多施設共同第 2 相試験: 局所進行性直腸癌に合わせた戦略 (GRECCAR4)
2017年8月16日 更新者：Institut du Cancer de Montpellier - Val d'Aurelle
無作為化多施設共同第 2 相研究: 局所進行性直腸癌に対するオーダーメイドの戦略
この研究の目的は、局所進行直腸癌の個別管理が腫瘍学的および機能的転帰を改善できるかどうかを判断することです。
調査の概要
状態
完了
条件
詳細な説明
局所的に進行した直腸癌は、局所的および全体的な腫瘍学的制御と治療上の罹患率の両方の問題を引き起こします。 手術だけでは治癒できるのは患者 2 人に 1 人だけであり、放射線化学療法は局所制御を改善しますが、転移リスクは約 30% のままで、術後の罹患率が高まり、機能的結果が低下します。 術前治療に対する腫瘍の反応は、腫瘍の悪性度を明らかにする主要な予後因子です。 今日に至るまで、腫瘍反応を予測する生物学的マーカーは存在しません。
この試験の目的は、短期集中導入三化学療法後の初期の腫瘍反応に応じて管理を調整することです。 MRI 容積測定腫瘍反応は、良好な反応者と悪い反応者を区別するために使用されます。
「非常に良好な」奏効者は、即時手術か放射線化学療法後に手術を受けるかのいずれかに無作為に割り付けられる（標準群：キャップ50）。 「良好または不良」反応者は、集中放射線化学療法 (Cap 60) または標準治療群 (Cap 50) の 2 つの治療群にランダムに割り当てられます。
このようにカスタマイズされた管理により、治療後の機能障害の発生率が低下し、腫瘍学的予後が改善されるはずです。
研究の種類
介入
入学 (実際)
150
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Montpellier、フランス、34298
- CRLC Val d'Aurelle-Paul Lamarque
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 組織学的に直腸癌が確認された
骨盤 MR 画像によって評価された原発腫瘍:
i) iT3 ≥c 腫瘍で、MRI で予測 CRM ≤ 2 mm または EMS (壁外広がり) ≧ 5 mm を示している
ii) 切除可能な iT4 腫瘍 (「反応不良」グループ内でのみランダム化)
iii) MRI で予測 CRM ≤ 1 mm を示す T 腫瘍
- 検出可能な転移なし: 胸腹部骨盤 CT スキャン
- 18歳以上の患者
- ECOG パフォーマンス ステータス 0-1-2
- 患者情報と書面によるインフォームドコンセントへの署名
- 放射線療法と化学療法が受けられる患者さん
- 妊娠の可能性のある女性の妊娠検査薬が陰性である場合
- 社会保障制度の対象となる患者
- 血液学 : ヘモグロビン ≥ 9 g/dL、WBC ≥ 4000/mm3、好中球 ≥ 1.5 x 109/L、血小板 ≥ 100 x 109/L
- 肝機能 : 総ビリルビン ≤ 1.5 x ULN、AST および ALT ≤ 3 x ULN、アルカリホスファターゼ ≤ 3 x ULN
- 腎機能 : クレアチニン ≤ 1.25 x ULN または クレアチニン クリアランス ≥ 60 ml/分
除外基準:
- 即時手術の適応
- 原発腫瘍は組み込む前に MRI で測定されなかった
- 過去の骨盤放射線治療
- 放射線療法および/または化学療法に対する禁忌
- 重度の腎臓または肝臓障害
- 5-Fuの投与が禁忌となる可能性のある心臓病および/または冠状動脈疾患
- 活動性の感染症
- 末梢過敏性神経障害
- 以前のがんの病歴（5年以上前に治癒した場合および完全寛解の場合を除く）
- 生殖能力のある患者（男性または女性）が、治療期間中および治療完了後6か月以内に効果的な避妊法を使用しなかった
- 治療スケジュールを妨げる可能性がある他の臨床試験への同時参加
- 適切な避妊をしていない妊娠可能な女性患者、または授乳中の女性
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アーム A: 即時直腸手術
「非常に良好な」反応を示した患者は、導入化学療法終了後 2 ～ 4 週間以内に直腸切除術にランダムに割り当てられます。
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CT 完了の 2 週間後、腫瘍体積を MRI で測定し、特定のソフトウェアを使用して腫瘍の境界を自動的に決定し、初期の腫瘍反応を判定します。
すべての MRI 検査の集中再評価は、コーディネーター センターの 2 人の放射線科医によって体系的に行われます。
直腸切除術は、腹腔鏡手術または従来の開腹術によって行うことができます。
イリノテカン 180 mg/m2、オキサリプラチン 85 mg/m2、エルボリン 200 mg/m2、5-Fu（ボーラス 400 mg/m2、その後の 46 時間連続注入 2,400 mg/m2）を組み合わせた短期（4 サイクル）かつ集中的な三化学療法) は 8 週間 (D1=D15) でお届けされます。
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他の：アーム B: RCT キャップ 50 とその後の直腸手術
「非常に良好な」応答患者は、経口カペシタビン（1600 mg/m2/日、BID）の投与と総線量50グレイ（2Gy/日、週5日、5週間）の放射線療法を組み合わせた化学放射線療法を受けるようにランダムに割り当てられます。 、6 Gy をブーストします）。
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CT 完了の 2 週間後、腫瘍体積を MRI で測定し、特定のソフトウェアを使用して腫瘍の境界を自動的に決定し、初期の腫瘍反応を判定します。
すべての MRI 検査の集中再評価は、コーディネーター センターの 2 人の放射線科医によって体系的に行われます。
直腸切除術は、腹腔鏡手術または従来の開腹術によって行うことができます。
イリノテカン 180 mg/m2、オキサリプラチン 85 mg/m2、エルボリン 200 mg/m2、5-Fu（ボーラス 400 mg/m2、その後の 46 時間連続注入 2,400 mg/m2）を組み合わせた短期（4 サイクル）かつ集中的な三化学療法) は 8 週間 (D1=D15) でお届けされます。
RCT キャップ 50 では、従来の 3D または IMRT (分割あたり 2 Gy、5 週間で週 5 回/ミニ骨盤で 44 Gy、腫瘍周囲容積を減らして 6 Gy を追加) による 50 Gy の線量での放射線療法と併用経口治療を組み合わせます。 1 日あたり 1600 mg/m2 のカペシタビンは、RT 治療の数日間投与されました (1 日 2 回の摂取)。
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他の：アーム C: RCT キャップ 50 とその後の直腸手術
「良好または不良」反応の患者は、経口カペシタビン（1600 mg/m2/日、BID）の投与と総線量50グレイ（2Gy/日、週5日、5日）の放射線療法を組み合わせた化学放射線療法を受けるようにランダムに割り当てられます。週間、ブースト 6 Gy)。
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CT 完了の 2 週間後、腫瘍体積を MRI で測定し、特定のソフトウェアを使用して腫瘍の境界を自動的に決定し、初期の腫瘍反応を判定します。
すべての MRI 検査の集中再評価は、コーディネーター センターの 2 人の放射線科医によって体系的に行われます。
直腸切除術は、腹腔鏡手術または従来の開腹術によって行うことができます。
イリノテカン 180 mg/m2、オキサリプラチン 85 mg/m2、エルボリン 200 mg/m2、5-Fu（ボーラス 400 mg/m2、その後の 46 時間連続注入 2,400 mg/m2）を組み合わせた短期（4 サイクル）かつ集中的な三化学療法) は 8 週間 (D1=D15) でお届けされます。
RCT キャップ 50 では、従来の 3D または IMRT (分割あたり 2 Gy、5 週間で週 5 回/ミニ骨盤で 44 Gy、腫瘍周囲容積を減らして 6 Gy を追加) による 50 Gy の線量での放射線療法と併用経口治療を組み合わせます。 1 日あたり 1600 mg/m2 のカペシタビンは、RT 治療の数日間投与されました (1 日 2 回の摂取)。
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実験的：ブラジャー D: RCT キャップ 60、その後直腸手術
「良好または不良」反応の患者は、経口カペシタビン（1600 mg/m2/日、BID）の投与と総線量60グレイ（2Gy/日、週5日、6回）の放射線療法を組み合わせた化学放射線療法を受けるようにランダムに割り当てられます。週間、ブースト 14 Gy)。
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CT 完了の 2 週間後、腫瘍体積を MRI で測定し、特定のソフトウェアを使用して腫瘍の境界を自動的に決定し、初期の腫瘍反応を判定します。
すべての MRI 検査の集中再評価は、コーディネーター センターの 2 人の放射線科医によって体系的に行われます。
直腸切除術は、腹腔鏡手術または従来の開腹術によって行うことができます。
イリノテカン 180 mg/m2、オキサリプラチン 85 mg/m2、エルボリン 200 mg/m2、5-Fu（ボーラス 400 mg/m2、その後の 46 時間連続注入 2,400 mg/m2）を組み合わせた短期（4 サイクル）かつ集中的な三化学療法) は 8 週間 (D1=D15) でお届けされます。
RCT Cap 60は、従来の3DまたはIMRTによる60 Gyの線量での放射線療法（1回あたり2 Gy、6週間中週5回/ミニ骨盤で44 Gy、腫瘍周囲容積を減らして16 Gyを追加）と併用経口治療を組み合わせます。 1 日あたり 1600 mg/m2 のカペシタビンを RT 治療の数日間投与 (1 日 2 回摂取)
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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RO切除率
時間枠：手術後15日以内
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すべての治療群で 90% の R0 切除率を達成した、カスタマイズされた管理の実現可能性を確認するため。
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手術後15日以内
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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病理学的完全奏効率
時間枠：手術後15日以内
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病理学的完全奏効率 (ypT0N0) を評価するには
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手術後15日以内
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括約筋保存手術率
時間枠：ネオアジュバント治療終了後最大2か月
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括約筋温存手術の割合に対する治療戦略の影響を評価すること。
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ネオアジュバント治療終了後最大2か月
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予後に対する MRI の効率
時間枠：手術後15日以内
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導入トリケモセラピー完了後の容積測定、ダウンステージング、ダウンサイジングおよびCRM測定の観点から、予後に対するMRIの効率を特定する。
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手術後15日以内
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術前補助療法スケジュールの順守率
時間枠：治療開始後4ヶ月以内
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ネオアジュバントスケジュール全体（導入CT + 放射線化学療法）の順守率を測定するため
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治療開始後4ヶ月以内
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術前補助療法の急性および晩期毒性
時間枠：治療期間は最長 4 か月、追跡調査期間は 5 年以内と予想されます
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有害事象共通用語基準 v4.0 (NCI CTC v4.0) に従って、術前補助療法 (導入三化学療法 + 放射線化学療法) の全体的な毒性を評価する。
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治療期間は最長 4 か月、追跡調査期間は 5 年以内と予想されます
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腫瘍退縮グレード (TRG)
時間枠：手術後15日以内
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病理学的検査で、Dworak 分類に従って腫瘍退縮グレード (TRG) を評価します。
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手術後15日以内
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周術期および術後の罹患率
時間枠：手術後6週間以内および5年間の追跡期間中
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周術期および術後の罹患率に対する治療戦略の影響を評価する。
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手術後6週間以内および5年間の追跡期間中
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機能的な成果
時間枠：5年間の追跡調査のために
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カスタマイズされた戦略による長期的な消化器、泌尿器、性機能の結果を評価する
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5年間の追跡調査のために
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生活の質
時間枠：5年間の追跡調査のために
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EORTC QLQ-C30 に従って、治療が生活の質に及ぼす影響を評価する。
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5年間の追跡調査のために
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局所再発率
時間枠：5年間の追跡調査のために
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各治療群の局所再発率を測定します。
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5年間の追跡調査のために
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転移の発生率
時間枠：5年間の追跡調査のために
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各治療群における遠隔転移（肝臓、肺、腹膜、神経節など）の発生率を測定します。
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5年間の追跡調査のために
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Philippe ROUANET, MD, Ph D、CRLC Val d'Aurelle-Paul Lamarque
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Rouanet P, Rullier E, Lelong B, Maingon P, Tuech JJ, Pezet D, Castan F, Nougaret S; GRECCAR Study Group*. Tailored Strategy for Locally Advanced Rectal Carcinoma (GRECCAR 4): Long-term Results From a Multicenter, Randomized, Open-Label, Phase II Trial. Dis Colon Rectum. 2022 Aug 1;65(8):986-995. doi: 10.1097/DCR.0000000000002153. Epub 2022 Jul 5.
- Rouanet P, Rullier E, Lelong B, Maingon P, Tuech JJ, Pezet D, Castan F, Nougaret S; and the GRECCAR Study Group. Tailored Treatment Strategy for Locally Advanced Rectal Carcinoma Based on the Tumor Response to Induction Chemotherapy: Preliminary Results of the French Phase II Multicenter GRECCAR4 Trial. Dis Colon Rectum. 2017 Jul;60(7):653-663. doi: 10.1097/DCR.0000000000000849.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2011年5月1日
一次修了 (実際)
2014年9月1日
研究の完了 (実際)
2014年9月1日
試験登録日
最初に提出
2011年4月8日
QC基準を満たした最初の提出物
2011年4月11日
最初の投稿 (見積もり)
2011年4月12日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2017年8月21日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2017年8月16日
最終確認日
2017年8月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。