Проверка концепции вакцины MSP3-LSP для защиты от малярии в Африке (MSP3-POC)
Двойное слепое рандомизированное контролируемое исследование фазы 2B для оценки безопасности, иммуногенности и защитной эффективности вакцины-кандидата MSP3-LSP с адъювантом гидроксида алюминия (AIOH) против клинической малярии Plasmodium falciparum у здоровых детей в возрасте 12–48 месяцев в Мали
Гипотеза: вакцина MSP3-LSP/Alum, вводимая детям, будет иметь защитную эффективность не менее 30% (нижняя граница доверительного интервала 0) против заболевания малярией, возникающего в период от 14 дней после 3-й иммунизации до 1 года. после.
Основная цель этого двойного слепого рандомизированного контролируемого исследования будет заключаться в оценке клинической эффективности вакцины MSP3-LSP/AlOH при подкожном введении у детей в возрасте 12–48 месяцев в отношении всех клинических эпизодов малярии, имевших место в период, начиная с От 14 дней после 3-й иммунизации до 3 месяцев после 3-й иммунизации, при введении в соответствии со следующим графиком: - Первичное введение: введение трех доз с интервалом в 4 недели.
Вторичное введение (Boost): одна доза через 3 месяца после третьей дозы в первый год исследования; и две дозы, введенные ровно через год после даты, соответствующей третьей дозе и первой бустерной дозе, введенной в течение года 1.
Определение случая малярии: лихорадочное заболевание с температурой в подмышечной впадине ≥ 37,5ºC и паразитемией P. falciparum ≥ 5000 на мкл.
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
Это рандомизированное контролируемое исследование фазы 2 b, в котором экспериментальная вакцина против малярии MSP3-LSP сравнивается с вакциной сравнения Verorab против бешенства (первичная серия) и физиологическим раствором (вторичная/бустерная серия). Судебный процесс проводится в двух местах: Донегебугу и окрестности (Куликоро) и Бугула-Амо и окрестности (Сикасо).
На каждый сайт будет зачислено 400 субъектов. Субъекты в возрасте 12–48 месяцев будут включены в исследование и рандомизированы в соотношении 1:1 для получения либо 30 мкг MSP3-LSP/AlOH в 0,5 мл, либо контрольной вакцины Verorab Rabies подкожно.
Первичную серию прививок проводят на 0, 28 и 56 дни. Первая вторичная/бустерная серия будет вводиться через 3 месяца после завершения первичной серии (D146) в 1-й год, а последующие бустерные дозы будут вводиться через год после 3-й дозы (D416) и через год после первой бустерной дозы. (D506) во 2-й год.
В целях безопасности во время ежедневных визитов на дом полевых работников в течение 6 дней после каждой вакцинации будут запрашиваться случаи нежелательных явлений. Нежелательные нежелательные явления будут документироваться в течение следующих 28 дней после каждой дозы.
В целях эффективности подозрительные случаи будут выявляться посредством еженедельных посещений на дому после первой вакцинации и на протяжении всего испытания.
В дополнение к активному выявлению случаев заболевания посредством посещений на дому, родители и лица, осуществляющие уход за субъектами, будут проинформированы о признаках и симптомах заболевания, а также будут проинструктированы о доставке больных детей в местную клинику для обследования и лечения. Персонал исследовательской клиники будет доступен круглосуточно в течение всего периода исследования. Во время этих незапланированных посещений будут сделаны мазки на малярию, бумажный фильтр крови и гемоглобин в случае признаков или симптомов, совместимых с клинической малярией.
Дети будут находиться под наблюдением в течение двух лет после первой вакцинации. Посещения клиники планируются в течение всего периода наблюдения для клинической оценки, мазка на малярию, бумажного фильтра крови и гемоглобина систематически в дни 0, 28, 56, 86, 116, 146, 180, 236, 326, 416, 446, 506, 536. и 730. Гуморальный иммунный ответ на вакцинный антиген оценивают с помощью ELISA на 0, 28, 56, 86, 116, 146, 180, 236, 416, 446, 506 и 730 дни. Клеточные иммунные ответы на антигены вакцины (MSP3-LSP и пептиды a, b, c, d) будут оцениваться в дни 0, 86, 146 и 416 с использованием CBA на подгруппе из 50 вакцинированных MSP3 лиц. Функциональность индуцированных иммунных ответов с использованием метода вестерн-блоттинга (WB) и метода ADCI будет оцениваться при скрининге и на 86, 146, 236, 416, 506 и 730 дни.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Bamako, Мали, 1805
- Malaria Research and Training Center Department of Epidemiology of Parasitic Diseases Faculty of Medicine, Pharmacy and Dentistry University of Bamako BP 1805, Point G Bamako, Mali, West Africa Tel/Fax 223-2022-8109
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Дети в возрасте 12-48 месяцев
- Здоров по данным анамнеза, физического осмотра и лабораторных исследований.
- Подписанное/отпечатанное большим пальцем информированное согласие опекуна/родителя
- Проживает в селах изучаемой территории в течение всего испытательного периода
Критерий исключения:
- Симптомы, физические признаки заболевания, которые могут помешать интерпретации результатов исследования или поставить под угрозу здоровье испытуемых.
- Иммуносупрессивная терапия (стероиды, иммуномодуляторы или иммуносупрессоры) в течение 3 месяцев до набора. (для кортикостероидов это означает преднизолон или его эквивалент ≥ 0,5 мг/кг/день. Допускаются ингаляционные и местные стероиды.)
- Не может соблюдаться по каким-либо социальным, психологическим или географическим причинам.
- Использование любого исследуемого препарата или вакцины, кроме исследуемой вакцины, в течение 30 дней до первой дозы исследуемой вакцины или запланированное использование в течение 30 дней после третьей дозы.
- Подозреваемая или известная гиперчувствительность к любому из компонентов вакцины или к предыдущей вакцине.
- Лабораторные отклонения в скрининговых образцах крови.
- Плановое введение вакцины, не предусмотренное протоколом исследования, в течение 30 дней до первой дозы вакцины. Исключением является получение РПИ или лицензированной вакцины (коревой, оральной полиомиелитной, гемофильной, менингококковой и комбинированной дифтерийно-коклюшно-столбнячной вакцины), которую можно вводить за 14 и более дней до или после вакцинации.
- Признаки хронического или активного гепатита В или С
- Наличие хронического заболевания, которое, по мнению исследователя, может повлиять на результаты исследования или представлять угрозу для здоровья участника.
- Введение иммуноглобулина и/или любых продуктов крови в течение трех месяцев, предшествующих первой дозе исследуемой вакцины, или запланированное введение в течение периода исследования
- История хирургической спленэктомии.
- Умеренное или тяжелое недоедание при скрининге, определяемое как Z-показатель массы тела для возраста менее 2
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: МСП3-ЛСП/AlOH
Синтетический полипротеин из 96 аминокислот (186-276 у штамма 3D7) производства твердофазного синтеза фирмы SYNPROSIS, Франция; лиофилизированный продукт готовили сразу же с гидроксидом алюминия (Reheis).
30 мкг на дозу; схема из трех доз в дни исследования 0, 28 и 56 для первичной серии
|
30 мкг тестируемой вакцины MSP3-LSP/AlOH, вводимой подкожно в соответствии со следующей схемой: Первичное введение: три дозы вводят с интервалом в 4 недели: D0, D28 (± 2 дня), D56 (± 4 дня) Вторичное администрирование (Boost): 1-й год: одна доза через 3 месяца после третьей дозы. 2-й год: две дозы, введенные ровно через год после даты, соответствующей третьей дозе и первой бустерной дозе, введенной в течение 1-го года. |
|
Плацебо Компаратор: Контроль
Первичная серия: вакцина Verorab Rabies; Серия Secondary/Booster: 0,9% NaCL/физиологический раствор
|
Вакцина Verorab против бешенства будет введена в качестве контроля для первичной серии экспериментальной вакцины.
Он состоит из инактивированного вируса бешенства, продуцируемого в клетках vero (Wistar Rabies PM/W138 1503-3M (инактивированный).
Производитель SANOFI PASTEUR SA.
Форма выпуска составляет 0,5 мл на дозу в предварительно наполненном шприце.
0,5 мл на дозу; вводится в качестве контроля для вторичных/бустерных доз экспериментальной вакцины
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество эпизодов клинической малярии, произошедших в период от 14 дней после 3-й иммунизации до 3 месяцев после 3-й иммунизации у всех субъектов.
Временное ограничение: 3 месяца
|
Клинический эпизод малярии определяется как лихорадочное заболевание с документально подтвержденной подмышечной температурой
|
3 месяца
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество субъектов с запрошенными нежелательными явлениями
Временное ограничение: 7 дней после каждой вакцинации
|
В этом исследовании следующие симптомы будут запрашиваться непосредственно в течение 7 дней сразу после каждой вакцинации. Запрашиваемые местные (в месте инъекции) нежелательные явления
Запрашиваемые системные нежелательные явления
|
7 дней после каждой вакцинации
|
|
Количество субъектов с нежелательными нежелательными явлениями
Временное ограничение: 30 дней после каждой вакцинации
|
Все нежелательные явления/реакции, независимо от того, наблюдались ли они исследователем или сообщались субъектом, будут документированы.
Для каждого события/реакции будут записаны следующие детали: 1) описание события(й)/реакции(й), 2) дата и время возникновения, 3) продолжительность, 4) интенсивность, 5) оценка отношения к вакцина, 6) предпринятые действия, включая лечение, 7) результат.
|
30 дней после каждой вакцинации
|
|
Количество субъектов с серьезными нежелательными явлениями
Временное ограничение: 2 года
|
Серьезным нежелательным явлением (опытом) или реакцией является любое неблагоприятное медицинское явление, которое при любой дозе:
|
2 года
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Mahamadou Sissoko, MD, Malaria Research and Training Center Department of Epidemiology of Parasitic Diseases Faculty of Medicine, Pharmacy and Dentistry University of Bamako BP 1805, Point G Bamako, Mali, West Africa
- Директор по исследованиям: Pierre L Druilhe, MD, CEO, Vac4All
- Директор по исследованиям: Ogobara Doumbo, MD, Chief, MRTC
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- MMVDU-013
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .