TLR8-Agonist VTX-2337 und Cetuximab bei der Behandlung von Patienten mit lokal fortgeschrittenem, rezidivierendem oder metastasiertem Plattenepithelkarzinom von Kopf und Hals

Einschlusskriterien:

• Patienten mit einer histologisch oder zytopathologisch gesicherten Diagnose eines Plattenepithelkarzinoms der Kopf-Hals-Region, das heißt:

  • Lokal fortgeschritten/wiederkehrend und für eine lokale chirurgische oder Strahlentherapie nicht mehr geeignet und/oder
  • Hat Hinweise auf eine metastasierende Erkrankung
• Patienten wurden möglicherweise zuvor mit einer systemischen Therapie behandelt, gelten aber ansonsten als derzeit platinrefraktär oder würden als ungeeignet oder intolerant gegenüber einer platinbasierten Chemotherapie angesehen
• Die Patienten müssen eine definitive Chemotherapie und/oder Strahlentherapie >= 3 Monate vor Studieneintritt abgeschlossen haben
• Vorherige Therapie mit Wirkstoffen, die auf den epidermalen Wachstumsfaktorrezeptor abzielen/blockieren (z. Cetuximab und Erlotinib) ist zulässig
• Leistungsstatus: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0–2
• Erwartete Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen, wie vom Prüfarzt beurteilt
• Fähigkeit und Bereitschaft, den Besuchs- und Bewertungsplan der Studie einzuhalten und eine freiwillige schriftliche Einverständniserklärung abzugeben
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1.500 Zellen/μl
• Thrombozytenzahl >= 75.000 Zellen/μl
• Hämoglobin >= 8,0 g/dl
• Kreatinin = < 2,0 mg/dL
• Gesamtbilirubin = < 2,0 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)

• Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase (SGOT) (Aspartat-Aminotransferase [AST]), Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase (SGPT) (Alanin-Aminotransferase [ALT]) = < 2,5 x ULN

  • Bei Patienten mit Lebermetastasen ist AST, ALT < 5x ULN akzeptabel
• Bereitschaft zur Anwendung einer medizinisch akzeptablen Verhütungsmethode während des gesamten Studienzeitraums und für 4 Wochen nach der letzten Verabreichung von VTX-2337 (alle Probanden)
• Für weibliche Probanden mit reproduktivem Potenzial: ein negativer Serum-Schwangerschaftstest

Ausschlusskriterien:

• Prüftherapie innerhalb von 4 Wochen nach Studieneintritt
• Chemotherapie oder palliative Strahlentherapie innerhalb der letzten 2 Wochen vor der Verabreichung von Cetuximab oder VTX-2337; Patienten sollten sich von den schwerwiegenden Toxizitäten der vorherigen Therapie erholt haben (Wenn sie als reversibel gelten, sollten die Toxizitäten zum Ausgangswert zurückkehren oder = < Schweregrad 2)
• Größere Operation innerhalb der letzten 4 Wochen vor der Verabreichung von Cetuximab oder VTX-2337
• Gleichzeitige symptomatische Beteiligung des Zentralnervensystems (ZNS), Hirn- oder leptomeningeale Metastasen; Eine behandelte ZNS-Beteiligung, die > 28 Tage ohne systemische Steroide stabil war, kann eingeschlossen werden
• Schwerwiegende aktive psychiatrische Störungen, die die Compliance einschränken würden
• Behandlung mit oralen oder parenteralen Kortikosteroiden innerhalb von 2 Wochen vor der Verabreichung von VTX-2337 oder eine Notwendigkeit einer systemischen immunsuppressiven Therapie aus irgendeinem Grund
• Aktive Autoimmunerkrankung
• Klinisch signifikante Herzerkrankung (z. B. dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile oder unkontrollierte Angina pectoris, Myokardinfarkt) innerhalb von 6 Monaten nach Verabreichung von VTX-2337

• Klinisch signifikante ophthalmologische Erkrankung, definiert als:

  • Aktuelle retinale Gefäßerkrankung, einschließlich aktiver unbehandelter diabetischer Retinopathie und/oder
  • Frühere oder aktuelle Uveitis
• Infektion, die eine parenterale Antibiotikatherapie erfordert oder Fieber verursacht (Temperatur > 100,5 Grad Fahrenheit [F] oder 38,1 Grad Celsius [C]) innerhalb von 1 Woche vor der Verabreichung von VTX-2337
• Schwangere oder stillende Frauen
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankungen, vorgeplante Operationen oder Eingriffe, die während des Studienzeitraums einen Krankenhausaufenthalt erfordern, oder andere Bedingungen oder Umstände, die die Einhaltung der Verfahren oder Anforderungen der Studie beeinträchtigen oder die Ziele der Studie anderweitig beeinträchtigen könnten
• Zweite primäre Malignität, die klinisch nachweisbar ist (ausgenommen In-situ-Karzinom des Gebärmutterhalses, nicht-melanozytärer Hautkrebs oder niedriggradiger [Gleason-Score = < 6] lokalisierter Prostatakrebs) und die zum Zeitpunkt der Prüfung für die Aufnahme in die Studie eine aktive Progression zeigt
• Bekannte vorherige schwere allergische/Überempfindlichkeit gegen Cetuximab oder einen der Bestandteile der Studienbehandlung
• Bekannte frühere Toxizitäten von schwerem (>= Grad 3) Hautausschlag und/oder Durchfall gegenüber Cetuximab