Proof-of-Concept-studie av MSP3-LSP-vaksine for å beskytte mot malaria i Afrika (MSP3-POC)
Fase 2B dobbeltblind, randomisert, kontrollert studie for å evaluere sikkerheten, immunogenisiteten og den beskyttende effekten av MSP3-LSP-vaksinekandidat adjuvansert i aluminiumhydroksid (AIOH) mot Plasmodium Falciparum klinisk malaria hos friske barn i alderen 12-48 måneder i Mali
Hypotese: MSP3-LSP/Alun-vaksinen, administrert til barn, vil ha en beskyttende effekt på minst 30 % (nedre konfidensintervall på 0) mot malariasykdom som oppstår i en periode som starter fra 14 dager etter 3. vaksinasjon til 1 år etter.
Hovedmålet med denne dobbeltblinde, randomiserte, kontrollerte studien vil være å vurdere den kliniske effekten av MSP3-LSP/AlOH-vaksine ved subkutan administrering hos barn i alderen 12-48 måneder mot alle kliniske malariaepisoder som oppstår i løpet av en periode fra kl. 14 dager etter 3. immunisering til 3 måneder etter 3. immunisering, når administrert i henhold til følgende skjema: - Primær administrasjon: Tre doser administrert med 4 ukers mellomrom
Sekundær administrasjon (Boost): En dose 3 måneder etter den tredje dosen i år 1 av forsøket; og to doser gitt nøyaktig ett år etter datoen som tilsvarer den tredje dosen og den første boosten gitt i løpet av år 1
Kasusdefinisjon for en episode av malaria er en febril sykdom med aksillær temperatur på ≥ 37,5 ºC med P. falciparum parasitemia ≥ 5000 per μL
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette er en fase 2 b, randomisert, kontrollert studie, som sammenligner MSP3-LSP eksperimentell malariavaksine med komparatoren Verorab rabiesvaksine (primærserie) og normal saltvann (sekundær/booster-serie). Forsøket gjennomføres på to steder, Doneguebougou og omegn (Koulikoro) og Bougoula Hameau og omegn (Sikasso).
Hvert nettsted vil registrere 400 fag. Forsøkspersoner i alderen 12-48 måneder vil bli registrert og randomisert i forholdet 1:1 for å motta enten 30 µg MSP3-LSP/AlOH i 0,5 ml eller kontrollvaksinen Verorab Rabies subkutant.
Den primære serien med vaksinasjoner vil bli gitt på dag 0, 28 og 56. Den første av den sekundære/booster-serien vil bli administrert 3 måneder etter fullføring av primærserien (D146) i år 1, og de påfølgende boosterdosene vil bli administrert ett år etter den 3. dosen (D416) og ett år etter den første boosterdosen (D506) i år 2.
For sikkerhets skyld vil forekomst av uønskede hendelser bli bedt om under daglig hjemmebesøk av feltarbeidere i 6 dager etter hver vaksinasjon. Uønskede bivirkninger vil bli dokumentert i de påfølgende 28 dagene etter hver dose.
For effektivitet vil mistenkte tilfeller bli oppdaget gjennom ukentlige hjemmebesøk etter 1. vaksinasjon og fortsetter gjennom hele forsøket.
I tillegg til aktiv saksoppdagelse gjennom hjemmebesøk, vil foreldre og omsorgspersoner for forsøkspersonene bli informert om tegn og symptomer på sykdom og instruert om å bringe syke barn til klinikken på stedet for vurdering og behandling. Klinisk personale vil være tilgjengelig hele døgnet under hele forsøket. Under disse uplanlagte besøkene vil malariautstryk, blodpapirfilter og hemoglobin bli utført i tilfelle tegn eller symptomer som er forenlige med klinisk malaria.
Barn vil bli fulgt i to år etter første vaksinasjon. Klinikkbesøk er planlagt gjennom hele oppfølgingsperioden for klinisk vurdering, malariautstryk, blodpapirfilter og hemoglobin systematisk på dag 0, 28, 56, 86, 116, 146, 180, 236, 326, 416, 446, 506, 536 og 730. Den humorale immunresponsen til vaksineantigenet vil bli vurdert ved bruk av ELISA på dag 0, 28, 56, 86, 116, 146, 180, 236, 416, 446, 506 og 730. Cellulære immunresponser mot vaksineantigenene (MSP3-LSP og peptidene a,b,c,d) vil bli vurdert på dag 0, 86,146 og 416 ved bruk av CBA på en undergruppe av 50 MSP3-vaksinerte individer. Funksjonaliteten til de induserte immunresponsene ved bruk av Western Blot (WB)-metoden og ADCI-teknikken vil bli evaluert ved screening og på dagene 86, 146, 236, 416, 506 og 730.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Bamako, Mali, 1805
- Malaria Research and Training Center Department of Epidemiology of Parasitic Diseases Faculty of Medicine, Pharmacy and Dentistry University of Bamako BP 1805, Point G Bamako, Mali, West Africa Tel/Fax 223-2022-8109
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Barn i alderen 12-48 måneder
- Frisk etter sykehistorie, fysisk undersøkelse og laboratorieundersøkelse
- Signert/tommeltrykt informert samtykke fra foresatt/forelder
- Bosatt i studieområdet landsbyer i hele prøveperioden
Ekskluderingskriterier:
- Symptomer, fysiske tegn på sykdom som kan forstyrre tolkningen av prøveresultatene eller kompromittere helsen til forsøkspersonene
- Immunsuppressiv terapi (steroider, immunmodulatorer eller immunsuppressorer) innen 3 måneder før rekruttering. (for kortikosteroider vil dette bety prednison, eller tilsvarende, ≥ 0,5 mg/kg/dag. Inhalerte og aktuelle steroider er tillatt.)
- Kan ikke følges av sosiale, psykologiske eller geografiske årsaker.
- Bruk av andre undersøkelsesmedisiner eller vaksine enn studievaksinen innen 30 dager før første dose av studievaksine, eller planlagt bruk opptil 30 dager etter tredje dose.
- Mistenkt eller kjent overfølsomhet overfor noen av vaksinekomponentene eller overfor tidligere vaksine.
- Laboratorieavvik på screenede blodprøver.
- Planlagt administrering av en vaksine som ikke er forutsett i studieprotokollen innen 30 dager før første vaksinedose. Et unntak er mottak av en EPI eller lisensiert vaksine (meslinger, oral polio, Hib, meningokokk og kombinerte difteri/kikhoste/stivkrampevaksiner) som kan gis 14 dager eller mer før eller etter vaksinasjon
- Bevis på kronisk eller aktiv hepatitt B- eller C-infeksjon
- Tilstedeværelse av kronisk sykdom som, etter etterforskerens vurdering, ville forstyrre studieresultatene eller utgjøre en trussel mot deltakerens helse.
- Administrering av immunglobulin og/eller blodprodukter i løpet av de tre månedene før den første dosen av studievaksine eller planlagt administrering i løpet av studieperioden
- Historie om kirurgisk splenektomi.
- Moderat eller alvorlig underernæring ved screening definert som vekt for alder Z-score mindre enn 2
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: MSP3-LSP/AlOH
Syntetisk polyprotein på 96 aminosyrer (186-276 i 3D7-stamme) fremstilt ved fastfasesyntese av SYNPROSIS, Frankrike; lyofilisert produkt ble formulert ekstemporaint med aluminiumhydroksid (Reheis).
30 mikrogram per dose; tre doseplan på studiedag 0, 28 og 56 for primærserier
|
30 µg testvaksine MSP3-LSP/AlOH, administrert subkutan i henhold til følgende skjema: - Primær administrasjon: Tre doser administrert med 4 ukers intervall: D0, D28 (± 2 dager), D56 (± 4 dager) Sekundær administrasjon (Boost): År 1: En dose 3 måneder etter den tredje dosen. År 2: To doser gitt nøyaktig ett år etter datoen som tilsvarer den tredje dosen og den første boosten gitt i løpet av år 1 |
|
Placebo komparator: Kontroll
Primærserie: Verorab Rabies-vaksine; Sekundær/Booster-serie: 0,9 % NaCL/Normalt saltvann
|
Verorab rabiesvaksinen vil bli gitt som kontroll for primærserien av den eksperimentelle vaksinen.
Den består av inaktivert rabiesvirus produsert i veroceller (Wistar Rabies PM/W138 1503-3M (inaktivert).
Produsent SANOFI PASTEUR SA.
Presentasjonen er 0,5 ml per dose i en ferdigfylt sprøyte.
0,5 ml per dose; gis som kontroll for sekundær-/boosterdosene av eksperimentell vaksine
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall episoder med klinisk malaria som oppstår i løpet av en periode som begynner fra 14 dager etter 3. immunisering til 3 måneder etter 3. immunisering hos alle forsøkspersoner.
Tidsramme: 3 måneder
|
En klinisk malariaepisode er definert som en febersykdom med en dokumentert aksillær temperatur på
|
3 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall forsøkspersoner med etterspurte uønskede hendelser
Tidsramme: 7 dager etter hver vaksinasjon
|
I denne studien vil følgende symptomer bli bedt om direkte i løpet av 7 dager umiddelbart etter hver vaksinasjon. Oppfordrede lokale (injeksjonsstedet) bivirkninger
Etterspurte systemiske bivirkninger
|
7 dager etter hver vaksinasjon
|
|
Antall forsøkspersoner med uønskede uønskede hendelser
Tidsramme: 30 dager etter hver vaksinasjon
|
Alle uønskede hendelser/reaksjoner, enten de er observert av etterforskeren eller rapportert av forsøkspersonen, vil bli dokumentert.
For hver hendelse/reaksjon vil følgende detaljer bli registrert: 1) beskrivelse av hendelsen(e)/reaksjonen(e), 2) dato og klokkeslett for hendelsen, 3) varighet, 4) intensitet, 5) vurdering av forholdet til vaksine, 6) tiltak iverksatt inkludert behandling, 7) utfall.
|
30 dager etter hver vaksinasjon
|
|
Antall forsøkspersoner med alvorlige uønskede hendelser
Tidsramme: 2 år
|
En alvorlig bivirkning (erfaring) eller reaksjon er enhver uheldig medisinsk hendelse som ved enhver dose:
|
2 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Mahamadou Sissoko, MD, Malaria Research and Training Center Department of Epidemiology of Parasitic Diseases Faculty of Medicine, Pharmacy and Dentistry University of Bamako BP 1805, Point G Bamako, Mali, West Africa
- Studieleder: Pierre L Druilhe, MD, CEO, Vac4All
- Studieleder: Ogobara Doumbo, MD, Chief, MRTC
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- MMVDU-013
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .