Todistustutkimus MSP3-LSP-rokotteesta, joka suojaa malarialta Afrikassa (MSP3-POC)
Vaiheen 2B kaksoissokko, satunnaistettu, kontrolloitu koe alumiinihydroksidissa (AIOH) adjuvantoidun MSP3-LSP-rokoteehdokkaiden turvallisuuden, immunogeenisyyden ja suojaavan tehon arvioimiseksi Plasmodium Falciparumin kliinistä malariaa vastaan terveillä 12–48 kuukauden ikäisillä lapsilla Malissa
Hypoteesi: Lapsille annetulla MSP3-LSP/Aluna-rokotteella on vähintään 30 %:n suojaava teho (luottamusvälin alaraja 0) malariatautia vastaan ajanjakson aikana, joka alkaa 14 päivästä kolmannen rokotuksen jälkeen ja päättyy 1 vuosi. jälkeen.
Tämän kaksoissokkoutetun, satunnaistetun, kontrolloidun tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on arvioida MSP3-LSP/AlOH-rokotteen kliinistä tehokkuutta ihonalaisesti annettuna 12–48 kuukauden ikäisille lapsille kaikkia kliinisiä malariaepisodeja vastaan, jotka alkavat 14 päivää 3. rokotuksen jälkeen ja 3 kuukautta 3. rokotuksen jälkeen, kun se annetaan seuraavan aikataulun mukaisesti: - Ensisijainen anto: Kolme annosta 4 viikon välein
Toissijainen anto (Boost): Yksi annos 3 kuukautta kolmannen annoksen jälkeen tutkimusvuonna 1; ja kaksi annosta, jotka on annettu tasan vuoden kuluttua päivämäärästä, joka vastaa kolmatta annosta ja ensimmäistä vuoden 1 tehostetta
Malariajakson tapausmääritelmä on kuumeinen sairaus, jonka kainalolämpötila on ≥ 37,5 ºC ja P. falciparum -parasitemia ≥ 5000 per μl
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on vaiheen 2 b, satunnaistettu, kontrolloitu koe, jossa verrataan kokeellista MSP3-LSP-malariarokotetta Verorab-raivotautirokotteen (primäärisarja) ja normaalin suolaliuoksen (toissijainen/tehostesarja) kanssa. Oikeudenkäyntiä suoritetaan kahdessa paikassa, Doneguebougoussa ja sen ympäristössä (Koulikoro) ja Bougoula Hameaussa ympäristöineen (Sikasso).
Jokaiselle sivustolle otetaan mukaan 400 aihetta. 12–48 kuukauden ikäiset koehenkilöt otetaan mukaan ja satunnaistetaan suhteessa 1:1 saamaan joko 30 µg MSP3-LSP/AlOH:ta 0,5 ml:ssa tai verorab Rabies -verrokkirokotetta ihonalaisesti.
Perusrokotussarjat annetaan päivinä 0, 28 ja 56. Ensimmäinen toissijaisesta/tehostesarjasta annetaan 3 kuukautta ensisijaisen sarjan (D146) päättymisen jälkeen vuonna 1, ja seuraavat tehosteannokset annetaan vuoden kuluttua kolmannesta annoksesta (D416) ja vuoden kuluttua ensimmäisestä tehosteannoksesta. (D506) vuonna 2.
Turvallisuussyistä haittatapahtumia pyydetään kenttätyöntekijöiden päivittäisen kotikäynnin aikana kuuden päivän ajan kunkin rokotuksen jälkeen. Ei-toivotut haittatapahtumat dokumentoidaan seuraavat 28 päivää jokaisen annoksen jälkeen.
Tehokkuuden vuoksi epäillyt tapaukset havaitaan viikoittaisilla kotikäynneillä ensimmäisen rokotuksen jälkeen ja jatkuvat koko kokeen ajan.
Kotikäyntien kautta tapahtuvan aktiivisen tapaustunnistuksen lisäksi koehenkilöiden vanhemmille ja hoitajille tiedotetaan sairauden merkeistä ja oireista sekä opastetaan tuomaan sairaat lapset paikan päällä olevalle klinikalle arvioitavaksi ja hoidettavaksi. Tutkimuskliininen henkilökunta on käytettävissä ympäri vuorokauden koko tutkimuksen ajan. Näiden suunnittelemattomien käyntien aikana tehdään malarianäytteitä, veripaperisuodatinta ja hemoglobiinia, jos havaitaan kliinisen malarian kanssa yhteensopivia merkkejä tai oireita.
Lapsia seurataan kahden vuoden ajan ensimmäisen rokotuksen jälkeen. Kliinikkakäyntejä suunnitellaan koko seurantajakson ajan kliinisen arvioinnin, malarianäytteen, veripaperisuodattimen ja hemoglobiinin osalta systemaattisesti päivinä 0, 28, 56, 86, 116, 146, 180, 236, 326, 416, 446, 506, 536 ja 730. Humoraalinen immuunivaste rokoteantigeenille arvioidaan käyttämällä ELISA:ta päivinä 0, 28, 56, 86, 116, 146, 180, 236, 416, 446, 506 ja 730. Solujen immuunivasteet rokoteantigeeneille (MSP3-LSP ja peptidit a,b,c,d) arvioidaan päivinä 0, 86, 146 ja 416 käyttämällä CBA:ta 50 MSP3-rokotetun yksilön alajoukolla. Indusoitujen immuunivasteiden toimivuus Western Blot (WB) -menetelmää ja ADCI-tekniikkaa käyttäen arvioidaan seulonnassa ja päivinä 86, 146, 236, 416, 506 ja 730.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Bamako, Mali, 1805
- Malaria Research and Training Center Department of Epidemiology of Parasitic Diseases Faculty of Medicine, Pharmacy and Dentistry University of Bamako BP 1805, Point G Bamako, Mali, West Africa Tel/Fax 223-2022-8109
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Lapset iältään 12-48 kuukautta
- Terve sairaushistorian, fyysisen tutkimuksen ja laboratoriotutkimuksen perusteella
- Allekirjoitettu/peukalo painettu ja ilmoitettu Huoltajan/vanhemman suostumus
- Asunut tutkimusalueen kylissä koko koeajan ajan
Poissulkemiskriteerit:
- Oireet, sairauden fyysiset merkit, jotka voivat häiritä koetulosten tulkintaa tai vaarantaa koehenkilön terveyden
- Immunosuppressiivinen hoito (steroidit, immuunimodulaattorit tai immuunisuppressorit) 3 kuukauden sisällä ennen rekrytointia. (kortikosteroideille tämä tarkoittaa prednisonia tai vastaavaa ≥ 0,5 mg/kg/vrk. Inhaloitavat ja paikalliset steroidit ovat sallittuja.)
- Ei voida seurata sosiaalisista, psykologisista tai maantieteellisistä syistä.
- Minkä tahansa muun tutkimuslääkkeen tai rokotteen kuin tutkimusrokotteen käyttö 30 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimusrokotteen annosta tai suunniteltu käyttö enintään 30 päivää kolmannen annoksen jälkeen.
- Epäilty tai tunnettu yliherkkyys jollekin rokotteen aineosalle tai aikaisemmalle rokotteelle.
- Laboratoriopoikkeamat seulotuissa verinäytteissä.
- Suunniteltu rokotteen antaminen, jota ei ole ennakoitu tutkimusprotokollassa, 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä rokoteannosta. Poikkeuksena on EPI-rokotteen tai lisensoidun rokotteen (tuhkarokko-, oraalinen polio-, Hib-, meningokokki- ja kurkkumätä/hinkuyskä/jäykkäkouristus-yhdistelmärokotteet) vastaanottaminen, joka voidaan antaa vähintään 14 päivää ennen tai jälkeen rokotuksen.
- Todisteet kroonisesta tai aktiivisesta hepatiitti B- tai C-infektiosta
- Kroonisen sairauden esiintyminen, joka tutkijan arvion mukaan häiritsisi tutkimustuloksia tai muodostaisi uhan osallistujan terveydelle.
- Immunoglobuliinin ja/tai minkä tahansa verituotteiden antaminen kolmen kuukauden aikana ennen ensimmäistä tutkimusrokoteannosta tai suunniteltu anto tutkimusjakson aikana
- Kirurgisen pernan poiston historia.
- Kohtalainen tai vakava aliravitsemus seulonnassa määritellään painona iän mukaan Z-pisteet alle 2
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: MSP3-LSP/AlOH
Synteettinen 96 aminohapon polyproteiini (186-276 3D7-kannassa), jonka valmistaa kiinteäfaasisynteesillä SYNPROSIS, Ranska; lyofilisoitu tuote formuloitiin välittömästi alumiinihydroksidin (Reheis) kanssa.
30 mikrogrammaa annosta kohti; kolmen annoksen aikataulu tutkimuspäivinä 0, 28 ja 56 perussarjoille
|
30 µg testirokotetta MSP3-LSP/AlOH, annettuna ihonalaisesti seuraavan aikataulun mukaisesti: - Ensisijainen anto: Kolme annosta 4 viikon välein: D0, D28 (± 2 päivää), D56 (± 4 päivää) Toissijainen hallinto (Boost): Vuosi 1: Yksi annos 3 kuukautta kolmannen annoksen jälkeen Vuosi 2: kaksi annosta, jotka on annettu tasan vuoden kuluttua päivämäärästä, joka vastaa kolmatta annosta ja ensimmäistä tehostetta vuoden 1 aikana |
|
Placebo Comparator: Ohjaus
Ensisijainen sarja: Verorab Rabies -rokote; Toissijainen/tehostinsarja: 0,9 % NaCL/normaali suolaliuos
|
Verorab-raivotautirokote annetaan kontrollina kokeellisen rokotteen primäärisarjalle.
Se koostuu verosoluissa tuotetusta inaktivoidusta rabiesviruksesta (Wistar Rabies PM/W138 1503-3M (inaktivoitu).
Valmistaja SANOFI PASTEUR SA.
Esitäytetyssä ruiskussa on 0,5 ml annosta kohti.
0,5 ml per annos; annetaan kontrollina kokeellisen rokotteen toissijaisille/tehosteannoksille
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kliinisen malarian episodien määrä ajanjaksolla, joka alkaa 14 päivästä 3. rokotuksen jälkeen ja päättyy 3 kuukautta 3. rokotuksen jälkeen kaikilla koehenkilöillä.
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
Kliininen malariaepisodi määritellään kuumeiseksi sairaudeksi, jonka kainalossa on dokumentoitu lämpötila
|
3 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Sellaisten koehenkilöiden lukumäärä, joilla oli pyydettyjä haittatapahtumia
Aikaikkuna: 7 päivää kunkin rokotuksen jälkeen
|
Tässä tutkimuksessa seuraavia oireita pyydetään suoraan 7 päivän aikana välittömästi kunkin rokotuksen jälkeen. Tilatut paikalliset (pistoskohta) haittatapahtumat
Tilatut systeemiset haittatapahtumat
|
7 päivää kunkin rokotuksen jälkeen
|
|
Niiden koehenkilöiden määrä, joilla on ei-toivottuja haittatapahtumia
Aikaikkuna: 30 päivää kunkin rokotuksen jälkeen
|
Kaikki haitalliset tapahtumat/reaktiot, olivatpa tutkijan havainneet tai koehenkilön raportoineet, dokumentoidaan.
Jokaisesta tapahtumasta/reaktiosta tallennetaan seuraavat tiedot: 1) kuvaus tapahtumasta/reaktiosta, 2) tapahtumapäivämäärä ja -aika, 3) kesto, 4) intensiteetti, 5) arvio suhteesta tapahtumaan. rokote, 6) suoritetut toimet mukaan lukien hoito, 7) tulos.
|
30 päivää kunkin rokotuksen jälkeen
|
|
Niiden koehenkilöiden lukumäärä, joilla on vakavia haittavaikutuksia
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Vakava haittatapahtuma (kokemus) tai reaktio on mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma, joka millä tahansa annoksella:
|
2 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Mahamadou Sissoko, MD, Malaria Research and Training Center Department of Epidemiology of Parasitic Diseases Faculty of Medicine, Pharmacy and Dentistry University of Bamako BP 1805, Point G Bamako, Mali, West Africa
- Opintojohtaja: Pierre L Druilhe, MD, CEO, Vac4All
- Opintojohtaja: Ogobara Doumbo, MD, Chief, MRTC
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- MMVDU-013
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .