Многоцентровое исследование фазы 2: индивидуальная стратегия лечения местно-распространенной карциномы прямой кишки (GRECCAR4)
16 августа 2017 г. обновлено: Institut du Cancer de Montpellier - Val d'Aurelle
Рандомизированное многоцентровое исследование фазы 2: индивидуальная стратегия лечения местно-распространенной карциномы прямой кишки
Цель этого исследования - определить, может ли индивидуальное лечение местно-распространенной карциномы прямой кишки улучшить онкологические и функциональные результаты.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Местно-распространенный рак прямой кишки ставит вопрос как об онкологическом контроле, локальном и общем, так и о терапевтической заболеваемости. Только хирургическое вмешательство может вылечить только одного из двух пациентов, радиохимиотерапия улучшает локальный контроль, но риск метастазирования остается около 30% с повышенной послеоперационной заболеваемостью и плохими функциональными результатами. Ответ опухоли на предоперационное лечение является основным прогностическим фактором, выявляющим агрессивность опухоли. На сегодняшний день не существует биологических прогностических маркеров ответа опухоли.
Цель этого исследования — адаптировать лечение в соответствии с ранним ответом опухоли после короткой и интенсивной индукционной трихимиотерапии. Объемный ответ опухоли на МРТ будет использоваться для различения хороших и плохих респондеров.
Пациенты с «очень хорошим» ответом будут рандомизированы для немедленной операции или радиохимиотерапии с последующей операцией (Стандартная группа: Крышка 50). «Хорошие или плохие» ответчики будут рандомизированы между двумя группами: интенсивной радиохимиотерапией (Cap 60) или стандартной группой (Cap 50).
Такое индивидуальное лечение должно привести к лучшему онкологическому прогнозу с более низкой частотой посттерапевтических функциональных расстройств.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
150
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Montpellier, Франция, 34298
- CRLC Val d'Aurelle-Paul Lamarque
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Гистологически подтвержденный рак прямой кишки
Первичная опухоль оценивается с помощью МРТ малого таза:
i) опухоли iT3 ≥c, с МРТ, показывающей прогностический CRM ≤ 2 мм или EMS (Extra Mural Spread) ≥ 5 мм
ii) резектабельные опухоли iT4 (рандомизированные только в группе «плохих ответчиков»)
iii) Любые Т-опухоли с МРТ, показывающей прогностический CRM ≤ 1 мм
- Отсутствие обнаруживаемых метастазов: КТ грудной клетки, брюшной полости, малого таза.
- Пациент ≥ 18 лет
- Статус производительности ECOG 0-1-2
- Информация о пациенте и письменная форма информированного согласия подписаны
- Пациент, который может получать лучевую терапию и химиотерапию
- Отрицательный тест на беременность у женщин детородного возраста
- Пациент, охваченный системой социального обеспечения
- Гематология: гемоглобин ≥ 9 г/дл, лейкоциты ≥ 4000/мм3, нейтрофилы ≥ 1,5 x 109/л, тромбоциты ≥ 100 x 109/л
- Функция печени: общий билирубин ≤ 1,5 х ВГН, АСТ и АЛТ ≤ 3 х ВГН, щелочная фосфатаза ≤ 3 х ВГН
- Функция почек: креатинин ≤ 1,25 x ВГН или клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин.
Критерий исключения:
- Показания к немедленной операции
- Первичная опухоль, не измеренная на МРТ до включения
- Предыдущая лучевая терапия таза
- Противопоказания к лучевой терапии и/или химиотерапии
- Тяжелая почечная или печеночная недостаточность
- Заболевания сердца и/или коронарных артерий, при которых может быть противопоказано введение 5-Fu.
- Активное инфекционное заболевание
- Периферическая чувствительная невропатия
- Рак в анамнезе (за исключением случаев, когда он был вылечен более 5 лет назад и при полной ремиссии)
- Пациент (мужчина или женщина) репродуктивного возраста, не использующий эффективный метод контрацепции в течение всего лечения и до 6 месяцев после завершения лечения.
- Одновременное участие в любом другом клиническом исследовании, которое может помешать терапевтическому графику
- Фертильная женщина, не использующая адекватную контрацепцию, или кормящая женщина
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Группа A: немедленная операция на прямой кишке
Пациентам с «очень хорошим» ответом будет случайным образом назначена проктэктомия в течение 2-4 недель после окончания индукционной химиотерапии.
|
Через две недели после завершения КТ объем опухоли будет измерен с помощью МРТ с помощью специального программного обеспечения, которое автоматически граничит с опухолью, чтобы определить ранний ответ опухоли.
Централизованная переоценка всех МРТ-исследований будет систематически проводиться двумя рентгенологами координационного центра.
Проктэктомия может быть выполнена лапароскопическим хирургическим путем или обычной лапаротомией.
Короткая (4 цикла) и интенсивная трихимиотерапия комбинацией иринотекана 180 мг/м2, оксалиплатина 85 мг/м2, элворина 200 мг/м2, 5-Фу (болюсно 400 мг/м2 с последующей 46-часовой непрерывной инфузией 2400 мг/м2) ) будет доставлен в течение 8 недель (D1=D15).
|
|
Другой: Группа B: RCT Cap 50, а затем ректальная хирургия
Пациенты с «очень хорошим» ответом будут случайным образом распределены для получения химиолучевой терапии, сочетающей пероральное введение капецитабина (1600 мг/м2/день, два раза в сутки) и лучевую терапию в общей дозе 50 Грэй (2 Гр/день, 5 дней в неделю, 5 недель). , буст 6 Гр).
|
Через две недели после завершения КТ объем опухоли будет измерен с помощью МРТ с помощью специального программного обеспечения, которое автоматически граничит с опухолью, чтобы определить ранний ответ опухоли.
Централизованная переоценка всех МРТ-исследований будет систематически проводиться двумя рентгенологами координационного центра.
Проктэктомия может быть выполнена лапароскопическим хирургическим путем или обычной лапаротомией.
Короткая (4 цикла) и интенсивная трихимиотерапия комбинацией иринотекана 180 мг/м2, оксалиплатина 85 мг/м2, элворина 200 мг/м2, 5-Фу (болюсно 400 мг/м2 с последующей 46-часовой непрерывной инфузией 2400 мг/м2) ) будет доставлен в течение 8 недель (D1=D15).
RCT Cap 50 будет сочетать лучевую терапию в дозе 50 Гр либо с традиционной 3D, либо с IMRT (2 Гр за фракцию, 5 фракций в неделю в течение 5 недель / 44 Гр в малом тазу и бустерную дозу 6 Гр при уменьшенном перитуморальном объеме) с сопутствующей пероральной терапией. капецитабин в дозе 1600 мг/м2 в сутки доставляли в дни лечения ЛТ (прием 2 раза в сутки).
|
|
Другой: Группа C: RCT Cap 50, затем операция на прямой кишке.
Пациенты с «хорошим или плохим» ответом будут случайным образом распределены для получения химиолучевой терапии, сочетающей пероральное введение капецитабина (1600 мг/м2/день, два раза в сутки) и лучевую терапию в общей дозе 50 Грэй (2 Гр/день, 5 дней в неделю, 5 дней). недель, буст 6 Гр).
|
Через две недели после завершения КТ объем опухоли будет измерен с помощью МРТ с помощью специального программного обеспечения, которое автоматически граничит с опухолью, чтобы определить ранний ответ опухоли.
Централизованная переоценка всех МРТ-исследований будет систематически проводиться двумя рентгенологами координационного центра.
Проктэктомия может быть выполнена лапароскопическим хирургическим путем или обычной лапаротомией.
Короткая (4 цикла) и интенсивная трихимиотерапия комбинацией иринотекана 180 мг/м2, оксалиплатина 85 мг/м2, элворина 200 мг/м2, 5-Фу (болюсно 400 мг/м2 с последующей 46-часовой непрерывной инфузией 2400 мг/м2) ) будет доставлен в течение 8 недель (D1=D15).
RCT Cap 50 будет сочетать лучевую терапию в дозе 50 Гр либо с традиционной 3D, либо с IMRT (2 Гр за фракцию, 5 фракций в неделю в течение 5 недель / 44 Гр в малом тазу и бустерную дозу 6 Гр при уменьшенном перитуморальном объеме) с сопутствующей пероральной терапией. капецитабин в дозе 1600 мг/м2 в сутки доставляли в дни лечения ЛТ (прием 2 раза в сутки).
|
|
Экспериментальный: Бюстгальтеры D: RCT Cap 60, а затем ректальная хирургия
Пациенты с «хорошим или плохим» ответом будут случайным образом распределены для получения химиолучевой терапии, сочетающей пероральное введение капецитабина (1600 мг/м2/день, два раза в день) и лучевую терапию в общей дозе 60 Грэй (2 Гр/день, 5 дней в неделю, 6 дней). недель, буст 14 Гр).
|
Через две недели после завершения КТ объем опухоли будет измерен с помощью МРТ с помощью специального программного обеспечения, которое автоматически граничит с опухолью, чтобы определить ранний ответ опухоли.
Централизованная переоценка всех МРТ-исследований будет систематически проводиться двумя рентгенологами координационного центра.
Проктэктомия может быть выполнена лапароскопическим хирургическим путем или обычной лапаротомией.
Короткая (4 цикла) и интенсивная трихимиотерапия комбинацией иринотекана 180 мг/м2, оксалиплатина 85 мг/м2, элворина 200 мг/м2, 5-Фу (болюсно 400 мг/м2 с последующей 46-часовой непрерывной инфузией 2400 мг/м2) ) будет доставлен в течение 8 недель (D1=D15).
РКИ Cap 60 будет сочетать лучевую терапию в дозе 60 Гр с помощью традиционной 3D или IMRT (2 Гр за фракцию, 5 фракций в неделю в течение 6 недель / 44 Гр в малом тазу и бустерную дозу 16 Гр при уменьшенном перитуморальном объеме) с сопутствующей пероральной терапией. капецитабин в дозе 1600 мг/м2 в сутки доставлялся в дни лечения ЛТ (прием 2 раза в сутки)
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота резекции Ro
Временное ограничение: В течение 15 дней после операции
|
Подтвердить осуществимость индивидуального лечения с частотой резекций R0 90%, достигнутой для всех рук.
|
В течение 15 дней после операции
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Патологический полный ответ
Временное ограничение: В течение 15 дней после операции
|
Для оценки частоты полного патологического ответа (ypT0N0)
|
В течение 15 дней после операции
|
|
Частота сфинктеросохраняющих операций
Временное ограничение: До 2 месяцев после окончания неоадъювантного лечения
|
Оценить влияние терапевтической стратегии на частоту сфинктеросохраняющих операций.
|
До 2 месяцев после окончания неоадъювантного лечения
|
|
Эффективность МРТ для прогноза
Временное ограничение: В течение 15 дней после операции
|
Уточнить эффективность МРТ для прогноза с точки зрения волюметрии, понижения стадии, уменьшения размера и измерения CRM после завершения индукционной трихимиотерапии.
|
В течение 15 дней после операции
|
|
Частота соблюдения схемы неоадъювантного лечения
Временное ограничение: В течение 4 месяцев после начала лечения
|
Измерить степень соблюдения всего неоадъювантного режима (индукционная КТ + радиохимиотерапия)
|
В течение 4 месяцев после начала лечения
|
|
Острая и поздняя токсичность неоадъювантного лечения
Временное ограничение: На время лечения, как ожидается, до 4 месяцев и в течение 5 лет наблюдения
|
Оценить общую токсичность неоадъювантного лечения (индукционная трихимиотерапия + радиохимиотерапия) в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений v4.0 (NCI CTC v4.0).
|
На время лечения, как ожидается, до 4 месяцев и в течение 5 лет наблюдения
|
|
Степень регрессии опухоли (TRG)
Временное ограничение: В течение 15 дней после операции
|
Оценить при патологоанатомическом исследовании степень регрессии опухоли (ТРГ) по классификации Дворака.
|
В течение 15 дней после операции
|
|
Периоперационная и послеоперационная заболеваемость
Временное ограничение: В течение 6 недель после операции и в течение 5 лет наблюдения
|
Оценить влияние терапевтической стратегии на периоперационную и послеоперационную заболеваемость.
|
В течение 6 недель после операции и в течение 5 лет наблюдения
|
|
Функциональный результат
Временное ограничение: Для 5-летнего наблюдения
|
Для оценки долгосрочных функциональных результатов пищеварения, мочеиспускания и половой функции индивидуальной стратегии.
|
Для 5-летнего наблюдения
|
|
Качество жизни
Временное ограничение: Для 5-летнего наблюдения
|
Оценить влияние лечения на качество жизни в соответствии с EORTC QLQ-C30.
|
Для 5-летнего наблюдения
|
|
Частота местных рецидивов
Временное ограничение: Для 5-летнего наблюдения
|
Измерить частоту местных рецидивов в каждой группе лечения.
|
Для 5-летнего наблюдения
|
|
Частота метастазов
Временное ограничение: Для 5-летнего наблюдения
|
Измерить частоту отдаленных метастазов (печень, легкие, перитонеальные, ганглионарные или любые другие) в каждой группе лечения.
|
Для 5-летнего наблюдения
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Главный следователь: Philippe ROUANET, MD, Ph D, CRLC Val d'Aurelle-Paul Lamarque
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Rouanet P, Rullier E, Lelong B, Maingon P, Tuech JJ, Pezet D, Castan F, Nougaret S; GRECCAR Study Group*. Tailored Strategy for Locally Advanced Rectal Carcinoma (GRECCAR 4): Long-term Results From a Multicenter, Randomized, Open-Label, Phase II Trial. Dis Colon Rectum. 2022 Aug 1;65(8):986-995. doi: 10.1097/DCR.0000000000002153. Epub 2022 Jul 5.
- Rouanet P, Rullier E, Lelong B, Maingon P, Tuech JJ, Pezet D, Castan F, Nougaret S; and the GRECCAR Study Group. Tailored Treatment Strategy for Locally Advanced Rectal Carcinoma Based on the Tumor Response to Induction Chemotherapy: Preliminary Results of the French Phase II Multicenter GRECCAR4 Trial. Dis Colon Rectum. 2017 Jul;60(7):653-663. doi: 10.1097/DCR.0000000000000849.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 мая 2011 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 сентября 2014 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 сентября 2014 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
8 апреля 2011 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
11 апреля 2011 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
12 апреля 2011 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
21 августа 2017 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
16 августа 2017 г.
Последняя проверка
1 августа 2017 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания пищеварительной системы
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования по локализации
- Новообразования железистые и эпителиальные
- Желудочно-кишечные новообразования
- Новообразования пищеварительной системы
- Желудочно-кишечные заболевания
- Кишечные заболевания
- Новообразования кишечника
- Заболевания прямой кишки
- Колоректальные новообразования
- Новообразования
- Карцинома
- Новообразования прямой кишки
- Противоопухолевые агенты
- Фольфиринокс
Другие идентификационные номера исследования
- GRECCAR 4
- 2010-023546-73 (Номер EudraCT)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .