convencional.
Triquimioterapia curta (4 ciclos) e intensiva combinando irinotecano 180 mg/m2, oxaliplatina 85 mg/m2, elvorin 200 mg/m2, 5-Fu (bolus 400 mg/m2, seguido de infusão contínua de 46 horas 2.400 mg/m2 ) será entregue por 8 semanas (D1=D15).
O RCT Cap 50 combinará radioterapia na dose de 50 Gy por 3D convencional ou IMRT (2 Gy por fração, 5 frações por semana durante 5 semanas / 44 Gy na mini pelve e reforço de 6 Gy em volume peritumoral reduzido) com administração oral concomitante capecitabina a 1600 mg/m2 por dia administrada nos dias de tratamento de RT (2 doses diárias).
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Experimental: Sutiã D: RCT Cap 60 e depois cirurgia retal
Os pacientes com resposta "boa ou ruim" serão aleatoriamente designados para receber quimiorradioterapia combinando a administração de capecitabina oral (1600 mg/m2/dia, BID) e radioterapia em uma dose total de 60 grays (2Gy/dia, 5 dias por semana, 6 semanas, aumentar 14 Gy).
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Duas semanas após a conclusão da TC, o volume do tumor será medido por ressonância magnética com software específico que faz o contorno automático do tumor para determinar a resposta inicial do tumor.
Uma reavaliação centralizada de todos os exames de ressonância magnética será realizada sistematicamente por dois radiologistas do centro coordenador.
A proctectomia pode ser realizada por cirurgia laparoscópica ou laparotomia convencional.
Triquimioterapia curta (4 ciclos) e intensiva combinando irinotecano 180 mg/m2, oxaliplatina 85 mg/m2, elvorin 200 mg/m2, 5-Fu (bolus 400 mg/m2, seguido de infusão contínua de 46 horas 2.400 mg/m2 ) será entregue por 8 semanas (D1=D15).
O RCT Cap 60 combinará radioterapia na dose de 60 Gy por 3D convencional ou IMRT (2 Gy por fração, 5 frações por semana durante 6 semanas / 44 Gy na mini pelve e reforço de 16 Gy em volume peritumoral reduzido) com administração oral concomitante capecitabina a 1600 mg/m2 por dia administrada nos dias de tratamento de RT (2 tomadas diárias)
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de ressecção Ro
Prazo: Até 15 dias após a cirurgia
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Para confirmar a viabilidade de um tratamento personalizado com uma taxa de ressecção R0 de 90% alcançada para todos os braços.
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Até 15 dias após a cirurgia
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Taxa de resposta patológica completa
Prazo: Até 15 dias após a cirurgia
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Para avaliar a taxa de resposta patológica completa (ypT0N0)
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Até 15 dias após a cirurgia
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Taxa de cirurgia salvadora de esfíncter
Prazo: Até 2 meses após o término do tratamento neoadjuvante
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Avaliar o impacto da estratégia terapêutica na taxa de cirurgia poupadora de esfíncter.
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Até 2 meses após o término do tratamento neoadjuvante
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Eficiência da ressonância magnética para o prognóstico
Prazo: Até 15 dias após a cirurgia
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Especificar a eficiência da RM para prognóstico em termos de volumetria, downstaging, downsizing e medição de CRM após a conclusão da triquimioterapia de indução.
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Até 15 dias após a cirurgia
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Taxa de adesão ao esquema de tratamento neoadjuvante
Prazo: Dentro de 4 meses após o início do tratamento
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Medir a taxa de adesão a todo o esquema neoadjuvante (TC de indução + radioquimioterapia)
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Dentro de 4 meses após o início do tratamento
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Toxicidade aguda e tardia de tratamentos neoadjuvantes
Prazo: Para a duração do tratamento, como esperado até 4 meses e dentro do acompanhamento de 5 anos
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Avaliar a toxicidade geral dos tratamentos neoadjuvantes (triquimioterapia de indução + radioquimioterapia) de acordo com o Common Terminology Criteria for Adverse Events v4.0 (NCI CTC v4.0).
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Para a duração do tratamento, como esperado até 4 meses e dentro do acompanhamento de 5 anos
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Grau de regressão tumoral (TRG)
Prazo: Até 15 dias após a cirurgia
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Avaliar no exame anatomopatológico o grau de regressão tumoral (TRG) segundo a classificação de Dworak.
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Até 15 dias após a cirurgia
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Morbidade perioperatória e pós-operatória
Prazo: Dentro de 6 semanas após a cirurgia e durante o acompanhamento de 5 anos
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Avaliar o impacto da estratégia terapêutica na morbidade perioperatória e pós-operatória.
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Dentro de 6 semanas após a cirurgia e durante o acompanhamento de 5 anos
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Resultado funcional
Prazo: Para acompanhamento de 5 anos
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Avaliar os resultados funcionais digestivos, urinários e sexuais a longo prazo da estratégia personalizada
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Para acompanhamento de 5 anos
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Qualidade de vida
Prazo: Para acompanhamento de 5 anos
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Avaliar o impacto dos tratamentos na qualidade de vida de acordo com o EORTC QLQ-C30.
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Para acompanhamento de 5 anos
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Taxa de recorrência local
Prazo: Para acompanhamento de 5 anos
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Para medir a taxa de recorrência local em cada braço de tratamento.
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Para acompanhamento de 5 anos
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Incidência de metástases
Prazo: Para acompanhamento de 5 anos
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Medir a incidência de metástases distantes (hepáticas, pulmonares, peritoneais, ganglionares ou quaisquer outras) em cada braço de tratamento.
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Para acompanhamento de 5 anos
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Philippe ROUANET, MD, Ph D, CRLC Val d'Aurelle-Paul Lamarque
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Rouanet P, Rullier E, Lelong B, Maingon P, Tuech JJ, Pezet D, Castan F, Nougaret S; GRECCAR Study Group*. Tailored Strategy for Locally Advanced Rectal Carcinoma (GRECCAR 4): Long-term Results From a Multicenter, Randomized, Open-Label, Phase II Trial. Dis Colon Rectum. 2022 Aug 1;65(8):986-995. doi: 10.1097/DCR.0000000000002153. Epub 2022 Jul 5.
- Rouanet P, Rullier E, Lelong B, Maingon P, Tuech JJ, Pezet D, Castan F, Nougaret S; and the GRECCAR Study Group. Tailored Treatment Strategy for Locally Advanced Rectal Carcinoma Based on the Tumor Response to Induction Chemotherapy: Preliminary Results of the French Phase II Multicenter GRECCAR4 Trial. Dis Colon Rectum. 2017 Jul;60(7):653-663. doi: 10.1097/DCR.0000000000000849.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de maio de 2011
Conclusão Primária (Real)
1 de setembro de 2014
Conclusão do estudo (Real)
1 de setembro de 2014
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
8 de abril de 2011
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
11 de abril de 2011
Primeira postagem (Estimativa)
12 de abril de 2011
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
21 de agosto de 2017
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
16 de agosto de 2017
Última verificação
1 de agosto de 2017
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do aparelho digestivo
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias por local
- Neoplasias Glandulares e Epiteliais
- Neoplasias gastrointestinais
- Neoplasias do Aparelho Digestivo
- Doenças Gastrointestinais
- Doenças Intestinais
- Neoplasias Intestinais
- Doenças retais
- Neoplasias Colorretais
- Neoplasias
- Carcinoma
- Neoplasias retais
- Agentes Antineoplásicos
- Folfirinox
Outros números de identificação do estudo
- GRECCAR 4
- 2010-023546-73 (Número EudraCT)
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