L'agoniste du TLR8 VTX-2337 et le cétuximab dans le traitement des patients atteints d'un cancer épidermoïde de la tête et du cou localement avancé, récurrent ou métastatique

Critère d'intégration:

• Patients avec un diagnostic histologique ou cytopathologique confirmé de carcinome épidermoïde de la région de la tête et du cou qui est :

  • Localement avancé/récidivant et ne pouvant plus faire l'objet d'une chirurgie locale ou d'une radiothérapie et/ou
  • Présente des signes de maladie métastatique
• Les patients peuvent avoir été précédemment traités avec une thérapie systémique, mais sont autrement considérés comme actuellement réfractaires au platine, ou seraient jugés inappropriés ou intolérants à la chimiothérapie à base de platine
• Les patients doivent avoir terminé la chimiothérapie définitive et / ou la radiothérapie> = 3 mois avant l'entrée à l'étude
• Traitement antérieur avec des agents ciblant/bloquant le récepteur du facteur de croissance épidermique (par ex. cetuximab et erlotinib) est autorisé
• Statut de performance : Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 - 2
• Espérance de vie prévue d'au moins 12 semaines, telle qu'évaluée par l'enquêteur
• Capacité et volonté de se conformer au calendrier de visite et d'évaluation de l'étude et de fournir un consentement éclairé écrit volontaire
• Numération absolue des neutrophiles (ANC) >= 1 500 cellules/μL
• Numération plaquettaire >= 75 000 cellules/μL
• Hémoglobine >= 8,0 g/dL
• Créatinine =< 2,0 mg/dL
• Bilirubine totale =< 2,0 x limite supérieure de la normale (LSN)

• Transaminase glutamique oxaloacétique sérique (SGOT) (aspartate aminotransférase [AST]), glutamique pyruvate transaminase sérique (SGPT) (alanine aminotransférase [ALT]) = < 2,5 x LSN

  • Pour les patients présentant des métastases hépatiques, AST, ALT < 5x LSN est acceptable
• Volonté d'utiliser une méthode de contraception médicalement acceptable tout au long de la période d'étude et pendant 4 semaines après l'administration finale de VTX-2337 (tous les sujets)
• Pour les sujets féminins en capacité de reproduction : un test de grossesse sérique négatif

Critère d'exclusion:

• Thérapie expérimentale dans les 4 semaines suivant l'entrée à l'étude
• Chimiothérapie ou radiothérapie palliative au cours des 2 semaines précédant l'administration de cétuximab ou de VTX-2337 ; les patients doivent avoir récupéré des toxicités majeures d'un traitement antérieur (si elles sont jugées réversibles, les toxicités doivent revenir à la ligne de base ou = < grade 2 en gravité)
• Chirurgie majeure au cours des 4 dernières semaines précédant l'administration du cétuximab ou du VTX-2337
• Atteinte concomitante symptomatique du système nerveux central (SNC), métastases cérébrales ou leptoméningées ; Une atteinte du SNC traitée qui a été stable > 28 jours sans stéroïdes systémiques peut être incluse
• Troubles psychiatriques actifs majeurs qui limiteraient l'observance
• Traitement avec des corticostéroïdes oraux ou parentéraux dans les 2 semaines précédant l'administration de VTX-2337 ou nécessité d'un traitement immunosuppresseur systémique pour quelque raison que ce soit
• Maladie auto-immune active
• Maladie cardiaque cliniquement significative (par exemple, insuffisance cardiaque congestive, angor instable ou non contrôlé, infarctus du myocarde) dans les 6 mois suivant l'administration de VTX-2337

• Maladie ophtalmologique cliniquement significative, définie comme :

  • Trouble vasculaire rétinien actuel, y compris rétinopathie diabétique active non traitée et/ou
  • Uvéite antérieure ou actuelle
• Infection nécessitant une antibiothérapie parentérale ou provoquant de la fièvre (temp > 100,5 degrés Fahrenheit [F] ou 38,1 degrés Celsius [C]) dans la semaine précédant l'administration du VTX-2337
• Femelles gestantes ou allaitantes
• Maladie intercurrente non contrôlée, chirurgie pré-planifiée ou procédure nécessitant une hospitalisation pendant la période d'étude, ou toute autre condition ou circonstance qui pourrait interférer avec le respect des procédures ou des exigences de l'étude, ou autrement compromettre les objectifs de l'étude
• Deuxième tumeur maligne primaire qui est cliniquement détectable (n'incluant pas le carcinome in situ du col de l'utérus, le cancer de la peau autre que le mélanome ou le cancer de la prostate localisé de bas grade [score de Gleason = < 6]) et démontrant une progression active au moment de l'examen de l'inscription à l'étude
• Allergie/hypersensibilité grave antérieure connue au cétuximab ou à l'un des composants du traitement à l'étude
• Toxicités éruption cutanée et/ou diarrhée sévères (>= Grade 3) antérieures connues au cétuximab