Agonista de TLR8 VTX-2337 e Cetuximabe no Tratamento de Pacientes com Câncer de Células Escamosas Localmente Avançado, Recorrente ou Metastático de Cabeça e Pescoço

Critério de inclusão:

• Pacientes com diagnóstico histológico ou citopatológico confirmado de carcinoma espinocelular da região de cabeça e pescoço, ou seja:

  • Localmente avançado/recorrente e não passível de cirurgia local ou radioterapia e/ou
  • Tem evidência de doença metastática
• Os pacientes podem ter sido previamente tratados com terapia sistêmica, mas são considerados atualmente refratários à platina, ou seriam considerados inapropriados ou intolerantes à quimioterapia à base de platina
• Os pacientes devem ter completado quimioterapia definitiva e/ou radioterapia >= 3 meses antes da entrada no estudo
• Terapia prévia com agentes direcionados/bloqueadores do receptor do fator de crescimento epidérmico (por exemplo, cetuximabe e erlotinibe) é permitido
• Status de desempenho: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 - 2
• Expectativa de vida esperada de pelo menos 12 semanas, conforme avaliado pelo Investigador
• Capacidade e vontade de cumprir o cronograma de visita e avaliação do estudo e de fornecer consentimento informado voluntário por escrito
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1.500 células/μL
• Contagem de plaquetas >= 75.000 células/μL
• Hemoglobina >= 8,0 g/dL
• Creatinina = < 2,0 mg/dL
• Bilirrubina total =< 2,0 x limite superior do normal (LSN)

• Transaminase oxaloacética glutâmica sérica (SGOT) (aspartato aminotransferase [AST]), piruvato transaminase glutâmica sérica (SGPT) (alanina aminotransferase [ALT]) = < 2,5 x LSN

  • Para pacientes com metástases hepáticas, AST, ALT < 5x LSN é aceitável
• Vontade de usar um método anticoncepcional clinicamente aceitável durante todo o período do estudo e por 4 semanas após a administração final de VTX-2337 (todas as participantes)
• Para mulheres com potencial reprodutivo: um teste de gravidez sérico negativo

Critério de exclusão:

• Terapia experimental dentro de 4 semanas após a entrada no estudo
• Quimioterapia ou radioterapia paliativa nas 2 semanas anteriores à administração de cetuximabe ou VTX-2337; os pacientes devem ter se recuperado de toxicidades importantes da terapia anterior (se consideradas reversíveis, as toxicidades devem retornar ao valor basal ou =< grau 2 em gravidade)
• Cirurgia de grande porte nas últimas 4 semanas antes da administração de cetuximabe ou VTX-2337
• Envolvimento concomitante sintomático do sistema nervoso central (SNC), metástases cerebrais ou leptomeníngeas; envolvimento tratado do SNC que tem estado estável > 28 dias sem esteroides sistêmicos pode ser incluído
• Principais transtornos psiquiátricos ativos que limitariam a adesão
• Tratamento com corticosteroides orais ou parenterais dentro de 2 semanas antes da dosagem com VTX-2337 ou necessidade de terapia imunossupressora sistêmica por qualquer motivo
• Doença autoimune ativa
• Doença cardíaca clinicamente significativa (por exemplo, insuficiência cardíaca congestiva, angina instável ou descontrolada, infarto do miocárdio) dentro de 6 meses após a administração de VTX-2337

• Doença oftalmológica clinicamente significativa, definida como:

  • Distúrbio vascular retiniano atual, incluindo retinopatia diabética ativa não tratada e/ou
  • Uveíte anterior ou atual
• Infecção que requer antibioticoterapia parenteral ou causa febre (temperatura > 100,5 graus Fahrenheit [F] ou 38,1 graus Celsius [C]) dentro de 1 semana antes da dosagem com VTX-2337
• Mulheres grávidas ou amamentando
• Doença intercorrente não controlada, cirurgia pré-planejada ou procedimento que requeira hospitalização durante o período do estudo, ou qualquer outra condição ou circunstância que possa interferir na adesão aos procedimentos ou requisitos do estudo, ou de outra forma comprometer os objetivos do estudo
• Segunda malignidade primária que é clinicamente detectável (não incluindo carcinoma in situ do colo do útero, câncer de pele não melanoma ou câncer de próstata localizado de baixo grau [escore de Gleason = < 6]) e demonstrando progressão ativa no momento da consideração para inclusão no estudo
• Conhecida alergia/hipersensibilidade grave prévia ao cetuximabe ou a qualquer um dos componentes do tratamento do estudo
• Toxicidade prévia grave (>= Grau 3) e/ou diarreia conhecida por cetuximabe