Proof-of-Concept-studie av MSP3-LSP-vaccin för att skydda mot malaria i Afrika (MSP3-POC)
Fas 2B dubbelblind, randomiserad, kontrollerad studie för att utvärdera säkerheten, immunogeniciteten och skyddseffekten av MSP3-LSP-vaccinkandidat adjuvanserad i aluminiumhydroxid (AIOH) mot Plasmodium Falciparum klinisk malaria hos friska barn i åldern 12-48 månader i Mali
Hypotes: MSP3-LSP/Alun-vaccinet, administrerat till barn kommer att ha en skyddande effekt på minst 30 % (nedre gränsen för konfidensintervall på 0) mot malariasjukdom som inträffar under en period som börjar från 14 dagar efter den 3:e immuniseringen till 1 år efter.
Det primära syftet med denna dubbelblinda, randomiserade, kontrollerade studie kommer att vara att bedöma den kliniska effekten av MSP3-LSP/AlOH-vaccin vid subkutan administrering till barn i åldern 12-48 månader mot alla kliniska malariaepisoder som inträffar under en period som börjar kl. 14 dagar efter den 3:e immuniseringen till 3 månader efter den 3:e immuniseringen, vid administrering enligt följande schema: - Primär administrering: Tre doser administrerade med 4 veckors mellanrum
Sekundär administrering (Boost): En dos 3 månader efter den tredje dosen i år 1 av försöket; och två doser, som ges exakt ett år efter det datum som motsvarar den tredje dosen och den första boosten som gavs under år 1
Falldefinition för en episod av malaria är en febersjukdom med axillär temperatur på ≥ 37,5ºC med P. falciparum parasitemia ≥ 5000 per μL
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Detta är en fas 2 b, randomiserad, kontrollerad studie som jämför MSP3-LSP experimentellt malariavaccin med jämförelsevaccinet Verorab rabies (primär serie) och normal koksaltlösning (sekundär/booster-serie). Rättegången genomförs på två platser, Doneguebougou med omnejd (Koulikoro) och Bougoula Hameau med omnejd (Sikasso).
Varje webbplats kommer att registrera 400 ämnen. Försökspersoner i åldern 12-48 månader kommer att inkluderas och randomiseras i förhållandet 1:1 för att få antingen 30 µg MSP3-LSP/AlOH i 0,5 ml eller kontrollvaccinet Verorab Rabies subkutant.
Den primära serien av vaccinationer kommer att ges dag 0, 28 och 56. Den första av den sekundära/booster-serien kommer att administreras 3 månader efter att den primära serien (D146) avslutats år 1, och de efterföljande boosterdoserna kommer att administreras ett år efter den 3:e dosen (D416) och ett år efter den första boosterdosen (D506) i år 2.
För säkerhets skull kommer förekomst av biverkningar att begäras under dagliga hembesök av fältarbetare i 6 dagar efter varje vaccination. Oönskade biverkningar kommer att dokumenteras under de följande 28 dagarna efter varje dos.
För effektivitet kommer misstänkta fall att upptäckas genom hembesök varje vecka efter den första vaccinationen och fortsätter under hela försöket.
Förutom aktiv upptäckt av fall genom hembesök kommer föräldrar och vårdgivare till försökspersonerna att informeras om tecken och symptom på sjukdom och instrueras att ta med sjuka barn till kliniken på plats för bedömning och behandling. Klinisk personal kommer att vara tillgänglig dygnet runt under hela studietiden. Under dessa oplanerade besök kommer malariautstryk, blodpappersfilter och hemoglobin att göras vid tecken eller symtom som är förenliga med klinisk malaria.
Barn kommer att följas i två år efter den första vaccinationen. Klinikbesök är planerade under hela uppföljningsperioden för klinisk bedömning, malariautstryk, blodpappersfilter och hemoglobin systematiskt dag 0, 28, 56, 86, 116, 146, 180, 236, 326, 416, 446, 506, 536 och 730. Det humorala immunsvaret mot vaccinantigenet kommer att bedömas med hjälp av ELISA på dagarna 0, 28, 56, 86, 116, 146, 180, 236, 416, 446, 506 och 730. Cellulära immunsvar mot vaccinantigenerna (MSP3-LSP och peptiderna a,b,c,d) kommer att bedömas dag 0, 86,146 och 416 med användning av CBA på en undergrupp av 50 MSP3-vaccinerade individer. Funktionaliteten hos de inducerade immunsvaren med hjälp av Western Blot-metoden (WB) och ADCI-teknik kommer att utvärderas vid screening och på dagarna 86, 146, 236, 416, 506 och 730.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Bamako, Mali, 1805
- Malaria Research and Training Center Department of Epidemiology of Parasitic Diseases Faculty of Medicine, Pharmacy and Dentistry University of Bamako BP 1805, Point G Bamako, Mali, West Africa Tel/Fax 223-2022-8109
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Barn i åldern 12-48 månader
- Frisk efter sjukdomshistoria, fysisk undersökning och laboratorieutredning
- Undertecknat/tummetryckt informerat samtycke av målsman/förälder
- Bosatt i studieområdets byar under hela försöksperioden
Exklusions kriterier:
- Symtom, fysiska tecken på sjukdom som kan störa tolkningen av försöksresultaten eller äventyra försökspersonernas hälsa
- Immunsuppressiv terapi (steroider, immunmodulatorer eller immunsuppressorer) inom 3 månader före rekrytering. (för kortikosteroider innebär detta prednison eller motsvarande ≥ 0,5 mg/kg/dag. Inhalerade och topikala steroider är tillåtna.)
- Kan inte följas av några sociala, psykologiska eller geografiska skäl.
- Användning av andra prövningsläkemedel eller vaccin än studievaccinet inom 30 dagar före den första dosen av studievaccinet, eller planerad användning upp till 30 dagar efter den tredje dosen.
- Misstänkt eller känd överkänslighet mot någon av vaccinets komponenter eller mot tidigare vaccin.
- Laboratorieavvikelser på screenade blodprover.
- Planerad administrering av ett vaccin som inte förutses i studieprotokollet inom 30 dagar före den första vaccindosen. Ett undantag är mottagandet av ett EPI eller licensierat vaccin (mässling, oral polio, Hib, meningokocker och kombinerat difteri/kikhosta/stelkrampsvaccin) som kan ges 14 dagar eller mer före eller efter vaccination
- Bevis på kronisk eller aktiv hepatit B- eller C-infektion
- Förekomst av kronisk sjukdom som, enligt utredarens bedömning, skulle störa studieresultaten eller utgöra ett hot mot deltagarens hälsa.
- Administrering av immunglobulin och/eller blodprodukter inom de tre månaderna före den första dosen av studievaccin eller planerad administrering under studieperioden
- Historien om kirurgisk splenektomi.
- Måttlig eller allvarlig undernäring vid screening definierad som vikt för ålder Z-poäng mindre än 2
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Förebyggande
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: MSP3-LSP/AlOH
Syntetiskt polyprotein med 96 aminosyror (186-276 i 3D7-stam) tillverkat genom fastfassyntes av SYNPROSIS, Frankrike; lyofiliserad produkt formulerades extempore med aluminiumhydroxid (Reheis).
30 mikrogram per dos; tredosschema på studiedag 0, 28 och 56 för primärserier
|
30 µg testvaccin MSP3-LSP/AlOH, administrerat subkutant enligt följande schema: - Primär administrering: Tre doser administrerade med 4 veckors intervall: D0, D28 (± 2 dagar), D56 (± 4 dagar) Sekundär administration (Boost): År 1: En dos 3 månader efter den tredje dosen. År 2: Två doser, ges exakt ett år efter det datum som motsvarar den tredje dosen och den första boosten som ges under år 1 |
|
Placebo-jämförare: Kontrollera
Primär serie: Verorab Rabiesvaccin; Sekundär/Booster-serie: 0,9 % NaCL/Normal saltlösning
|
Verorab-rabiesvaccinet kommer att ges som kontroll för den primära serien av experimentvaccinet.
Den består av inaktiverat rabiesvirus producerat i veroceller (Wistar Rabies PM/W138 1503-3M (inaktiverat).
Tillverkare SANOFI PASTEUR SA.
Presentationen är 0,5 ml per dos i en förfylld spruta.
0,5 ml per dos; ges som kontroll för de sekundära/boosterdoserna av experimentellt vaccin
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal episoder av klinisk malaria som inträffar under en period som börjar från 14 dagar efter den 3:e immuniseringen till 3 månader efter den 3:e immuniseringen hos alla försökspersoner.
Tidsram: 3 månader
|
En klinisk malariaepisod definieras som en febersjukdom med en dokumenterad axillär temperatur på
|
3 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal försökspersoner med begärda biverkningar
Tidsram: 7 dagar efter varje vaccination
|
I denna studie kommer följande symtom att efterfrågas direkt under 7 dagar omedelbart efter varje vaccination. Önskade lokala biverkningar (på injektionsstället).
Efterfrågade systemiska biverkningar
|
7 dagar efter varje vaccination
|
|
Antal försökspersoner med oönskade biverkningar
Tidsram: 30 dagar efter varje vaccination
|
Alla biverkningar/reaktioner, oavsett om de observerats av utredaren eller rapporterats av försökspersonen, kommer att dokumenteras.
För varje händelse/reaktion kommer följande detaljer att registreras: 1) beskrivning av händelsen/reaktionerna, 2) datum och tid för händelsen, 3) varaktighet, 4) intensitet, 5) bedömning av förhållandet till vaccin, 6) vidtagna åtgärder inklusive behandling, 7) resultat.
|
30 dagar efter varje vaccination
|
|
Antal försökspersoner med allvarliga biverkningar
Tidsram: 2 år
|
En allvarlig biverkning (upplevelse) eller reaktion är en ogynnsam medicinsk händelse som vid valfri dos:
|
2 år
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Mahamadou Sissoko, MD, Malaria Research and Training Center Department of Epidemiology of Parasitic Diseases Faculty of Medicine, Pharmacy and Dentistry University of Bamako BP 1805, Point G Bamako, Mali, West Africa
- Studierektor: Pierre L Druilhe, MD, CEO, Vac4All
- Studierektor: Ogobara Doumbo, MD, Chief, MRTC
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- MMVDU-013
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .