Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Agonista TLR8 VTX-2337 i cetuksymab w leczeniu pacjentów z miejscowo zaawansowanym, nawracającym lub przerzutowym rakiem płaskonabłonkowym głowy i szyi

3 marca 2015 zaktualizowane przez: University of Washington

Badanie kliniczne fazy I VTX-2337, agonisty drobnocząsteczkowego receptora Toll-podobnego 8 (TLR8) w skojarzeniu z cetuksymabem u pacjentów z nawracającym lub przerzutowym rakiem płaskonabłonkowym głowy i szyi (SCCHN)

W tym badaniu I fazy bada się działania niepożądane i najlepszą dawkę agonisty TLR8 VTX-2337 podawanego razem z cetuksymabem w leczeniu pacjentów z miejscowo zaawansowanym, nawrotowym lub przerzutowym płaskonabłonkowym rakiem głowy i szyi (SCCHN). Terapie biologiczne, takie jak agonista TLR8 VTX-2337, mogą stymulować układ odpornościowy na różne sposoby i powstrzymywać wzrost komórek nowotworowych. Przeciwciała monoklonalne, takie jak cetuksymab, mogą blokować wzrost guza na różne sposoby. Niektóre blokują zdolność komórek nowotworowych do wzrostu i rozprzestrzeniania się. Inni znajdują komórki nowotworowe i pomagają je zabijać lub przenoszą do nich substancje zabijające nowotwory. Podawanie agonisty TLR8 VTX-2337 razem z cetuksymabem może zabić więcej komórek nowotworowych.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE NAJWAŻNIEJSZE:

I. Określenie bezpieczeństwa, tolerancji i ocena toksyczności ograniczającej dawkę (DLT) VTX-2337 (agonista TLR8 VTX-2337) podawanego w połączeniu z cetuksymabem w celu określenia maksymalnej tolerowanej dawki (MTD)/zalecanej fazy II dawka (RP2D).

CELE DODATKOWE:

I. Określenie farmakodynamicznej odpowiedzi immunologicznej na VTX-2337 w skojarzeniu z cetuksymabem.

II. Przeprowadzona zostanie korelacyjna ocena odpowiedzi immunologicznej i aktywności, w tym: ocena ilościowa wyjściowego stanu odporności poprzez ocenę in vitro odpowiedzi cytokin i chemokin na środki immunostymulujące; ilościowa ocena cytokin, chemokin i innych markerów stanu zapalnego w osoczu za pomocą zestawu białek; ilościowa ocena komórek naturalnych zabójców (NK) za pomocą cytometrii przepływowej; ilościowa ocena specyficznych dla antygenu odpowiedzi w komórkach produkujących cytokiny na wspólne prognostyczne antygeny SCCHN poprzez interferon (INF) gamma-enzyme-linked immunosorbent spot (ELISpot).

III. Aby ocenić, czy osobniki z funkcjonalnymi wariacjami genetycznymi w genach TLR8 i FC-gamma-R IIIA mają zmienione odpowiedzi biologiczne i/lub kliniczne na VTX-2337, genetyczna charakterystyka osobników zostanie przeprowadzona za pomocą standardowych testów genotypowania.

CELE TRZECIEJ:

I. Ocena wstępnych dowodów na działanie przeciwnowotworowe kombinacji VTX-2337 i cetuksymabu, mierzone według kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) wer. 1.1.

ZARYS: Jest to badanie polegające na zwiększaniu dawki agonisty TLR8 VTX-2337.

Pacjenci otrzymują cetuksymab dożylnie (IV) przez 60-120 minut w dniach -28, -21, -14, -7 tygodni od -4 do -1. Następnie pacjenci otrzymują cetuksymab dożylnie w dniach 1, 8, 15 i 22 oraz agonistę TLR8 VTX-2337 podskórnie (SC) w dniach 1, 8, 15. Kursy powtarza się co 28 dni w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są obserwowani przez 28 dni.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

13

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci z histopatologicznie lub cytopatologicznie potwierdzonym rozpoznaniem raka płaskonabłonkowego regionu głowy i szyi, tj.:

    • Miejscowo zaawansowany/nawracający i nienadający się już do miejscowej terapii chirurgicznej lub radioterapii i/lub
    • Ma objawy choroby przerzutowej
  • Pacjenci mogli być wcześniej leczeni terapią ogólnoustrojową, ale poza tym są obecnie uznawani za opornych na platynę lub zostaliby uznani za nieodpowiednich lub nietolerujących chemioterapii opartej na platynie
  • Pacjenci muszą ukończyć ostateczną chemioterapię i/lub radioterapię >= 3 miesiące przed włączeniem do badania
  • Wcześniejsza terapia lekami ukierunkowanymi/blokującymi receptor naskórkowego czynnika wzrostu (np. cetuksymab i erlotynib) jest dopuszczalne
  • Status wydajności: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 - 2
  • Oczekiwana długość życia co najmniej 12 tygodni, według oceny badacza
  • Zdolność i chęć przestrzegania harmonogramu wizyty i oceny badania oraz wyrażenia dobrowolnej pisemnej świadomej zgody
  • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1500 komórek/μl
  • Liczba płytek krwi >= 75 000 komórek/μl
  • Hemoglobina >= 8,0 g/dl
  • Kreatynina =< 2,0 mg/dl
  • Bilirubina całkowita =< 2,0 x górna granica normy (GGN)

  • Transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa (SGOT) w surowicy (aminotransferaza asparaginianowa [AST]), transaminaza glutaminowo-pirogronianowa (SGPT) w surowicy (aminotransferaza alaninowa [ALT]) =< 2,5 x GGN

    • U chorych z przerzutami do wątroby dopuszczalne są wartości AST, ALT < 5x GGN
  • Chęć stosowania medycznie dopuszczalnej metody antykoncepcji przez cały okres badania i przez 4 tygodnie po ostatnim podaniu VTX-2337 (wszyscy badani)
  • Dla kobiet w wieku rozrodczym: ujemny wynik testu ciążowego z surowicy

Kryteria wyłączenia:

  • Terapia badawcza w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia badania
  • Chemioterapia lub paliatywna radioterapia w ciągu ostatnich 2 tygodni przed podaniem cetuksymabu lub VTX-2337; pacjenci powinni wyleczyć się z głównych toksyczności wcześniejszej terapii (jeśli uznano, że toksyczność jest odwracalna, toksyczność powinna powrócić do poziomu wyjściowego lub =< stopień ciężkości 2)
  • Poważna operacja w ciągu ostatnich 4 tygodni przed podaniem cetuksymabu lub VTX-2337
  • Jednoczesne objawowe zajęcie ośrodkowego układu nerwowego (OUN), przerzuty do mózgu lub opon mózgowo-rdzeniowych; można uwzględnić leczone zajęcie OUN, które było stabilne > 28 dni bez steroidów ogólnoustrojowych
  • Główne czynne zaburzenia psychiczne, które ograniczałyby przestrzeganie zaleceń
  • Leczenie doustnymi lub pozajelitowymi kortykosteroidami w ciągu 2 tygodni przed podaniem VTX-2337 lub konieczność ogólnoustrojowego leczenia immunosupresyjnego z jakiegokolwiek powodu
  • Aktywna choroba autoimmunologiczna
  • Klinicznie istotna choroba serca (np. zastoinowa niewydolność serca, niestabilna lub niekontrolowana dusznica bolesna, zawał mięśnia sercowego) w ciągu 6 miesięcy od podania VTX-2337

  • Klinicznie istotna choroba okulistyczna, zdefiniowana jako:

    • Aktualne zaburzenie naczyniowe siatkówki, w tym czynna nieleczona retinopatia cukrzycowa i/lub
    • Poprzednie lub obecne zapalenie błony naczyniowej oka
  • Zakażenie wymagające antybiotykoterapii pozajelitowej lub powodujące gorączkę (temperatura > 100,5 stopni Fahrenheita [F] lub 38,1 stopni Celsjusza [C]) w ciągu 1 tygodnia przed podaniem VTX-2337
  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
  • niekontrolowana współistniejąca choroba, wcześniej zaplanowana operacja lub zabieg wymagający hospitalizacji w okresie badania lub jakikolwiek inny stan lub okoliczność, które mogłyby zakłócić przestrzeganie procedur lub wymagań badania lub w inny sposób zagrozić celom badania
  • Drugi pierwotny nowotwór wykrywalny klinicznie (z wyłączeniem raka in situ szyjki macicy, nieczerniakowego raka skóry lub zlokalizowanego raka gruczołu krokowego o niskim stopniu złośliwości [w skali Gleasona = < 6]) i wykazujący aktywną progresję w momencie rozważania włączenia do badania
  • Znana wcześniejsza ciężka alergia/nadwrażliwość na cetuksymab lub którykolwiek ze składników badanego leku
  • Znana wcześniejsza ciężka (>= stopnia 3.) wysypka i (lub) biegunka toksyczność cetuksymabu

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: NA
  • Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: Leczenie (immunoterapia i terapia przeciwciałami monoklonalnymi)
Pacjenci otrzymują cetuksymab dożylnie przez 60-120 minut w dniach -28, -21, -14, -7 tygodni od -4 do -1. Następnie pacjenci otrzymują cetuksymab IV w dniach 1, 8, 15 i 22 oraz agonistę TLR8 VTX-2337 SC w dniach 1, 8, 15. Kursy powtarza się co 28 dni w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Inny: laboratoryjna analiza biomarkerów
Badania korelacyjne
Biologiczny: cetuksymab
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • C225
  • IMC-C225
  • Przeciwciało monoklonalne C225
  • MOAB C225
  • przeciwciało monoklonalne C225
Inny: badania farmakogenomiczne
Badania korelacyjne
Inne nazwy:
  • Badanie farmakogenomiczne
Lek: Agonista TLR8 VTX-2337
Biorąc pod uwagę SC
Inne nazwy:
  • VTX-2337
  • Agonista receptora Toll-podobnego 8 VTX-2337

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Maksymalna tolerowana dawka i toksyczność agonisty TLR8 VTX-2337 w skojarzeniu z cetuksymabem
Ramy czasowe: 28 dni
Częstość i nasilenie hematologicznych i niehematologicznych zdarzeń niepożądanych zostaną zestawione dla każdej kohorty dawki. Ocena zdarzeń niepożądanych będzie obejmowała rodzaj, częstość występowania, nasilenie (według klasyfikacji National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, wersja 4.0), czas trwania, powagę i pokrewieństwo; oraz klinicznie istotne nieprawidłowości laboratoryjne.
28 dni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Farmakodynamiczna odpowiedź immunologiczna na agonistę TLR8 VTX-2337 w skojarzeniu z cetuksymabem
Ramy czasowe: Dzień 1 kursu 1
Będzie głównie opisowy z informacjami graficznymi, jeśli będą dostępne.
Dzień 1 kursu 1

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of Washington

Współpracownicy

National Cancer Institute (NCI)

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 czerwca 2011

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

1 czerwca 2014

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

21 marca 2011

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

11 kwietnia 2011

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

13 kwietnia 2011

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (OSZACOWAĆ)

5 marca 2015

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

3 marca 2015

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2015

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 7406 (Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium)
  • P30CA015704 (Grant/umowa NIH USA)
  • NCI-2011-00240 (REJESTR: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak języka

Badania kliniczne na laboratoryjna analiza biomarkerów

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Sri Lanka

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj