Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

TLR8 Agonist VTX-2337 och Cetuximab vid behandling av patienter med lokalt avancerad, återkommande eller metastaserad skivepitelcancer i huvud och hals

3 mars 2015 uppdaterad av: University of Washington

Fas I klinisk prövning av VTX-2337, en liten molekylär toll-liknande receptor 8 (TLR8) agonist i kombination med Cetuximab hos patienter med återkommande eller metastaserande skivepitelcancer i huvud och hals (SCCHN)

Denna fas I-studie studerar biverkningarna och den bästa dosen av TLR8 Agonist VTX-2337 när den ges tillsammans med cetuximab vid behandling av patienter med lokalt avancerad, återkommande eller metastaserad skivepitelcancer i huvud och hals (SCCHN). Biologiska terapier, såsom TLR8 Agonist VTX-2337 kan stimulera immunsystemet på olika sätt och stoppa tumörceller från att växa. Monoklonala antikroppar, såsom cetuximab, kan blockera tumörtillväxt på olika sätt. Vissa blockerar tumörcellernas förmåga att växa och spridas. Andra hittar tumörceller och hjälper till att döda dem eller bär tumördödande ämnen till dem. Att ge TLR8 Agonist VTX-2337 tillsammans med cetuximab kan döda fler tumörceller.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

PRIMÄRA MÅL:

I. För att fastställa säkerheten, tolerabiliteten och att bedöma de dosbegränsande toxiciteterna (DLT) av VTX-2337 (TLR8 Agonist VTX-2337) när det ges tillsammans med cetuximab för att definiera den maximala tolererade dosen (MTD)/rekommenderad fas II-dos (RP2D).

SEKUNDÄRA MÅL:

I. Att bestämma det farmakodynamiska immunsvaret mot VTX-2337 i kombination med cetuximab.

II. Korrelativa bedömningar av immunologiskt svar och aktivitet kommer att utföras, inklusive: Kvantitativ utvärdering av baslinjeimmunstatus via in vitro-bedömning av cytokin- och kemokinsvar på immunstimulerande medel; kvantitativ bedömning av plasmacytokiner, kemokiner och andra inflammatoriska markörer via proteinmatris; kvantitativ bedömning av naturliga mördarceller (NK) via flödescytometri; kvantitativ bedömning av antigenspecifika svar i cytokinproducerande celler på vanliga prognostiska SCCHN-antigener via interferon (INF) gamma-enzym-kopplad immunosorbentfläck (ELISpot).

III. För att bedöma om försökspersoner med funktionella genetiska variationer i generna TLR8 och FC-gamma-R IIIA har förändrade biologiska och/eller kliniska svar på VTX-2337, kommer genetisk karakterisering av försökspersoner att utföras via standardgenotypningsanalyser.

TERTIÄRA MÅL:

I. Att bedöma preliminära bevis för antitumöraktivitet för kombinationen av VTX-2337 och cetuximab, mätt med kriteriet Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1.

DISPLAY: Detta är en dosökningsstudie av TLR8 Agonist VTX-2337.

Patienter får cetuximab intravenöst (IV) under 60-120 minuter på dagarna -28, -21, -14, -7 i vecka -4 till -1. Patienterna får sedan cetuximab IV på dagarna 1, 8, 15 och 22 och TLR8-agonist VTX-2337 subkutant (SC) på dagarna 1, 8, 15. Kurser upprepas var 28:e dag i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.

Efter avslutad studiebehandling följs patienterna upp i 28 dagar.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

13

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Washington
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Patienter med en histologisk eller cytopatologisk bekräftad diagnos av skivepitelcancer i huvud- och halsområdet som är:

    • Lokalt avancerad/återkommande och inte längre mottaglig för lokal kirurgisk eller strålbehandling och/eller
    • Har tecken på metastaserande sjukdom
  • Patienter kan tidigare ha behandlats med systemisk terapi men anses annars för närvarande vara platina-refraktära, eller skulle anses olämpliga eller intoleranta mot platinabaserad kemoterapi
  • Patienterna måste ha avslutat definitiv kemoterapi och/eller strålbehandling >= 3 månader innan studiestart
  • Tidigare behandling med medel som riktar in sig på/blockerar epidermal tillväxtfaktorreceptor (t.ex. cetuximab och erlotinib) är tillåtna
  • Prestationsstatus: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 - 2
  • Förväntad förväntad livslängd på minst 12 veckor, enligt bedömning av utredaren
  • Förmåga och vilja att följa studiens besöks- och bedömningsschema och att ge frivilligt skriftligt informerat samtycke
  • Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1 500 celler/μL
  • Trombocytantal >= 75 000 celler/μL
  • Hemoglobin >= 8,0 g/dL
  • Kreatinin =< 2,0 mg/dL
  • Totalt bilirubin =< 2,0 x övre normalgräns (ULN)

  • Serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas (SGOT) (aspartataminotransferas [AST]), serumglutaminsyra-pyruvattransaminas (SGPT) (alaninaminotransferas [ALT]) =< 2,5 x ULN

    • För patienter med levermetastaser är ASAT, ALAT < 5x ULN acceptabelt
  • Villighet att använda en medicinskt godtagbar preventivmetod under hela studieperioden och i 4 veckor efter den slutliga administreringen av VTX-2337 (alla försökspersoner)
  • För kvinnliga försökspersoner med reproduktionspotential: ett negativt serumgraviditetstest

Exklusions kriterier:

  • Utredningsterapi inom 4 veckor från studiestart
  • Kemoterapibehandling eller palliativ strålbehandling under de senaste 2 veckorna före dosering med cetuximab eller VTX-2337; Patienter bör ha återhämtat sig från allvarliga toxiciteter från tidigare behandling (om det anses reversibelt, bör toxicitet återgå till utgångsvärdet eller =< grad 2 i svårighetsgrad)
  • Större operation under de senaste 4 veckorna före dosering med cetuximab eller VTX-2337
  • Samtidig symtomatisk involvering av centrala nervsystemet (CNS), hjärn- eller leptomeningeala metastaser; behandlat CNS-engagemang som har varit stabil > 28 dagars ledighet systemiska steroider kan inkluderas
  • Större aktiva psykiatriska störningar som skulle begränsa följsamheten
  • Behandling med orala eller parenterala kortikosteroider inom 2 veckor före dosering med VTX-2337 eller ett krav på systemisk immunsuppressiv terapi av någon anledning
  • Aktiv autoimmun sjukdom
  • Kliniskt signifikant hjärtsjukdom (t.ex. kongestiv hjärtsvikt, instabil eller okontrollerad angina, hjärtinfarkt) inom 6 månader efter dosering med VTX-2337

  • Kliniskt signifikant oftalmologisk sjukdom, definierad som:

    • Aktuell retinal vaskulär störning, inklusive aktiv obehandlad diabetisk retinopati och/eller
    • Tidigare eller nuvarande uveit
  • Infektion som kräver parenteral antibiotikabehandling eller som orsakar feber (temp > 100,5 grader Fahrenheit [F] eller 38,1 grader Celsius [C]) inom 1 vecka före dosering med VTX-2337
  • Gravida eller ammande kvinnor
  • Okontrollerad interaktuell sjukdom, förplanerad operation eller ingrepp som kräver sjukhusvistelse under studieperioden, eller något annat tillstånd eller omständighet som kan störa efterlevnaden av studiens procedurer eller krav, eller på annat sätt äventyra studiens mål
  • Andra primär malignitet som är kliniskt detekterbar (inte inklusive in situ-karcinom i livmoderhalsen, icke-melanom hudcancer eller låggradig [Gleason-poäng =< 6] lokaliserad prostatacancer) och som visar aktiv progression vid tidpunkten för övervägande för studieregistrering
  • Känd tidigare allvarlig allergisk/överkänslighet mot cetuximab eller någon av komponenterna i studiebehandlingen
  • Kända tidigare allvarliga (>= grad 3) utslag och/eller diarrétoxiciteter mot cetuximab

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: NA
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: Behandling (immunterapi och monoklonal antikroppsterapi)
Patienter får cetuximab IV under 60-120 minuter på dagarna -28, -21, -14, -7 i vecka -4 till -1. Patienterna får sedan cetuximab IV på dagarna 1, 8, 15 och 22 och TLR8-agonisten VTX-2337 SC på dagarna 1, 8, 15. Kurser upprepas var 28:e dag i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
Övrig: laboratoriebiomarköranalys
Korrelativa studier
Biologisk: cetuximab
Givet IV
Andra namn:
  • C225
  • IMC-C225
  • C225 monoklonal antikropp
  • MOAB C225
  • monoklonal antikropp C225
Övrig: farmakogenomiska studier
Korrelativa studier
Andra namn:
  • Farmakogenomisk studie
Läkemedel: TLR8 agonist VTX-2337
Givet SC
Andra namn:
  • VTX-2337
  • Toll-like receptor 8 agonist VTX-2337

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Maximal tolererad dos och toxiciteterna av TLR8 agonist VTX-2337 i kombination med cetuximab
Tidsram: 28 dagar
Frekvens och svårighetsgrad av hematologiska och icke-hematologiska biverkningar kommer att sammanställas för varje doskohort. Bedömning av biverkningar kommer att inkludera typ, incidens, svårighetsgrad (bedömd av National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, version 4.0), varaktighet, allvarlighetsgrad och släktskap; och kliniskt signifikanta laboratorieavvikelser.
28 dagar

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Farmakodynamisk immunsvar mot TLR8-agonist VTX-2337 i kombination med cetuximab
Tidsram: Dag 1 av kurs 1
Kommer att vara övervägande beskrivande med grafisk information där tillgänglig.
Dag 1 av kurs 1

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University of Washington

Samarbetspartners

National Cancer Institute (NCI)

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 juni 2011

Primärt slutförande (FAKTISK)

1 juni 2014

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

21 mars 2011

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

11 april 2011

Första postat (UPPSKATTA)

13 april 2011

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (UPPSKATTA)

5 mars 2015

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

3 mars 2015

Senast verifierad

1 mars 2015

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 7406 (Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium)
  • P30CA015704 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • NCI-2011-00240 (REGISTER: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på laboratoriebiomarköranalys

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Sweden

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera