Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

TLR8 Agonist VTX-2337 og Cetuximab ved behandling av pasienter med lokalt avansert, tilbakevendende eller metastatisk plateepitelkreft i hode og nakke

3. mars 2015 oppdatert av: University of Washington

Fase I klinisk studie av VTX-2337, en småmolekylær tolllignende reseptor 8 (TLR8) agonist i kombinasjon med Cetuximab hos pasienter med tilbakevendende eller metastatiske plateepitelkarsinomer i hode og nakke (SCCHN)

Denne fase I-studien studerer bivirkninger og beste dose av TLR8 Agonist VTX-2337 når det gis sammen med cetuximab ved behandling av pasienter med lokalt avansert, tilbakevendende eller metastatisk plateepitelkreft i hode og nakke (SCCHN). Biologiske terapier, som TLR8 Agonist VTX-2337, kan stimulere immunsystemet på forskjellige måter og stoppe tumorceller fra å vokse. Monoklonale antistoffer, som cetuximab, kan blokkere tumorvekst på forskjellige måter. Noen blokkerer tumorcellenes evne til å vokse og spre seg. Andre finner svulstceller og hjelper til med å drepe dem eller bære svulstdrepende stoffer til dem. Å gi TLR8 Agonist VTX-2337 sammen med cetuximab kan drepe flere tumorceller.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. For å bestemme sikkerheten, tolerabiliteten og å vurdere de dosebegrensende toksisitetene (DLT) av VTX-2337 (TLR8 Agonist VTX-2337) når det gis i forbindelse med cetuximab for å definere maksimal tolerert dose (MTD)/anbefalt fase II dose (RP2D).

SEKUNDÆRE MÅL:

I. For å bestemme den farmakodynamiske immunresponsen til VTX-2337 i kombinasjon med cetuximab.

II. Korrelative vurderinger av immunologisk respons og aktivitet vil bli utført, inkludert: Kvantitativ evaluering av baseline immunstatus via in vitro vurdering av cytokin- og kjemokinrespons på immunstimulerende midler; kvantitativ vurdering av plasmacytokiner, kjemokiner og andre inflammatoriske markører via proteinarray; kvantitativ vurdering av naturlige drepeceller (NK) via flowcytometri; kvantitativ vurdering av antigenspesifikke responser i cytokinproduserende celler til vanlige prognostiske SCCHN-antigener via interferon (INF) gamma-enzym-koblet immunosorbent spot (ELISpot).

III. For å vurdere om forsøkspersoner med funksjonelle genetiske variasjoner i TLR8- og FC-gamma-R IIIA-genene har endret biologiske og/eller kliniske responser på VTX-2337, vil genetisk karakterisering av forsøkspersonene bli utført via standard genotypingsanalyser.

TERTIÆRE MÅL:

I. For å vurdere foreløpige bevis på antitumoraktivitet for kombinasjonen av VTX-2337 og cetuximab, målt ved responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) v1.1-kriterier.

OVERSIKT: Dette er en dose-eskaleringsstudie av TLR8 Agonist VTX-2337.

Pasienter får cetuximab intravenøst ​​(IV) over 60-120 minutter på dagene -28, -21, -14, -7 i uke -4 til -1. Pasienter får deretter cetuximab IV på dag 1, 8, 15 og 22 og TLR8 agonist VTX-2337 subkutant (SC) på dag 1, 8, 15. Kurs gjentas hver 28. dag i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene opp i 28 dager.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

13

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter med en histologisk eller cytopatologisk bekreftet diagnose av plateepitelkarsinom i hode- og nakkeregionen som er:

    • Lokalt avansert/residiverende og ikke lenger mottagelig for lokal kirurgisk eller strålebehandling og/eller
    • Har tegn på metastatisk sykdom
  • Pasienter kan tidligere ha blitt behandlet med systemisk terapi, men anses for øyeblikket som platina-refraktære, eller vil bli ansett som upassende eller intolerante overfor platinabasert kjemoterapi
  • Pasienter må ha fullført definitiv kjemoterapi og/eller strålebehandling >= 3 måneder før studiestart
  • Tidligere behandling med midler som målretter mot/blokkerer den epidermale vekstfaktorreseptoren (f.eks. cetuximab og erlotinib) er tillatt
  • Ytelsesstatus: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 - 2
  • Forventet levetid på minst 12 uker, vurdert av etterforskeren
  • Evne og vilje til å overholde studiens besøks- og vurderingsplan og gi frivillig skriftlig informert samtykke
  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1500 celler/μL
  • Blodplateantall >= 75 000 celler/μL
  • Hemoglobin >= 8,0 g/dL
  • Kreatinin =< 2,0 mg/dL
  • Total bilirubin =< 2,0 x øvre normalgrense (ULN)

  • Serumglutaminoksaloeddiktransaminase (SGOT) (aspartataminotransferase [AST]), serumglutaminsyre pyruvattransaminase (SGPT) (alaninaminotransferase [ALT]) =< 2,5 x ULN

    • For pasienter med levermetastaser er ASAT, ALAT < 5x ULN akseptabelt
  • Vilje til å bruke en medisinsk akseptabel prevensjonsmetode gjennom hele studieperioden og i 4 uker etter den endelige administreringen av VTX-2337 (alle forsøkspersoner)
  • For kvinnelige forsøkspersoner med reproduksjonspotensial: en negativ serumgraviditetstest

Ekskluderingskriterier:

  • Utredningsterapi innen 4 uker etter studiestart
  • Kjemoterapibehandling eller palliativ strålebehandling innen de siste 2 ukene før dosering med cetuximab eller VTX-2337; Pasienter bør ha kommet seg etter alvorlige toksisiteter fra tidligere behandling (hvis det anses reversibelt, bør toksisiteten gå tilbake til baseline eller =< grad 2 i alvorlighetsgrad)
  • Større operasjon innen de siste 4 ukene før dosering med cetuximab eller VTX-2337
  • Samtidig symptomatisk involvering av sentralnervesystemet (CNS), hjerne- eller leptomeningeale metastaser; behandlet CNS-involvering som har vært stabil > 28 dager fri systemiske steroider kan inkluderes
  • Store aktive psykiatriske lidelser som ville begrense etterlevelse
  • Behandling med orale eller parenterale kortikosteroider innen 2 uker før dosering med VTX-2337 eller krav om systemisk immunsuppressiv terapi uansett årsak
  • Aktiv autoimmun sykdom
  • Klinisk signifikant hjertesykdom (f.eks. kongestiv hjertesvikt, ustabil eller ukontrollert angina, hjerteinfarkt) innen 6 måneder etter dosering med VTX-2337

  • Klinisk signifikant oftalmologisk sykdom, definert som:

    • Aktuell retinal vaskulær lidelse, inkludert aktiv ubehandlet diabetisk retinopati og/eller
    • Tidligere eller nåværende uveitt
  • Infeksjon som krever parenteral antibiotikabehandling eller forårsaker feber (temp > 100,5 grader Fahrenheit [F] eller 38,1 grader Celsius [C]) innen 1 uke før dosering med VTX-2337
  • Gravide eller ammende kvinner
  • Ukontrollert mellomløpende sykdom, forhåndsplanlagt operasjon eller prosedyre som krever sykehusinnleggelse i løpet av studieperioden, eller enhver annen tilstand eller omstendighet som kan forstyrre etterlevelsen av studiens prosedyrer eller krav, eller på annen måte kompromittere studiens mål.
  • Andre primær malignitet som er klinisk påvisbar (ikke inkludert in situ karsinom i livmorhalsen, ikke-melanom hudkreft eller lavgradig [Gleason-score =< 6] lokalisert prostatakreft) og som viser aktiv progresjon på tidspunktet for vurdering av studieregistrering
  • Kjent tidligere alvorlig allergisk/overfølsomhet overfor cetuximab eller noen av komponentene i studiebehandlingen
  • Kjent tidligere alvorlig (>= grad 3) utslett og/eller diaré toksisitet mot cetuximab

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: Behandling (immunterapi og monoklonalt antistoffbehandling)
Pasienter får cetuximab IV over 60-120 minutter på dagene -28, -21, -14, -7 i uke -4 til -1. Pasienter får deretter cetuximab IV på dag 1, 8, 15 og 22 og TLR8 agonist VTX-2337 SC på dag 1, 8, 15. Kurs gjentas hver 28. dag i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Annen: laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative studier
Biologisk: cetuximab
Gitt IV
Andre navn:
  • C225
  • IMC-C225
  • C225 monoklonalt antistoff
  • MOAB C225
  • monoklonalt antistoff C225
Annen: farmakogenomiske studier
Korrelative studier
Andre navn:
  • Farmakogenomisk studie
Legemiddel: TLR8 agonist VTX-2337
Gitt SC
Andre navn:
  • VTX-2337
  • Toll-lignende reseptor 8 agonist VTX-2337

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal tolerert dose og toksisiteten til TLR8 agonist VTX-2337 i kombinasjon med cetuximab
Tidsramme: 28 dager
Frekvens og alvorlighetsgrad av hematologiske og ikke-hematologiske bivirkninger vil bli kompilert for hver dosekohort. Vurdering av uønskede hendelser vil inkludere type, forekomst, alvorlighetsgrad (gradert av National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, versjon 4.0), varighet, alvorlighetsgrad og slektskap; og klinisk signifikante laboratorieavvik.
28 dager

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Farmakodynamisk immunrespons mot TLR8-agonist VTX-2337 i kombinasjon med cetuximab
Tidsramme: Dag 1 av kurs 1
Vil hovedsakelig være beskrivende med grafisk informasjon der det er tilgjengelig.
Dag 1 av kurs 1

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Washington

Samarbeidspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. juni 2011

Primær fullføring (FAKTISKE)

1. juni 2014

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

21. mars 2011

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

11. april 2011

Først lagt ut (ANSLAG)

13. april 2011

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (ANSLAG)

5. mars 2015

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

3. mars 2015

Sist bekreftet

1. mars 2015

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 7406 (Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium)
  • P30CA015704 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • NCI-2011-00240 (REGISTER: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på laboratoriebiomarkøranalyse

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Macedonia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere