Agonista de TLR8 VTX-2337 y cetuximab en el tratamiento de pacientes con cáncer de células escamosas de cabeza y cuello localmente avanzado, recurrente o metastásico

Criterios de inclusión:

• Pacientes con diagnóstico histológico o citopatológico confirmado de carcinoma de células escamosas de la región de cabeza y cuello que es:

  • Localmente avanzado/recurrente y ya no susceptible de cirugía local o radioterapia y/o
  • Tiene evidencia de enfermedad metastásica.
• Es posible que los pacientes hayan sido tratados previamente con terapia sistémica pero que, por lo demás, se consideren actualmente refractarios al platino, o se considerarían inapropiados o intolerantes a la quimioterapia basada en platino.
• Los pacientes deben haber completado la quimioterapia y/o la radioterapia definitiva >= 3 meses antes del ingreso al estudio
• Terapia previa con agentes dirigidos/bloqueando el receptor del factor de crecimiento epidérmico (p. cetuximab y erlotinib) está permitido
• Estado funcional: Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0 - 2
• Esperanza de vida esperada de al menos 12 semanas, según lo evaluado por el investigador
• Capacidad y disposición para cumplir con el programa de visitas y evaluaciones del estudio y para proporcionar un consentimiento informado voluntario por escrito.
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1500 células/μL
• Recuento de plaquetas >= 75 000 células/μL
• Hemoglobina >= 8,0 g/dL
• Creatinina =< 2,0 mg/dL
• Bilirrubina total =< 2,0 x límite superior normal (LSN)

• Transaminasa glutámico oxaloacética sérica (SGOT) (aspartato aminotransferasa [AST]), transaminasa glutámico piruvato sérica (SGPT) (alanina aminotransferasa [ALT]) = < 2,5 x LSN

  • Para pacientes con metástasis hepáticas, AST, ALT < 5x ULN es aceptable
• Voluntad de usar un método anticonceptivo médicamente aceptable durante todo el período de estudio y durante 4 semanas después de la administración final de VTX-2337 (todos los sujetos)
• Para sujetos femeninos con potencial reproductivo: una prueba de embarazo en suero negativa

Criterio de exclusión:

• Terapia de investigación dentro de las 4 semanas posteriores al ingreso al estudio
• Terapia de quimioterapia o radioterapia paliativa en las 2 semanas previas a la dosificación con cetuximab o VTX-2337; los pacientes deben haberse recuperado de las principales toxicidades de la terapia anterior (si se consideran reversibles, las toxicidades deben volver al valor inicial o =< grado 2 en gravedad)
• Cirugía mayor en las últimas 4 semanas antes de la dosificación con cetuximab o VTX-2337
• Compromiso sintomático concurrente del sistema nervioso central (SNC), metástasis cerebrales o leptomeníngeas; se puede incluir la afectación del SNC tratada que ha permanecido estable > 28 días sin esteroides sistémicos
• Principales trastornos psiquiátricos activos que limitarían el cumplimiento
• Tratamiento con corticosteroides orales o parenterales dentro de las 2 semanas previas a la dosificación con VTX-2337 o requerimiento de terapia inmunosupresora sistémica por cualquier motivo
• Enfermedad autoinmune activa
• Enfermedad cardíaca clínicamente significativa (p. ej., insuficiencia cardíaca congestiva, angina inestable o no controlada, infarto de miocardio) dentro de los 6 meses posteriores a la dosificación con VTX-2337

• Enfermedad oftalmológica clínicamente significativa, definida como:

  • Trastorno vascular retiniano actual, incluida la retinopatía diabética activa no tratada y/o
  • Uveítis previa o actual
• Infección que requiere terapia antibiótica parenteral o que causa fiebre (temperatura > 100.5 grados Fahrenheit [F] o 38.1 grados Celsius [C]) dentro de la semana anterior a la dosificación con VTX-2337
• Mujeres embarazadas o en período de lactancia
• Enfermedad intercurrente no controlada, cirugía o procedimiento planificado previamente que requiera hospitalización durante el período del estudio, o cualquier otra condición o circunstancia que pueda interferir con el cumplimiento de los procedimientos o requisitos del estudio, o comprometer los objetivos del estudio.
• Segunda neoplasia maligna primaria que es clínicamente detectable (sin incluir el carcinoma in situ del cuello uterino, el cáncer de piel no melanoma o el cáncer de próstata localizado de bajo grado [puntuación de Gleason = < 6]) y que demuestra una progresión activa en el momento de la consideración para la inscripción en el estudio
• Alergia/hipersensibilidad grave previa conocida a cetuximab o a cualquiera de los componentes del tratamiento del estudio
• Erupciones cutáneas y/o diarrea graves conocidas (>= Grado 3) previas a cetuximab