TLR8-agonist VTX-2337 en Cetuximab bij de behandeling van patiënten met lokaal gevorderde, recidiverende of gemetastaseerde plaveiselcelkanker van het hoofd-halsgebied

Inclusiecriteria:

• Patiënten met een histologisch of cytopathologisch bevestigde diagnose van plaveiselcelcarcinoom van het hoofd-halsgebied dat:

  • Lokaal gevorderd/terugkerend en niet langer vatbaar voor lokale chirurgische of bestralingstherapie en/of
  • Heeft bewijs van uitgezaaide ziekte
• Patiënten zijn mogelijk eerder behandeld met systemische therapie, maar worden anderszins beschouwd als momenteel platina-refractair, of zouden als ongepast of intolerant worden beschouwd voor op platina gebaseerde chemotherapie
• Patiënten moeten definitieve chemotherapie en/of bestraling hebben ondergaan >= 3 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie
• Voorafgaande therapie met middelen die zich richten op/blokkeren van de epidermale groeifactorreceptor (bijv. cetuximab en erlotinib) is toegestaan
• Prestatiestatus: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 - 2
• Verwachte levensverwachting van ten minste 12 weken, zoals beoordeeld door de onderzoeker
• Vermogen en bereidheid om te voldoen aan het bezoek- en beoordelingsschema van de studie en om vrijwillige schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1.500 cellen/μL
• Aantal bloedplaatjes >= 75.000 cellen/μL
• Hemoglobine >= 8,0 g/dL
• Creatinine =< 2,0 mg/dL
• Totaal bilirubine =< 2,0 x bovengrens van normaal (ULN)

• Serum glutaminezuuroxaalazijnzuurtransaminase (SGOT) (aspartaataminotransferase [AST]), serumglutaminezuurpyruvaattransaminase (SGPT) (alanineaminotransferase [ALT]) =< 2,5 x ULN

  • Voor patiënten met levermetastasen is ASAT, ALAT < 5x ULN acceptabel
• Bereidheid om een ​​medisch aanvaardbare anticonceptiemethode te gebruiken gedurende de onderzoeksperiode en gedurende 4 weken na de laatste toediening van VTX-2337 (alle proefpersonen)
• Voor vrouwelijke proefpersonen met voortplantingsvermogen: een negatieve serumzwangerschapstest

Uitsluitingscriteria:

• Onderzoekstherapie binnen 4 weken na aanvang van de studie
• Chemotherapie of palliatieve radiotherapie in de afgelopen 2 weken voorafgaand aan de dosering met cetuximab of VTX-2337; patiënten moeten hersteld zijn van ernstige toxiciteiten van eerdere therapie (indien reversibel geacht, moeten toxiciteiten terugkeren naar de uitgangswaarde of = <graad 2 in ernst)
• Grote operatie in de afgelopen 4 weken voorafgaand aan de dosering met cetuximab of VTX-2337
• Gelijktijdige symptomatische betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS), hersen- of leptomeningeale metastasen; behandelde CZS-betrokkenheid die stabiel is > 28 dagen zonder systemische steroïden kan worden opgenomen
• Ernstige actieve psychiatrische stoornissen die de therapietrouw zouden beperken
• Behandeling met orale of parenterale corticosteroïden binnen 2 weken voorafgaand aan dosering met VTX-2337 of een vereiste voor systemische immunosuppressieve therapie om welke reden dan ook
• Actieve auto-immuunziekte
• Klinisch significante hartziekte (bijv. congestief hartfalen, onstabiele of ongecontroleerde angina pectoris, myocardinfarct) binnen 6 maanden na toediening van VTX-2337

• Klinisch significante oogziekte, gedefinieerd als:

  • Huidige retinale vasculaire aandoening, inclusief actieve onbehandelde diabetische retinopathie en/of
  • Vorige of huidige uveïtis
• Infectie die parenterale antibiotische therapie vereist of koorts veroorzaakt (temp > 100,5 graden Fahrenheit [F] of 38,1 graden Celsius [C]) binnen 1 week voorafgaand aan dosering met VTX-2337
• Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven
• Ongecontroleerde tussentijdse ziekte, vooraf geplande operatie of procedure waarvoor ziekenhuisopname tijdens de onderzoeksperiode nodig is, of enige andere aandoening of omstandigheid die de naleving van de procedures of vereisten van het onderzoek zou kunnen belemmeren, of anderszins de doelstellingen van het onderzoek in gevaar zou kunnen brengen
• Tweede primaire maligniteit die klinisch detecteerbaar is (exclusief in situ carcinoom van de cervix, niet-melanoom huidkanker of laaggradige [Gleason-score =< 6] gelokaliseerde prostaatkanker) en actieve progressie vertoont op het moment van overweging voor deelname aan het onderzoek
• Bekende eerdere ernstige allergie/overgevoeligheid voor cetuximab of een van de componenten van de onderzoeksbehandeling
• Bekende eerdere ernstige (>= Graad 3) huiduitslag en/of diarree-toxiciteiten voor cetuximab