Агонист TLR8 VTX-2337 и цетуксимаб в лечении пациентов с местнораспространенным, рецидивирующим или метастатическим плоскоклеточным раком головы и шеи

Критерии включения:

• Пациенты с гистологически или цитопатологически подтвержденным диагнозом плоскоклеточного рака области головы и шеи:

  • Местно-распространенный/рецидивирующий и не поддающийся местной хирургической или лучевой терапии и/или
  • Имеет признаки метастатического заболевания
• Пациенты, возможно, ранее получали системную терапию, но в других отношениях в настоящее время считаются резистентными к препаратам платины или будут считаться неподходящими или непереносимыми химиотерапии на основе препаратов платины.
• Пациенты должны пройти радикальную химиотерапию и/или лучевую терапию >= 3 месяцев до включения в исследование.
• Предшествующая терапия агентами, воздействующими/блокирующими рецептор эпидермального фактора роста (например, цетуксимаб и эрлотиниб) разрешено
• Статус эффективности: Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) 0–2
• Ожидаемая продолжительность жизни не менее 12 недель, по оценке исследователя.
• Способность и готовность соблюдать график посещения и оценки исследования, а также предоставить добровольное письменное информированное согласие.
• Абсолютное количество нейтрофилов (ANC) >= 1500 клеток/мкл
• Количество тромбоцитов >= 75 000 клеток/мкл
• Гемоглобин >= 8,0 г/дл
• Креатинин = < 2,0 мг/дл
• Общий билирубин = < 2,0 x верхний предел нормы (ВГН)

• Сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза (SGOT) (аспартатаминотрансфераза [AST]), сывороточная глутаминовая пируваттрансаминаза (SGPT) (аланинаминотрансфераза [ALT]) = < 2,5 x ULN

  • Для пациентов с метастазами в печень приемлемо значение АСТ, АЛТ < 5x ВГН.
• Готовность использовать приемлемый с медицинской точки зрения метод контрацепции в течение всего периода исследования и в течение 4 недель после последнего введения VTX-2337 (все субъекты)
• Для женщин с репродуктивным потенциалом: отрицательный сывороточный тест на беременность.

Критерий исключения:

• Исследовательская терапия в течение 4 недель после включения в исследование
• Химиотерапевтическая терапия или паллиативная лучевая терапия в течение предшествующих 2 недель до введения цетуксимаба или VTX-2337; пациенты должны были оправиться от основных токсических явлений предшествующей терапии (если токсичность считается обратимой, токсичность должна вернуться к исходному уровню или = < степени тяжести 2)
• Крупная хирургическая операция в течение последних 4 недель до введения цетуксимаба или VTX-2337
• Сопутствующее симптоматическое поражение центральной нервной системы (ЦНС), метастазы в головной мозг или лептоменингеальные метастазы; леченное поражение ЦНС, которое было стабильным > 28 дней без системных стероидов, может быть включено
• Серьезные активные психические расстройства, ограничивающие комплаентность
• Лечение пероральными или парентеральными кортикостероидами в течение 2 недель до введения дозы VTX-2337 или потребность в системной иммуносупрессивной терапии по любой причине
• Активное аутоиммунное заболевание
• Клинически значимое сердечное заболевание (например, застойная сердечная недостаточность, нестабильная или неконтролируемая стенокардия, инфаркт миокарда) в течение 6 месяцев после приема VTX-2337

• Клинически значимое офтальмологическое заболевание, определяемое как:

  • Текущее сосудистое заболевание сетчатки, включая активную нелеченную диабетическую ретинопатию и/или
  • Предыдущий или текущий увеит
• Инфекция, требующая парентеральной антибиотикотерапии или вызывающая лихорадку (температура > 100,5 градусов по Фаренгейту [F] или 38,1 градусов по Цельсию [C]) в течение 1 недели до введения дозы VTX-2337
• Беременные или кормящие женщины
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, заранее запланированная операция или процедура, требующая госпитализации в течение периода исследования, или любое другое состояние или обстоятельство, которое может помешать соблюдению процедур или требований исследования или иным образом поставить под угрозу цели исследования.
• Второе первичное злокачественное новообразование, поддающееся клиническому обнаружению (не включая карциному in situ шейки матки, немеланомный рак кожи или низкодифференцированный [показатель Глисона = < 6] локализованный рак предстательной железы) и демонстрирующее активное прогрессирование на момент рассмотрения вопроса о включении в исследование
• Известная предшествующая тяжелая аллергия/гиперчувствительность к цетуксимабу или любому из компонентов исследуемого препарата.
• Известная предшествующая тяжелая (>= степени 3) сыпь и/или диарея токсичность цетуксимаба