Proof-of-concept-studie van MSP3-LSP-vaccin ter bescherming tegen malaria in Afrika (MSP3-POC)
Fase 2B dubbelblinde, gerandomiseerde, gecontroleerde studie ter evaluatie van de veiligheid, immunogeniciteit en beschermende werkzaamheid van MSP3-LSP-vaccinkandidaat met adjuvans in aluminiumhydroxide (AIOH) tegen Plasmodium Falciparum Klinische malaria bij gezonde kinderen van 12-48 maanden in Mali
Hypothese: Het MSP3-LSP/Aluin-vaccin, toegediend aan kinderen, heeft een beschermende werkzaamheid van ten minste 30% (ondergrens van betrouwbaarheidsinterval van 0) tegen malariaziekte die optreedt gedurende een periode vanaf 14 dagen na de 3e immunisatie tot 1 jaar na.
Het primaire doel van deze dubbelblinde, gerandomiseerde, gecontroleerde studie is het beoordelen van de klinische werkzaamheid van het MSP3-LSP/AlOH-vaccin bij subcutane toediening bij kinderen van 12-48 maanden tegen alle klinische malaria-episodes die optreden gedurende een periode vanaf 14 dagen na de 3e immunisatie tot 3 maanden na de 3e immunisatie, indien toegediend volgens het volgende schema: Primaire toediening: drie doses toegediend met een tussenpoos van 4 weken
Secundaire toediening (Boost): Eén dosis 3 maanden na de derde dosis in jaar 1 van de studie; en twee doses, precies één jaar na de datum die overeenkomt met de derde dosis en de eerste boost gegeven in jaar 1
Gevalsdefinitie voor een malaria-episode is een ziekte met koorts met een okseltemperatuur van ≥ 37,5ºC met P. falciparum parasitemie ≥ 5000 per μL
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een fase 2b, gerandomiseerde, gecontroleerde studie, waarin het MSP3-LSP experimentele malariavaccin wordt vergeleken met het vergelijkende Verorab-rabiësvaccin (primaire serie) en normale zoutoplossing (secundaire/boosterserie). De proef wordt uitgevoerd op twee locaties, Doneguebougou en omgeving (Koulikoro) en Bougoula Hameau en omgeving (Sikasso).
Elke site zal 400 proefpersonen inschrijven. Proefpersonen van 12-48 maanden oud zullen worden opgenomen en gerandomiseerd in een verhouding van 1:1 om ofwel 30 µg MSP3-LSP/AlOH in 0,5 ml of het controlevaccin, Verorab Rabiës, subcutaan te krijgen.
De basisvaccinaties worden gegeven op dag 0, 28 en 56. De eerste van de secundaire/boosterreeksen wordt toegediend 3 maanden na voltooiing van de primaire reeks (D146) in jaar 1, en de daaropvolgende boosterdoses worden een jaar na de 3e dosis (D416) en een jaar na de eerste boosterdosis toegediend. (D506) in jaar 2.
Voor de veiligheid wordt gedurende 6 dagen na elke vaccinatie tijdens het dagelijkse huisbezoek door veldwerkers gevraagd of zich bijwerkingen voordoen. Ongevraagde bijwerkingen worden gedurende de volgende 28 dagen na elke dosis gedocumenteerd.
Voor de werkzaamheid zullen verdachte gevallen worden opgespoord door middel van wekelijkse huisbezoeken na de 1e vaccinatie en gedurende de hele proefperiode.
Naast actieve detectie van gevallen door middel van huisbezoeken, zullen ouders en verzorgers van de proefpersonen op de hoogte worden gebracht van tekenen en symptomen van ziekte en geïnstrueerd worden om zieke kinderen naar de kliniek ter plaatse te brengen voor beoordeling en behandeling. Het klinische studiepersoneel zal 24 uur per dag beschikbaar zijn gedurende de gehele duur van het onderzoek. Tijdens deze ongeplande bezoeken zullen malaria-uitstrijkjes, bloedpapierfilter en hemoglobine worden gedaan in geval van tekenen of symptomen die passen bij klinische malaria.
Kinderen worden gedurende twee jaar na de eerste vaccinatie gevolgd. Klinische bezoeken zijn gepland gedurende de follow-upperiode voor klinische beoordeling, malaria-uitstrijkje, bloedpapierfilter en hemoglobine, systematisch op dagen 0, 28, 56, 86, 116, 146, 180, 236, 326, 416, 446, 506, 536 en 730. De humorale immuunrespons op het vaccinantigeen zal worden beoordeeld met behulp van ELISA op dag 0, 28, 56, 86, 116, 146, 180, 236, 416, 446, 506 en 730. Cellulaire immuunresponsen op de vaccinantigenen (MSP3-LSP en peptiden a, b, c, d) zullen worden beoordeeld op dag 0, 86, 146 en 416 met behulp van CBA op een subgroep van 50 met MSP3 gevaccineerde personen. De functionaliteit van de geïnduceerde immuunresponsen met behulp van de Western Blot (WB)-methode en de ADCI-techniek zal worden geëvalueerd bij de screening en op dag 86, 146, 236, 416, 506 en 730.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Bamako, Mali, 1805
- Malaria Research and Training Center Department of Epidemiology of Parasitic Diseases Faculty of Medicine, Pharmacy and Dentistry University of Bamako BP 1805, Point G Bamako, Mali, West Africa Tel/Fax 223-2022-8109
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Kinderen van 12-48 maanden oud
- Gezond volgens anamnese, lichamelijk onderzoek en laboratoriumonderzoek
- Ondertekend/duimgedrukt geïnformeerde toestemming door voogd/ouder
- Gedurende de hele proefperiode in de dorpen van het studiegebied wonen
Uitsluitingscriteria:
- Symptomen, fysieke tekenen van ziekte die de interpretatie van de onderzoeksresultaten kunnen verstoren of de gezondheid van de proefpersonen in gevaar kunnen brengen
- Immunosuppressieve therapie (steroïden, immuunmodulatoren of immuunonderdrukkers) binnen 3 maanden voorafgaand aan rekrutering. (voor corticosteroïden betekent dit prednison, of equivalent, ≥ 0,5 mg/kg/dag. Geïnhaleerde en lokale steroïden zijn toegestaan.)
- Kan om sociale, psychologische of geografische redenen niet worden gevolgd.
- Gebruik van een ander onderzoeksgeneesmiddel of vaccin dan het onderzoeksvaccin binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksvaccin, of gepland gebruik tot 30 dagen na de derde dosis.
- Vermoedelijke of bekende overgevoeligheid voor een van de bestanddelen van het vaccin of voor een eerder vaccin.
- Laboratoriumafwijkingen op gescreende bloedmonsters.
- Geplande toediening van een vaccin waarin het onderzoeksprotocol niet voorziet binnen 30 dagen vóór de eerste dosis vaccin. Een uitzondering is de ontvangst van een EPI of goedgekeurd vaccin (mazelen-, orale polio-, Hib-, meningokokken- en gecombineerde difterie-/pertussis-/tetanusvaccins) die 14 dagen of langer voor of na vaccinatie kunnen worden gegeven
- Bewijs van chronische of actieve hepatitis B- of C-infectie
- Aanwezigheid van een chronische ziekte die naar het oordeel van de onderzoeker de onderzoeksresultaten zou verstoren of een bedreiging zou vormen voor de gezondheid van de deelnemer.
- Toediening van immunoglobuline en/of bloedproducten binnen de drie maanden voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksvaccin of geplande toediening tijdens de onderzoeksperiode
- Geschiedenis van chirurgische splenectomie.
- Matige of ernstige ondervoeding bij screening gedefinieerd als gewicht voor leeftijd Z-score lager dan 2
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Preventie
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: MSP3-LSP/AlOH
Synthetisch polyproteïne van 96 aminozuren (186-276 in 3D7-stam) vervaardigd door synthese in vaste fase door SYNPROSIS, Frankrijk; gelyofiliseerd product werd extemporaan geformuleerd met aluminiumhydroxide (Reheis).
30 microgram per dosis; schema met drie doses op onderzoeksdag 0, 28 en 56 voor primaire series
|
30 µg testvaccin MSP3-LSP/AlOH, subcutaan toegediend volgens het volgende schema: Primaire toediening: Drie doses toegediend met een interval van 4 weken: D0, D28 (± 2 dagen), D56 (± 4 dagen) Secundaire toediening (Boost): Jaar 1: Eén dosis 3 maanden na de derde dosis Jaar 2: Twee doses, precies één jaar na de datum die overeenkomt met de derde dosis en de eerste boost gegeven tijdens Jaar 1 |
|
Placebo-vergelijker: Controle
Primaire serie: Verorab Rabiësvaccin; Secundaire/boosterreeks: 0,9% NaCl/normale zoutoplossing
|
Het Verorab-rabiësvaccin zal worden gegeven als controle voor de primaire serie van het experimentele vaccin.
Het bestaat uit geïnactiveerd rabiësvirus geproduceerd in verocellen (Wistar Rabies PM/W138 1503-3M (geïnactiveerd).
Fabrikant SANOFI PASTEUR SA.
Presentatie is 0,5 ml per dosis in een voorgevulde spuit.
0,5 ml per dosis; te geven als controle voor de secundaire/boosterdoses van het experimentele vaccin
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal episoden van klinische malaria dat optrad gedurende een periode vanaf 14 dagen na de 3e immunisatie tot 3 maanden na de 3e immunisatie bij alle proefpersonen.
Tijdsspanne: 3 maanden
|
Een klinische malaria-episode wordt gedefinieerd als een met koorts gepaard gaande ziekte met een gedocumenteerde okseltemperatuur van
|
3 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal proefpersonen met gevraagde bijwerkingen
Tijdsspanne: 7 dagen na elke vaccinatie
|
In deze studie zal gedurende 7 dagen onmiddellijk na elke vaccinatie direct naar de volgende symptomen worden gevraagd. Gevraagde lokale (injectieplaats) bijwerkingen
Gevraagde systemische bijwerkingen
|
7 dagen na elke vaccinatie
|
|
Aantal proefpersonen met ongevraagde bijwerkingen
Tijdsspanne: 30 dagen na elke vaccinatie
|
Alle bijwerkingen/bijwerkingen, of ze nu door de onderzoeker zijn waargenomen of door de proefpersoon zijn gerapporteerd, zullen worden gedocumenteerd.
Van elke gebeurtenis/reactie worden de volgende gegevens vastgelegd: 1) beschrijving van de gebeurtenis(sen)/reactie(s), 2) datum en tijd van optreden, 3) duur, 4) intensiteit, 5) beoordeling relatie met de vaccin, 6) ondernomen actie inclusief behandeling, 7) uitkomst.
|
30 dagen na elke vaccinatie
|
|
Aantal proefpersonen met ernstige bijwerkingen
Tijdsspanne: 2 jaar
|
Een ernstige bijwerking (ervaring) of reactie is elke ongewenste medische gebeurtenis die bij welke dosis dan ook:
|
2 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Mahamadou Sissoko, MD, Malaria Research and Training Center Department of Epidemiology of Parasitic Diseases Faculty of Medicine, Pharmacy and Dentistry University of Bamako BP 1805, Point G Bamako, Mali, West Africa
- Studie directeur: Pierre L Druilhe, MD, CEO, Vac4All
- Studie directeur: Ogobara Doumbo, MD, Chief, MRTC
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- MMVDU-013
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .