Agonista TLR8 VTX-2337 a cetuximab při léčbě pacientů s lokálně pokročilým, recidivujícím nebo metastatickým spinocelulárním karcinomem hlavy a krku

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti s histologicky nebo cytopatologicky potvrzenou diagnózou spinocelulárního karcinomu oblasti hlavy a krku, která je:

  • Lokálně pokročilé/recidivující a již nelze podstoupit lokální chirurgickou nebo radiační terapii a/nebo
  • Má známky metastatického onemocnění
• Pacienti mohli být dříve léčeni systémovou terapií, ale jinak jsou v současné době považováni za refrakterní na platinu nebo by byli považováni za nevhodní nebo netolerantní k chemoterapii na bázi platiny
• Pacienti musí mít dokončenou definitivní chemoterapii a/nebo radiační terapii >= 3 měsíce před vstupem do studie
• Předchozí léčba látkami zaměřujícími se/blokujícími receptor epidermálního růstového faktoru (např. cetuximab a erlotinib) je přípustný
• Stav výkonnosti: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 - 2
• Očekávaná délka života nejméně 12 týdnů, jak vyhodnotil zkoušející
• Schopnost a ochota dodržovat plán návštěvy a hodnocení studie a poskytnout dobrovolný písemný informovaný souhlas
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1 500 buněk/μl
• Počet krevních destiček >= 75 000 buněk/μL
• Hemoglobin >= 8,0 g/dl
• Kreatinin =< 2,0 mg/dl
• Celkový bilirubin = < 2,0 x horní hranice normálu (ULN)

• Sérová glutamát-oxalooctová transamináza (SGOT) (aspartátaminotransferáza [AST]), sérová glutamátpyruváttransamináza (SGPT) (alaninaminotransferáza [ALT]) =< 2,5 x ULN

  • Pro pacienty s jaterními metastázami je přijatelná AST, ALT < 5x ULN
• Ochota používat lékařsky přijatelnou metodu antikoncepce po celou dobu studie a po dobu 4 týdnů po konečném podání VTX-2337 (všechny subjekty)
• Pro ženy s reprodukčním potenciálem: negativní těhotenský test v séru

Kritéria vyloučení:

• Investigativní terapie do 4 týdnů od vstupu do studie
• chemoterapeutická léčba nebo paliativní radiační terapie během předchozích 2 týdnů před podáním cetuximabu nebo VTX-2337; pacienti by se měli zotavit z hlavních toxických účinků předchozí léčby (pokud je to považováno za reverzibilní, toxicity by se měly vrátit na výchozí hodnotu nebo =< stupeň 2 závažnosti)
• Velký chirurgický zákrok během posledních 4 týdnů před podáním cetuximabu nebo VTX-2337
• Současné symptomatické postižení centrálního nervového systému (CNS), mozkové nebo leptomeningeální metastázy; může být zahrnuto léčené postižení CNS, které bylo stabilní > 28 dní bez systémových steroidů
• Závažné aktivní psychiatrické poruchy, které by omezovaly compliance
• Léčba perorálními nebo parenterálními kortikosteroidy během 2 týdnů před podáním VTX-2337 nebo požadavek na systémovou imunosupresivní léčbu z jakéhokoli důvodu
• Aktivní autoimunitní onemocnění
• Klinicky významné srdeční onemocnění (např. městnavé srdeční selhání, nestabilní nebo nekontrolovaná angina pectoris, infarkt myokardu) během 6 měsíců po podání VTX-2337

• Klinicky významné oftalmologické onemocnění, definované jako:

  • Současná retinální vaskulární porucha, včetně aktivní neléčené diabetické retinopatie a/nebo
  • Předchozí nebo aktuální uveitida
• Infekce vyžadující parenterální antibiotickou léčbu nebo způsobující horečku (teplota > 100,5 stupňů Fahrenheita [F] nebo 38,1 stupňů Celsia [C]) během 1 týdne před podáním VTX-2337
• Těhotné nebo kojící ženy
• Nekontrolované interaktuální onemocnění, předem plánovaná operace nebo postup vyžadující hospitalizaci během období studie nebo jakýkoli jiný stav nebo okolnost, která by mohla narušit dodržování postupů nebo požadavků studie nebo jinak ohrozit cíle studie
• Druhá primární malignita, která je klinicky detekovatelná (nezahrnuje in situ karcinom děložního čípku, nemelanomový karcinom kůže nebo lokalizovaný karcinom prostaty nízkého stupně [Gleasonovo skóre =< 6]) a vykazující aktivní progresi v době zvažování zařazení do studie
• Známá předchozí těžká alergie/přecitlivělost na cetuximab nebo kteroukoli složku studijní léčby
• Známá předchozí těžká (>= stupeň 3) toxicita vyrážky a/nebo průjmu vůči cetuximabu