Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

TLR8 Agonist VTX-2337 og Cetuximab til behandling af patienter med lokalt avanceret, tilbagevendende eller metastatisk pladecellekræft i hoved og hals

3. marts 2015 opdateret af: University of Washington

Fase I kliniske forsøg med VTX-2337, en lille molekyle toll-lignende receptor 8 (TLR8) agonist i kombination med Cetuximab hos patienter med tilbagevendende eller metastatiske planocellulær karcinom i hoved og hals (SCCHN)

Dette fase I-forsøg studerer bivirkninger og bedste dosis af TLR8 Agonist VTX-2337, når det gives sammen med cetuximab til behandling af patienter med lokalt fremskreden, tilbagevendende eller metastatisk pladecellekræft i hoved og hals (SCCHN). Biologiske terapier, såsom TLR8 Agonist VTX-2337, kan stimulere immunsystemet på forskellige måder og stoppe tumorceller i at vokse. Monoklonale antistoffer, såsom cetuximab, kan blokere tumorvækst på forskellige måder. Nogle blokerer tumorcellernes evne til at vokse og sprede sig. Andre finder tumorceller og hjælper med at dræbe dem eller bære tumor-dræbende stoffer til dem. At give TLR8 Agonist VTX-2337 sammen med cetuximab kan dræbe flere tumorceller.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. For at bestemme sikkerheden, tolerabiliteten og vurdere de dosisbegrænsende toksiciteter (DLT) af VTX-2337 (TLR8 Agonist VTX-2337), når det gives i forbindelse med cetuximab for at definere den maksimalt tolererede dosis (MTD)/anbefalet fase II dosis (RP2D).

SEKUNDÆRE MÅL:

I. At bestemme det farmakodynamiske immunrespons på VTX-2337 i kombination med cetuximab.

II. Korrelative vurderinger af immunologisk respons og aktivitet vil blive udført, herunder: Kvantitativ evaluering af baseline immunstatus via in vitro vurdering af cytokin og kemokin respons på immunstimulerende midler; kvantitativ vurdering af plasmacytokiner, kemokiner og andre inflammatoriske markører via proteinarray; kvantitativ vurdering af naturlige dræberceller (NK) via flowcytometri; kvantitativ vurdering af antigen-specifikke responser i cytokin-producerende celler til almindelige prognostiske SCCHN-antigener via interferon (INF) gamma-enzym-linked immunosorbent spot (ELISpot).

III. For at vurdere om forsøgspersoner med funktionelle genetiske variationer i TLR8- og FC-gamma-R IIIA-generne har ændret biologiske og/eller kliniske responser på VTX-2337, vil genetisk karakterisering af forsøgspersoner blive udført via standard genotypebestemmelsesassays.

TERTIÆRE MÅL:

I. At vurdere foreløbige beviser for antitumoraktivitet for kombinationen af ​​VTX-2337 og cetuximab, som målt ved kriterier for responsevaluering i solide tumorer (RECIST) v1.1.

OVERSIGT: Dette er en dosis-eskaleringsundersøgelse af TLR8 Agonist VTX-2337.

Patienter får cetuximab intravenøst ​​(IV) over 60-120 minutter på dag -28, -21, -14, -7 i uge -4 til -1. Patienterne får derefter cetuximab IV på dag 1, 8, 15 og 22 og TLR8-agonist VTX-2337 subkutant (SC) på dag 1, 8, 15. Kurser gentages hver 28. dag i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

Efter afsluttet undersøgelsesbehandling følges patienterne op i 28 dage.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

13

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter med en histologisk eller cytopatologisk bekræftet diagnose af planocellulært karcinom i hoved- og halsregionen, dvs.

    • Lokalt fremskreden/tilbagevendende og ikke længere modtagelig for lokal kirurgisk eller strålebehandling og/eller
    • Har tegn på metastatisk sygdom
  • Patienter kan tidligere have været behandlet med systemisk terapi, men anses ellers for at være platin-refraktære eller vil blive anset for at være upassende eller intolerante over for platinbaseret kemoterapi
  • Patienter skal have afsluttet endelig kemoterapi og/eller strålebehandling >= 3 måneder før studiestart
  • Tidligere behandling med midler, der målretter/blokerer den epidermale vækstfaktorreceptor (f.eks. cetuximab og erlotinib) er tilladt
  • Præstationsstatus: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 - 2
  • Forventet levetid på mindst 12 uger, som vurderet af investigator
  • Evne og vilje til at overholde undersøgelsens besøgs- og vurderingsplan og give frivilligt skriftligt informeret samtykke
  • Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1.500 celler/μL
  • Blodpladetal >= 75.000 celler/μL
  • Hæmoglobin >= 8,0 g/dL
  • Kreatinin =< 2,0 mg/dL
  • Total bilirubin =< 2,0 x øvre normalgrænse (ULN)

  • Serum glutaminsyre oxaloeddikesyre transaminase (SGOT) (aspartat aminotransferase [AST]), serum glutamin pyruvat transaminase (SGPT) (alanin aminotransferase [ALT]) =< 2,5 x ULN

    • For patienter med levermetastaser er ASAT, ALAT < 5x ULN acceptabelt
  • Vilje til at bruge en medicinsk acceptabel præventionsmetode i hele undersøgelsesperioden og i 4 uger efter den endelige administration af VTX-2337 (alle forsøgspersoner)
  • For kvindelige forsøgspersoner med reproduktionspotentiale: en negativ serumgraviditetstest

Ekskluderingskriterier:

  • Udredningsterapi inden for 4 uger efter studiestart
  • Kemoterapibehandling eller palliativ strålebehandling inden for de foregående 2 uger før dosering med cetuximab eller VTX-2337; Patienter bør være kommet sig over større toksiciteter fra tidligere behandling (hvis det vurderes at være reversibelt, bør toksiciteten vende tilbage til baseline eller =< grad 2 i sværhedsgrad)
  • Større operation inden for de seneste 4 uger før dosering med cetuximab eller VTX-2337
  • Samtidig symptomatisk involvering af centralnervesystemet (CNS), hjerne- eller leptomeningeale metastaser; behandlet CNS-involvering, som har været stabil > 28 dages fri systemiske steroider kan inkluderes
  • Større aktive psykiatriske lidelser, som ville begrænse compliance
  • Behandling med orale eller parenterale kortikosteroider inden for 2 uger før dosering med VTX-2337 eller et krav om systemisk immunsuppressiv terapi uanset årsag
  • Aktiv autoimmun sygdom
  • Klinisk signifikant hjertesygdom (f.eks. kongestiv hjertesvigt, ustabil eller ukontrolleret angina, myokardieinfarkt) inden for 6 måneder efter dosering med VTX-2337

  • Klinisk signifikant oftalmologisk sygdom, defineret som:

    • Aktuel retinal vaskulær lidelse, herunder aktiv ubehandlet diabetisk retinopati og/eller
    • Tidligere eller nuværende uveitis
  • Infektion, der kræver parenteral antibiotikabehandling eller forårsager feber (temp > 100,5 grader Fahrenheit [F] eller 38,1 grader Celsius [C]) inden for 1 uge før dosering med VTX-2337
  • Gravide eller ammende kvinder
  • Ukontrolleret interaktuel sygdom, forudplanlagt operation eller procedure, der kræver hospitalsindlæggelse i undersøgelsesperioden, eller enhver anden tilstand eller omstændighed, der kan forstyrre overholdelse af undersøgelsens procedurer eller krav eller på anden måde kompromittere undersøgelsens mål
  • Anden primær malignitet, der er klinisk påviselig (ikke inklusive in situ carcinom i livmoderhalsen, non-melanom hudcancer eller lavgradig [Gleason score =< 6] lokaliseret prostatacancer) og demonstrerer aktiv progression på tidspunktet for overvejelse af studietilmelding
  • Kendt tidligere alvorlig allergisk/overfølsomhed over for cetuximab eller nogen af ​​komponenterne i undersøgelsesbehandlingen
  • Kendt tidligere alvorlige (>= grad 3) udslæt og/eller diarré-toksiciteter over for cetuximab

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Interventionel model: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: Behandling (immunterapi og monoklonalt antistofterapi)
Patienter får cetuximab IV over 60-120 minutter på dag -28, -21, -14, -7 i uge -4 til -1. Patienterne modtager derefter cetuximab IV på dag 1, 8, 15 og 22 og TLR8 agonist VTX-2337 SC på dag 1, 8, 15. Kurser gentages hver 28. dag i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Andet: laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative undersøgelser
Biologisk: cetuximab
Givet IV
Andre navne:
  • C225
  • IMC-C225
  • C225 monoklonalt antistof
  • MOAB C225
  • monoklonalt antistof C225
Andet: farmakogenomiske undersøgelser
Korrelative undersøgelser
Andre navne:
  • Farmakogenomisk undersøgelse
Medicin: TLR8 agonist VTX-2337
Givet SC
Andre navne:
  • VTX-2337
  • Toll-lignende receptor 8 agonist VTX-2337

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal tolereret dosis og toksiciteten af ​​TLR8 agonist VTX-2337 i kombination med cetuximab
Tidsramme: 28 dage
Hyppighed og sværhedsgrad af hæmatologiske og ikke-hæmatologiske bivirkninger vil blive kompileret for hver dosiskohorte. Vurdering af uønskede hændelser vil omfatte type, forekomst, sværhedsgrad (bedømt af National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, Version 4.0), varighed, alvor og slægtskab; og klinisk signifikante laboratorieabnormiteter.
28 dage

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Farmakodynamisk immunrespons på TLR8-agonist VTX-2337 i kombination med cetuximab
Tidsramme: Dag 1 af kursus 1
Vil overvejende være beskrivende med grafiske oplysninger, hvor de er tilgængelige.
Dag 1 af kursus 1

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Washington

Samarbejdspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. juni 2011

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

1. juni 2014

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

21. marts 2011

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

11. april 2011

Først opslået (SKØN)

13. april 2011

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (SKØN)

5. marts 2015

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

3. marts 2015

Sidst verificeret

1. marts 2015

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 7406 (Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium)
  • P30CA015704 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • NCI-2011-00240 (REGISTRERING: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med laboratoriebiomarkøranalyse

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Jordan

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner