Étude de preuve de concept du vaccin MSP3-LSP pour protéger contre le paludisme en Afrique (MSP3-POC)
Essai contrôlé randomisé en double aveugle de phase 2B pour évaluer l'innocuité, l'immunogénicité et l'efficacité protectrice du candidat-vaccin MSP3-LSP adjuvanté dans de l'hydroxyde d'aluminium (AIOH) contre le paludisme clinique à Plasmodium Falciparum chez des enfants en bonne santé âgés de 12 à 48 mois au Mali
Hypothèse : Le vaccin MSP3-LSP/Alum, administré aux enfants, aura une efficacité protectrice d'au moins 30 % (limite inférieure de l'intervalle de confiance de 0) contre la maladie palustre survenant pendant une période commençant à partir de 14 jours après la 3e vaccination jusqu'à 1 an. après.
L'objectif principal de cet essai contrôlé randomisé en double aveugle sera d'évaluer l'efficacité clinique du vaccin MSP3-LSP/AlOH lorsqu'il est administré par voie sous-cutanée chez les enfants âgés de 12 à 48 mois contre tous les épisodes cliniques de paludisme survenant au cours d'une période commençant à 14 jours après la 3ème immunisation jusqu'à 3 mois après la 3ème immunisation, en cas d'administration selon le schéma suivant : - Administration primaire : Trois doses de administrées à 4 semaines d'intervalle
Administration secondaire (Boost) : une dose 3 mois après la troisième dose de l'année 1 de l'essai ; et deux doses, administrées exactement un an après la date correspondant à la troisième dose et au premier rappel administré au cours de l'année 1
La définition de cas pour un épisode de paludisme est une maladie fébrile avec une température axillaire ≥ 37,5 ºC avec une parasitémie à P. falciparum ≥ 5 000 par μL
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'un essai contrôlé randomisé de phase 2b comparant le vaccin antipaludique expérimental MSP3-LSP avec le vaccin comparateur Verorab contre la rage (série primaire) et une solution saline normale (série secondaire/rappel). L'essai se déroule sur deux sites, Doneguebougou et environs (Koulikoro) et Bougoula Hameau et environs (Sikasso).
Chaque site recrutera 400 sujets. Les sujets âgés de 12 à 48 mois seront recrutés et randomisés selon un ratio 1:1 pour recevoir soit 30 µg de MSP3-LSP/AlOH dans 0,5 ml, soit le vaccin témoin, Verorab Rabies par voie sous-cutanée.
La primovaccination sera administrée aux jours 0, 28 et 56. La première de la série secondaire/de rappel sera administrée 3 mois après la fin de la série primaire (D146) au cours de l'année 1, et les doses de rappel suivantes seront administrées un an après la 3e dose (D416) et un an après la première dose de rappel. (D506) en année 2.
Pour des raisons de sécurité, la survenue d'événements indésirables sera sollicitée lors de la visite quotidienne à domicile par les agents de terrain pendant 6 jours après chaque vaccination. Les événements indésirables non sollicités seront documentés pendant les 28 jours suivants après chaque dose.
Pour plus d'efficacité, les cas suspects seront détectés par des visites à domicile hebdomadaires après la 1ère vaccination et pendant toute la durée de l'essai.
En plus de la détection active des cas par le biais de visites à domicile, les parents et les soignants des sujets seront informés des signes et symptômes de la maladie et chargés d'amener les enfants malades à la clinique sur place pour évaluation et traitement. Le personnel clinique de l'étude sera disponible 24 heures sur 24 pendant toute la durée de l'essai. Lors de ces visites non programmées des frottis antipaludéens, papier filtre sanguin et hémoglobine seront effectués en cas de signes ou symptômes compatibles avec le paludisme clinique.
Les enfants seront suivis pendant deux ans après la première vaccination. Des visites à la clinique sont programmées tout au long de la période de suivi pour évaluation clinique, frottis palustre, papier filtre sanguin et hémoglobine systématiquement aux jours 0, 28, 56, 86, 116, 146, 180, 236, 326, 416, 446, 506, 536 et 730. La réponse immunitaire humorale à l'antigène vaccinal sera évaluée par ELISA aux jours 0, 28, 56, 86, 116, 146, 180, 236, 416, 446, 506 et 730. Les réponses immunitaires cellulaires aux antigènes vaccinaux (MSP3-LSP et peptides a, b, c, d) seront évaluées aux jours 0, 86, 146 et 416 à l'aide de la CBA sur un sous-ensemble de 50 individus vaccinés contre MSP3. La fonctionnalité des réponses immunitaires induites à l'aide de la méthode Western Blot (WB) et de la technique ADCI sera évaluée lors du dépistage et aux jours 86, 146, 236, 416, 506 et 730.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Bamako, Mali, 1805
- Malaria Research and Training Center Department of Epidemiology of Parasitic Diseases Faculty of Medicine, Pharmacy and Dentistry University of Bamako BP 1805, Point G Bamako, Mali, West Africa Tel/Fax 223-2022-8109
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Enfants âgés de 12 à 48 mois
- En bonne santé selon les antécédents médicaux, l'examen physique et les examens de laboratoire
- Consentement éclairé signé/imprimé au pouce par le tuteur/parent
- Résident dans les villages de la zone d'étude pendant toute la période d'essai
Critère d'exclusion:
- Symptômes, signes physiques de la maladie qui pourraient interférer avec l'interprétation des résultats de l'essai ou compromettre la santé des sujets
- Traitement immunosuppresseur (stéroïdes, immunomodulateurs ou immunosuppresseurs) dans les 3 mois précédant le recrutement. (pour les corticoïdes, cela signifie prednisone, ou équivalent, ≥ 0,5 mg/kg/jour. Les stéroïdes inhalés et topiques sont autorisés.)
- Ne peut être suivi pour des raisons sociales, psychologiques ou géographiques.
- Utilisation de tout médicament ou vaccin expérimental autre que le vaccin à l'étude dans les 30 jours précédant la première dose du vaccin à l'étude, ou utilisation prévue jusqu'à 30 jours après la troisième dose.
- Hypersensibilité suspectée ou connue à l'un des composants du vaccin ou à un vaccin antérieur.
- Anomalies de laboratoire sur des échantillons de sang analysés.
- Administration planifiée d'un vaccin non prévu par le protocole de l'étude dans les 30 jours précédant la première dose de vaccin. Une exception est la réception d'un PEV ou d'un vaccin homologué (vaccins contre la rougeole, la poliomyélite orale, le Hib, le méningocoque et la diphtérie/coqueluche/tétanos) qui peut être administré 14 jours ou plus avant ou après la vaccination
- Preuve d'infection chronique ou active par l'hépatite B ou C
- Présence d'une maladie chronique qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec les résultats de l'étude ou constituerait une menace pour la santé du participant.
- Administration d'immunoglobuline et/ou de tout produit sanguin dans les trois mois précédant la première dose du vaccin à l'étude ou administration prévue pendant la période d'étude
- Antécédents de splénectomie chirurgicale.
- Malnutrition modérée ou sévère au dépistage définie comme un poids pour l'âge Z-score inférieur à 2
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: La prévention
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: MSP3-LSP/AlOH
Polyprotéine synthétique de 96 acides aminés (186-276 dans la souche 3D7) fabriquée par synthèse en phase solide par SYNPROSIS, France ; Le produit lyophilisé a été formulé extemporanément avec de l'hydroxyde d'aluminium (Reheis).
30 microgrammes par dose ; calendrier à trois doses aux jours 0, 28 et 56 de l'étude pour la série primaire
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30 µg de vaccin à tester MSP3-LSP/AlOH, administré par voie sous-cutanée selon le schéma suivant :- Administration primaire : Trois doses administrées à 4 semaines d'intervalle : J0, J28 (± 2 jours), J56 (± 4 jours) Administration secondaire (Boost): Année 1 : Une dose 3 mois après la troisième dose Année 2 : Deux doses, administrées exactement un an après la date correspondant à la troisième dose et au premier rappel administré au cours de l'année 1 |
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Comparateur placebo: Contrôle
Série primaire : vaccin antirabique Verorab ; Série secondaire/booster : 0,9 % de NaCL/solution saline normale
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Le vaccin antirabique Verorab servira de témoin pour la série primaire du vaccin expérimental.
Il se compose de virus de la rage inactivé produit dans des cellules vero (Wistar Rabies PM/W138 1503-3M (inactivé).
Fabricant SANOFI PASTEUR SA.
La présentation est de 0,5 ml par prise dans une seringue préremplie.
0,5 ml par dose ; à administrer comme témoin pour les doses secondaires/de rappel du vaccin expérimental
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre d'épisodes de paludisme clinique survenus au cours d'une période allant de 14 jours après la 3e immunisation jusqu'à 3 mois après la 3e immunisation chez tous les sujets.
Délai: 3 mois
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Un épisode clinique de paludisme est défini comme une maladie fébrile avec une température axillaire documentée de
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3 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de sujets avec des événements indésirables sollicités
Délai: 7 jours après chaque vaccination
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Dans cette étude, les symptômes suivants seront directement sollicités pendant les 7 jours suivant immédiatement chaque vaccination. Événements indésirables locaux (site d'injection) sollicités
Événements indésirables systémiques sollicités
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7 jours après chaque vaccination
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Nombre de sujets présentant des événements indésirables non sollicités
Délai: 30 jours après chaque vaccination
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Tous les événements/réactions indésirables, qu'ils soient observés par l'investigateur ou rapportés par le sujet, seront documentés.
Pour chaque événement/réaction, les détails suivants seront enregistrés : 1) description du ou des événement(s)/réaction(s), 2) date et heure de l'événement, 3) durée, 4) intensité, 5) évaluation de la relation avec le vaccin, 6) mesures prises, y compris le traitement, 7) résultat.
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30 jours après chaque vaccination
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Nombre de sujets présentant des événements indésirables graves
Délai: 2 années
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Un événement (expérience) ou une réaction indésirable grave est tout événement médical indésirable qui, à n'importe quelle dose :
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2 années
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Mahamadou Sissoko, MD, Malaria Research and Training Center Department of Epidemiology of Parasitic Diseases Faculty of Medicine, Pharmacy and Dentistry University of Bamako BP 1805, Point G Bamako, Mali, West Africa
- Directeur d'études: Pierre L Druilhe, MD, CEO, Vac4All
- Directeur d'études: Ogobara Doumbo, MD, Chief, MRTC
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- MMVDU-013
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