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TLR8 Agonist VTX-2337 e Cetuximab nel trattamento di pazienti con carcinoma a cellule squamose localmente avanzato, ricorrente o metastatico della testa e del collo

3 marzo 2015 aggiornato da: University of Washington

Sperimentazione clinica di fase I di VTX-2337, un agonista del recettore 8 simile a una piccola molecola (TLR8) in combinazione con cetuximab in pazienti con carcinomi a cellule squamose ricorrenti o metastatici della testa e del collo (SCCHN)

Questo studio di fase I studia gli effetti collaterali e la migliore dose di TLR8 Agonist VTX-2337 quando somministrato insieme a cetuximab nel trattamento di pazienti con carcinoma a cellule squamose della testa e del collo localmente avanzato, ricorrente o metastatico (SCCHN). Le terapie biologiche, come TLR8 Agonist VTX-2337, possono stimolare il sistema immunitario in diversi modi e impedire la crescita delle cellule tumorali. Gli anticorpi monoclonali, come il cetuximab, possono bloccare la crescita del tumore in diversi modi. Alcuni bloccano la capacità delle cellule tumorali di crescere e diffondersi. Altri trovano cellule tumorali e aiutano a ucciderle o trasportano loro sostanze che uccidono il tumore. Dare TLR8 Agonist VTX-2337 insieme a cetuximab può uccidere più cellule tumorali.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI PRIMARI:

I. Determinare la sicurezza, la tollerabilità e valutare le tossicità dose-limitanti (DLT) di VTX-2337 (TLR8 Agonist VTX-2337) quando somministrato insieme a cetuximab al fine di definire la dose massima tollerata (MTD)/fase raccomandata II dose (RP2D).

OBIETTIVI SECONDARI:

I. Determinare la risposta immunitaria farmacodinamica a VTX-2337 in combinazione con cetuximab.

II. Verranno eseguite valutazioni correlate della risposta e dell'attività immunologica, tra cui: valutazione quantitativa dello stato immunitario al basale tramite valutazione in vitro della risposta di citochine e chemochine agli agenti immunostimolatori; valutazione quantitativa di citochine plasmatiche, chemochine e altri marcatori infiammatori tramite matrice proteica; valutazione quantitativa delle cellule natural killer (NK) tramite citometria a flusso; valutazione quantitativa delle risposte antigene-specifiche nelle cellule produttrici di citochine agli antigeni SCCHN prognostici comuni tramite interferone (INF) gamma-enzima-linked immunosorbent spot (ELISpot).

III. Per valutare se i soggetti con variazioni genetiche funzionali nei geni TLR8 e FC-gamma-R IIIA hanno alterato le risposte biologiche e/o cliniche a VTX-2337, la caratterizzazione genetica dei soggetti sarà eseguita mediante test di genotipizzazione standard.

OBIETTIVI TERZIARI:

I. Valutare le prove preliminari dell'attività antitumorale per la combinazione di VTX-2337 e cetuximab, come misurato dai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) v1.1.

SCHEMA: Questo è uno studio di aumento della dose di TLR8 Agonist VTX-2337.

I pazienti ricevono cetuximab per via endovenosa (IV) per 60-120 minuti nei giorni -28, -21, -14, -7 delle settimane da -4 a -1. I pazienti ricevono quindi cetuximab IV nei giorni 1, 8, 15 e 22 e l'agonista TLR8 VTX-2337 per via sottocutanea (SC) nei giorni 1, 8, 15. I corsi si ripetono ogni 28 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti per 28 giorni.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

13

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Pazienti con diagnosi istologica o citopatologica confermata di carcinoma a cellule squamose della regione della testa e del collo che è:

    • Localmente avanzato/ricorrente e non più suscettibile di chirurgia locale o radioterapia e/o
    • Ha evidenza di malattia metastatica
  • I pazienti possono essere stati precedentemente trattati con terapia sistemica, ma sono altrimenti ritenuti attualmente refrattari al platino, o sarebbero ritenuti inappropriati o intolleranti alla chemioterapia a base di platino
  • - I pazienti devono aver completato la chemioterapia definitiva e/o la radioterapia >= 3 mesi prima dell'ingresso nello studio
  • Precedente terapia con agenti mirati/bloccanti il ​​recettore del fattore di crescita epidermico (ad es. cetuximab ed erlotinib) è consentito
  • Performance Status: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 - 2
  • Aspettativa di vita prevista di almeno 12 settimane, come valutato dallo sperimentatore
  • Capacità e disponibilità a rispettare la visita dello studio e il programma di valutazione e a fornire il consenso informato scritto volontario
  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1.500 cellule/μL
  • Conta piastrinica >= 75.000 cellule/μL
  • Emoglobina >= 8,0 g/dL
  • Creatinina =< 2,0 mg/dL
  • Bilirubina totale = < 2,0 x limite superiore della norma (ULN)

  • Transaminasi glutammico-ossalacetica sierica (SGOT) (aspartato aminotransferasi [AST]), piruvato transaminasi sierica glutammica (SGPT) (alanina aminotransferasi [ALT]) =< 2,5 x ULN

    • Per i pazienti con metastasi epatiche, AST, ALT < 5x ULN è accettabile
  • Disponibilità a utilizzare un metodo contraccettivo accettabile dal punto di vista medico per tutto il periodo dello studio e per 4 settimane dopo la somministrazione finale di VTX-2337 (tutti i soggetti)
  • Per soggetti di sesso femminile con potenziale riproduttivo: un test di gravidanza su siero negativo

Criteri di esclusione:

  • Terapia sperimentale entro 4 settimane dall'ingresso nello studio
  • Terapia chemioterapica o radioterapia palliativa nelle 2 settimane precedenti la somministrazione di cetuximab o VTX-2337; i pazienti dovrebbero essersi ripresi dalle principali tossicità della terapia precedente (se ritenuti reversibili, le tossicità dovrebbero tornare al basale o = < grado 2 in gravità)
  • Chirurgia maggiore nelle ultime 4 settimane prima della somministrazione di cetuximab o VTX-2337
  • Concomitante coinvolgimento sintomatico del sistema nervoso centrale (SNC), metastasi cerebrali o leptomeningee; può essere incluso il coinvolgimento del SNC trattato che è rimasto stabile > 28 giorni senza steroidi sistemici
  • Principali disturbi psichiatrici attivi che limiterebbero la compliance
  • Trattamento con corticosteroidi orali o parenterali nelle 2 settimane precedenti la somministrazione di VTX-2337 o richiesta di terapia immunosoppressiva sistemica per qualsiasi motivo
  • Malattia autoimmune attiva
  • Malattia cardiaca clinicamente significativa (ad es. insufficienza cardiaca congestizia, angina instabile o incontrollata, infarto del miocardio) entro 6 mesi dalla somministrazione di VTX-2337

  • Malattia oftalmologica clinicamente significativa, definita come:

    • Disturbo vascolare retinico in atto, inclusa retinopatia diabetica attiva non trattata e/o
    • Uveite pregressa o attuale
  • Infezione che richiede terapia antibiotica parenterale o che causa febbre (temperatura > 100,5 gradi Fahrenheit [F] o 38,1 gradi Celsius [C]) entro 1 settimana prima della somministrazione di VTX-2337
  • Donne incinte o che allattano
  • Malattia intercorrente incontrollata, intervento chirurgico pianificato in anticipo o procedura che richiede il ricovero in ospedale durante il periodo di studio, o qualsiasi altra condizione o circostanza che potrebbe interferire con l'aderenza alle procedure o ai requisiti dello studio o compromettere in altro modo gli obiettivi dello studio
  • Secondo tumore maligno primario clinicamente rilevabile (esclusi carcinoma in situ della cervice, carcinoma cutaneo non melanoma o carcinoma prostatico localizzato di basso grado [punteggio di Gleason = < 6]) e che dimostri una progressione attiva al momento dell'esame per l'arruolamento nello studio
  • - Precedente grave allergia/ipersensibilità nota al cetuximab o a uno qualsiasi dei componenti del trattamento in studio
  • Rash cutaneo e/o diarrea noti in precedenza a cetuximab

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: SINGOLO_GRUPPO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: Trattamento (immunoterapia e terapia con anticorpi monoclonali)
I pazienti ricevono cetuximab IV per 60-120 minuti nei giorni -28, -21, -14, -7 delle settimane da -4 a -1. I pazienti ricevono quindi cetuximab IV nei giorni 1, 8, 15 e 22 e l'agonista TLR8 VTX-2337 SC nei giorni 1, 8, 15. I corsi si ripetono ogni 28 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
Altro: analisi di laboratorio dei biomarcatori
Studi correlati
Biologico: cetuximab
Dato IV
Altri nomi:
  • C225
  • IMC-C225
  • Anticorpo monoclonale C225
  • MOAB C225
  • anticorpo monoclonale C225
Altro: studi di farmacogenomica
Studi correlati
Altri nomi:
  • Studio farmacogenomico
Droga: Agonista TLR8 VTX-2337
Dato SC
Altri nomi:
  • VTX-2337
  • Recettore Toll-like 8 agonista VTX-2337

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Dose massima tollerata e tossicità dell'agonista TLR8 VTX-2337 in combinazione con cetuximab
Lasso di tempo: 28 giorni
La frequenza e la gravità degli eventi avversi ematologici e non ematologici saranno compilate per ciascuna coorte di dose. La valutazione degli eventi avversi includerà il tipo, l'incidenza, la gravità (classificati dai criteri terminologici comuni per gli eventi avversi del National Cancer Institute, versione 4.0), la durata, la gravità e la correlazione; e anomalie di laboratorio clinicamente significative.
28 giorni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Risposta immunitaria farmacodinamica all'agonista TLR8 VTX-2337 in combinazione con cetuximab
Lasso di tempo: Giorno 1 del Corso 1
Sarà prevalentemente descrittivo con informazioni grafiche ove disponibili.
Giorno 1 del Corso 1

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University of Washington

Collaboratori

National Cancer Institute (NCI)

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 giugno 2011

Completamento primario (EFFETTIVO)

1 giugno 2014

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

21 marzo 2011

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

11 aprile 2011

Primo Inserito (STIMA)

13 aprile 2011

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (STIMA)

5 marzo 2015

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

3 marzo 2015

Ultimo verificato

1 marzo 2015

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 7406 (Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium)
  • P30CA015704 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • NCI-2011-00240 (REGISTRO: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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