Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

TLR8-agonisti VTX-2337 ja setuksimabi hoidettaessa potilaita, joilla on paikallisesti edennyt, uusiutuva tai metastaattinen pään ja kaulan okasolusyöpä

tiistai 3. maaliskuuta 2015 päivittänyt: University of Washington

Vaiheen I kliininen tutkimus VTX-2337:stä, pienimolekyylisestä tiemaksun kaltaisesta reseptorista 8 (TLR8) agonistista yhdessä setuksimabin kanssa potilailla, joilla on uusiutuvia tai metastaattisia pään ja kaulan okasolusyöpää (SCCHN)

Tässä vaiheen I tutkimuksessa tutkitaan TLR8 Agonist VTX-2337:n sivuvaikutuksia ja parasta annosta, kun sitä annetaan yhdessä setuksimabin kanssa potilaiden hoidossa, joilla on paikallisesti edennyt, uusiutuva tai metastaattinen pään ja kaulan levyepiteelisyöpä (SCCHN). Biologiset hoidot, kuten TLR8 Agonist VTX-2337, voivat stimuloida immuunijärjestelmää eri tavoin ja pysäyttää kasvainsolujen kasvun. Monoklonaaliset vasta-aineet, kuten setuksimabi, voivat estää kasvaimen kasvun eri tavoin. Jotkut estävät kasvainsolujen kyvyn kasvaa ja levitä. Toiset löytävät kasvainsoluja ja auttavat tappamaan niitä tai kuljettamaan niihin kasvainta tappavia aineita. TLR8-agonistin VTX-2337:n antaminen yhdessä setuksimabin kanssa voi tappaa enemmän kasvainsoluja.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

ENSISIJAISET TAVOITTEET:

I. Määrittää VTX-2337:n (TLR8 Agonist VTX-2337) turvallisuuden, siedettävyyden ja annosta rajoittavan toksisuuden (DLT), kun sitä annetaan yhdessä setuksimabin kanssa, jotta voidaan määrittää suurin siedetty annos (MTD)/suositeltu vaihe II annos (RP2D).

TOISIJAISET TAVOITTEET:

I. Farmakodynaamisen immuunivasteen määrittäminen VTX-2337:lle yhdessä setuksimabin kanssa.

II. Suoritetaan immunologisen vasteen ja aktiivisuuden korrelatiivisia arviointeja, mukaan lukien: Immuunijärjestelmän perustason kvantitatiivinen arviointi sytokiini- ja kemokiinivasteen immunostimuloiville aineille in vitro -arvioinnin avulla; plasman sytokiinien, kemokiinien ja muiden tulehdusmarkkerien kvantitatiivinen arviointi proteiinisarjan kautta; luonnollisten tappajasolujen (NK) kvantitatiivinen arviointi virtaussytometrian avulla; antigeenispesifisten vasteiden kvantitatiivinen arviointi sytokiinia tuottavissa soluissa tavallisille prognostisille SCCHN-antigeeneille interferoni (INF) gamma-entsyymikytketyn immunosorbenttipisteen (ELISpot) kautta.

III. Sen arvioimiseksi, ovatko koehenkilöt, joilla on toiminnallisia geneettisiä muunnelmia TLR8- ja FC-gamma-R IIIA -geeneissä, muuttaneet biologisia ja/tai kliinisiä vasteita VTX-2337:lle, koehenkilöiden geneettinen karakterisointi suoritetaan tavanomaisilla genotyypitysmäärityksillä.

KORKEAAIKAISET TAVOITTEET:

I. Arvioida alustavaa näyttöä kasvainten vastaisesta aktiivisuudesta VTX-2337:n ja setuksimabin yhdistelmälle mitattuna Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1 -kriteereillä.

YHTEENVETO: Tämä on TLR8 Agonist VTX-2337:n annoksen eskalaatiotutkimus.

Potilaat saavat setuksimabia suonensisäisesti (IV) 60-120 minuutin aikana päivinä -28, -21, -14, -7 viikoilla -4 - -1. Potilaat saavat sitten setuksimabi IV päivinä 1, 8, 15 ja 22 ja TLR8-agonistia VTX-2337 ihonalaisesti (SC) päivinä 1, 8, 15. Kurssit toistetaan 28 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.

Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 28 päivän ajan.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

13

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Washington
      • Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Potilaat, joilla on histologisesti tai sytopatologisesti vahvistettu pään ja kaulan alueen okasolusyöpädiagnoosi, joka on:

    • Paikallisesti edennyt/toistuva ja ei enää sovi paikalliseen kirurgiseen tai sädehoitoon ja/tai
    • On todisteita metastaattisesta taudista
  • Potilaita on saatettu aiemmin hoitaa systeemisellä hoidolla, mutta heidän katsotaan muutoin tällä hetkellä olevan platinaresistenttejä, tai heidän katsotaan olevan sopimattomia tai sietämättömiä platinapohjaiselle kemoterapialle
  • Potilaiden on saatava lopullinen kemoterapia ja/tai sädehoito >= 3 kuukautta ennen tutkimukseen tuloa
  • Aikaisempi hoito epidermaalisen kasvutekijän reseptorin kohdentavilla/salpaavilla aineilla (esim. setuksimabi ja erlotinibi) ovat sallittuja
  • Suorituskykytila: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 - 2
  • Odotettu elinajanodote on vähintään 12 viikkoa tutkijan arvioiden mukaan
  • Kyky ja halu noudattaa tutkimuksen vierailu- ja arviointiaikataulua ja antaa vapaaehtoinen kirjallinen tietoinen suostumus
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1500 solua/μl
  • Verihiutaleiden määrä >= 75 000 solua/μl
  • Hemoglobiini >= 8,0 g/dl
  • Kreatiniini = < 2,0 mg/dl
  • Kokonaisbilirubiini = < 2,0 x normaalin yläraja (ULN)

  • Seerumin glutamiinioksaloetikkatransaminaasi (SGOT) (aspartaattiaminotransferaasi [AST]), seerumin glutamiinipyruvaattitransaminaasi (SGPT) (alaniiniaminotransferaasi [ALT]) = < 2,5 x ULN

    • Potilaille, joilla on maksametastaaseja, ASAT, ALAT < 5x ULN on hyväksyttävä
  • Halukkuus käyttää lääketieteellisesti hyväksyttävää ehkäisymenetelmää koko tutkimusjakson ajan ja 4 viikon ajan VTX-2337:n viimeisen annon jälkeen (kaikki koehenkilöt)
  • Naispuolisille koehenkilöille, joilla on lisääntymiskyky: negatiivinen seerumin raskaustesti

Poissulkemiskriteerit:

  • Tutkimusterapia 4 viikon sisällä tutkimukseen saapumisesta
  • kemoterapiahoitoa tai palliatiivista sädehoitoa edellisten 2 viikon aikana ennen setuksimabin tai VTX-2337:n annosta; potilaiden pitäisi olla toipuneet aikaisemman hoidon merkittävistä toksisista vaikutuksista (jos toksisuus katsotaan palautuvaksi, toksisuuden pitäisi palata lähtötasolle tai = < vakavuusaste 2)
  • Suuri leikkaus viimeisten 4 viikon aikana ennen setuksimabin tai VTX-2337:n annostelua
  • Samanaikainen oireellinen keskushermosto (CNS), aivo- tai leptomeningeaaliset etäpesäkkeet; hoidettu keskushermostosairaus, joka on ollut vakaa > 28 päivää poissa systeemisistä steroideista, voidaan sisällyttää
  • Tärkeimmät aktiiviset psykiatriset häiriöt, jotka rajoittaisivat suostumusta
  • Hoito oraalisilla tai parenteraalisilla kortikosteroideilla 2 viikon sisällä ennen VTX-2337-annosta tai systeemisen immunosuppressiivisen hoidon tarve mistä tahansa syystä
  • Aktiivinen autoimmuunisairaus
  • Kliinisesti merkittävä sydänsairaus (esim. kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili tai hallitsematon angina pectoris, sydäninfarkti) 6 kuukauden sisällä VTX-2337-annoksesta

  • Kliinisesti merkittävä oftalmologinen sairaus, joka määritellään seuraavasti:

    • Nykyinen verkkokalvon verisuonihäiriö, mukaan lukien aktiivinen hoitamaton diabeettinen retinopatia ja/tai
    • Aiempi tai nykyinen uveiitti
  • Infektio, joka vaatii parenteraalista antibioottihoitoa tai aiheuttaa kuumetta (lämpötila > 100,5 Fahrenheit-astetta [F] tai 38,1 celsiusastetta [C]) viikon sisällä ennen VTX-2337:n annostelua
  • Raskaana olevat tai imettävät naiset
  • Hallitsematon väliaikainen sairaus, ennalta suunniteltu leikkaus tai sairaalahoitoa vaativa toimenpide tutkimusjakson aikana tai mikä tahansa muu tila tai olosuhde, joka voi häiritä tutkimuksen menettelytapojen tai vaatimusten noudattamista tai muuten vaarantaa tutkimuksen tavoitteet
  • Toinen primaarinen pahanlaatuinen syöpä, joka on kliinisesti havaittavissa (ei sisällä in situ kohdunkaulan karsinoomaa, ei-melanoomaa ihosyöpää tai matala-asteista [Gleason-pisteet = < 6] paikallista eturauhassyöpää) ja joka osoittaa aktiivisen etenemisen tutkimukseen ilmoittautumista harkittaessa
  • Tunnettu aiempi vakava allerginen/yliherkkyys setuksimabille tai jollekin tutkimushoidon aineosalle
  • Tunnettu aiempi vakava (>= asteen 3) ihottuma ja/tai ripulitoksisuus setuksimabille

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
  • Jako: NA
  • Inventiomalli: SINGLE_GROUP
  • Naamiointi: EI MITÄÄN

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
KOKEELLISTA: Hoito (immunoterapia ja monoklonaalisten vasta-aineiden hoito)
Potilaat saavat setuksimabi IV 60-120 minuutin ajan päivinä -28, -21, -14, -7 viikoilla -4 - -1. Potilaat saavat sitten setuksimabi IV päivinä 1, 8, 15 ja 22 ja TLR8-agonistia VTX-2337 SC päivinä 1, 8, 15. Kurssit toistetaan 28 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Muut: laboratoriobiomarkkerianalyysi
Korrelatiiviset tutkimukset
Biologinen: setuksimabi
Koska IV
Muut nimet:
  • C225
  • IMC-C225
  • C225 monoklonaalinen vasta-aine
  • MOAB C225
  • monoklonaalinen vasta-aine C225
Muut: farmakogenomiset tutkimukset
Korrelatiiviset tutkimukset
Muut nimet:
  • Farmakogenominen tutkimus
Lääke: TLR8-agonisti VTX-2337
Annettu SC
Muut nimet:
  • VTX-2337
  • Toll-like reseptori 8 agonisti VTX-2337

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Suurin siedetty annos ja TLR8-agonistin VTX-2337 toksisuus yhdessä setuksimabin kanssa
Aikaikkuna: 28 päivää
Hematologisten ja ei-hematologisten haittatapahtumien esiintymistiheys ja vakavuus kootaan kunkin annoskohortin osalta. Haittavaikutusten arviointi sisältää tyypin, ilmaantuvuuden, vakavuuden (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, versio 4.0), keston, vakavuuden ja sukulaisuuden; ja kliinisesti merkittäviä laboratorioarvojen poikkeavuuksia.
28 päivää

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Farmakodynaaminen immuunivaste TLR8-agonistille VTX-2337 yhdessä setuksimabin kanssa
Aikaikkuna: Kurssin 1 päivä 1
Se on pääasiassa kuvailevaa ja sisältää graafisia tietoja, jos niitä on saatavilla.
Kurssin 1 päivä 1

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University of Washington

Yhteistyökumppanit

National Cancer Institute (NCI)

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Keskiviikko 1. kesäkuuta 2011

Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)

Sunnuntai 1. kesäkuuta 2014

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 21. maaliskuuta 2011

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 11. huhtikuuta 2011

Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)

Keskiviikko 13. huhtikuuta 2011

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (ARVIO)

Torstai 5. maaliskuuta 2015

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 3. maaliskuuta 2015

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. maaliskuuta 2015

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 7406 (Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium)
  • P30CA015704 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
  • NCI-2011-00240 (REKISTERÖINTI: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa