Estudo de prova de conceito da vacina MSP3-LSP para proteger contra a malária na África (MSP3-POC)
Ensaio duplo-cego, randomizado e controlado de Fase 2B para avaliar a segurança, a imunogenicidade e a eficácia protetora da vacina candidata MSP3-LSP adjuvante em hidróxido de alumínio (AIOH) contra Plasmodium Falciparum Malária clínica em crianças saudáveis de 12 a 48 meses de idade no Mali
Hipótese: A vacina MSP3-LSP/Alum, administrada a crianças, terá uma eficácia protetora de pelo menos 30% (limite inferior do intervalo de confiança de 0) contra a malária ocorrendo durante um período de 14 dias após a 3ª imunização até 1 ano depois.
O objetivo principal deste estudo duplo-cego, randomizado e controlado será avaliar a eficácia clínica da vacina MSP3-LSP/AlOH quando administrada por via subcutânea em crianças de 12 a 48 meses de idade contra todos os episódios clínicos de malária ocorridos durante um período a partir de 14 dias após a 3ª imunização até 3 meses após a 3ª imunização, quando administrado de acordo com o seguinte esquema:- Administração primária: três doses administradas com 4 semanas de intervalo
Administração secundária (Boost): Uma dose 3 meses após a terceira dose no ano 1 do estudo; e duas doses, administradas exatamente um ano após a data correspondente à terceira dose e o primeiro reforço administrado durante o Ano 1
A definição de caso para um episódio de malária é uma doença febril com temperatura axilar ≥ 37,5ºC com parasitemia P. falciparum ≥ 5000 por μL
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo randomizado e controlado de Fase 2 b, comparando a vacina experimental contra a malária MSP3-LSP com a vacina comparadora contra a raiva Verorab (série primária) e solução salina normal (série secundária/reforço). O ensaio está sendo conduzido em dois locais, Doneguebougou e arredores (Koulikoro) e Bougoula Hameau e arredores (Sikasso).
Cada site vai inscrever 400 indivíduos. Indivíduos com idades entre 12-48 meses serão inscritos e randomizados em uma proporção de 1:1 para receber 30 µg de MSP3-LSP/AlOH em 0,5 mL ou a vacina de controle, Verorab Rabies por via subcutânea.
A série primária de vacinações será dada nos dias 0, 28 e 56. A primeira da série secundária/reforço será administrada 3 meses após completar a série primária (D146) no Ano 1, e as doses subsequentes de reforço serão administradas um ano após a 3ª dose (D416) e um ano após a primeira dose de reforço (D506) no Ano 2.
Por segurança, a ocorrência de eventos adversos será solicitada durante a visita domiciliar diária pelos trabalhadores de campo por 6 dias após cada vacinação. Eventos adversos não solicitados serão documentados nos 28 dias seguintes após cada dose.
Para eficácia, os casos suspeitos serão detectados por meio de visitas domiciliares semanais após a 1ª vacinação e continuando durante o estudo.
Além da detecção ativa de casos por meio de visitas domiciliares, os pais e cuidadores dos sujeitos serão avisados sobre os sinais e sintomas da doença e instruídos a levar as crianças doentes à clínica local para avaliação e tratamento. A equipe clínica do estudo estará disponível 24 horas por dia durante toda a duração do estudo. Durante essas visitas não agendadas, serão feitos esfregaços de malária, filtro de sangue e hemoglobina em caso de sinais ou sintomas compatíveis com malária clínica.
As crianças serão acompanhadas por dois anos após a primeira vacinação. As visitas clínicas são agendadas durante todo o período de acompanhamento para avaliação clínica, esfregaço de malária, filtro de papel de sangue e hemoglobina sistematicamente nos dias 0, 28, 56, 86, 116, 146, 180, 236, 326, 416, 446, 506, 536 e 730. A resposta imune humoral ao antígeno vacinal será avaliada por ELISA nos dias 0, 28, 56, 86, 116, 146, 180, 236, 416, 446, 506 e 730. As respostas imunes celulares aos antígenos da vacina (MSP3-LSP e peptídeos a,b,c,d) serão avaliadas nos dias 0, 86,146 e 416 usando CBA em um subconjunto de 50 indivíduos vacinados com MSP3. A funcionalidade das respostas imunes induzidas usando o método Western Blot (WB) e a técnica ADCI será avaliada na triagem e nos dias 86, 146, 236, 416, 506 e 730.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Bamako, Mali, 1805
- Malaria Research and Training Center Department of Epidemiology of Parasitic Diseases Faculty of Medicine, Pharmacy and Dentistry University of Bamako BP 1805, Point G Bamako, Mali, West Africa Tel/Fax 223-2022-8109
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Crianças de 12 a 48 meses
- Saudável pela história médica, exame físico e investigação laboratorial
- Consentimento informado assinado/impresso pelo polegar pelo responsável/pai
- Residente nas aldeias da área de estudo durante todo o período experimental
Critério de exclusão:
- Sintomas, sinais físicos de doenças que podem interferir na interpretação dos resultados do estudo ou comprometer a saúde dos sujeitos
- Terapia imunossupressora (esteróides, imunomoduladores ou imunossupressores) dentro de 3 meses antes do recrutamento. (para corticosteróides, isso significa prednisona, ou equivalente, ≥ 0,5 mg/kg/dia. Esteróides inalatórios e tópicos são permitidos.)
- Não pode ser seguido por quaisquer razões sociais, psicológicas ou geográficas.
- Uso de qualquer medicamento ou vacina experimental que não seja a vacina do estudo dentro de 30 dias antes da primeira dose da vacina do estudo ou uso planejado até 30 dias após a terceira dose.
- Hipersensibilidade suspeita ou conhecida a qualquer um dos componentes da vacina ou a vacina anterior.
- Anormalidades laboratoriais em amostras de sangue rastreadas.
- Administração planejada de uma vacina não prevista no protocolo do estudo até 30 dias antes da primeira dose da vacina. Uma exceção é o recebimento de um EPI ou vacina licenciada (sarampo, poliomielite oral, Hib, meningocócica e vacinas combinadas de difteria/coqueluche/tétano) que podem ser administradas 14 dias ou mais antes ou depois da vacinação
- Evidência de infecção crônica ou ativa por hepatite B ou C
- Presença de doença crônica que, no julgamento do investigador, interferiria nos resultados do estudo ou representaria uma ameaça à saúde do participante.
- Administração de imunoglobulina e/ou quaisquer produtos sanguíneos nos três meses anteriores à primeira dose da vacina do estudo ou administração planejada durante o período do estudo
- Histórico de esplenectomia cirúrgica.
- Desnutrição moderada ou grave na triagem definida como peso para idade Z-score inferior a 2
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: MSP3-LSP/AlOH
Poliproteína sintética de 96 aminoácidos (186-276 na cepa 3D7) produzida por síntese em fase sólida pela SYNPROSIS, França; produto liofilizado foi formulado extemporaneamente com hidróxido de alumínio (Reheis).
30 microgramas por dose; esquema de três doses nos dias 0, 28 e 56 do estudo para séries primárias
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30 µg da vacina teste MSP3-LSP/AlOH, administrada por via subcutânea de acordo com o seguinte esquema:- Administração primária: três doses administradas com intervalo de 4 semanas: D0, D28 (± 2 dias), D56 (± 4 dias) Administração secundária (Boost): Ano 1: Uma dose 3 meses após a terceira dose Ano 2: Duas doses, administradas exatamente um ano após a data correspondente à terceira dose e o primeiro reforço administrado durante o Ano 1 |
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Comparador de Placebo: Ao controle
Série primária: Vacina antirrábica Verorab; Série secundária/reforço: 0,9% NaCL/solução salina normal
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A vacina antirrábica Verorab será administrada como controle para a série primária da vacina experimental.
Consiste no vírus da raiva inativado produzido em células vero (Wistar Rabies PM/W138 1503-3M (inativado).
Fabricante SANOFI PASTEUR SA.
A apresentação é de 0,5 ml por dose em seringa pré-cheia.
0,5 ml por dose; para ser administrado como controle para as doses secundárias/de reforço da vacina experimental
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de episódios de malária clínica ocorridos durante um período de 14 dias após a 3ª imunização até 3 meses após a 3ª imunização em todos os indivíduos.
Prazo: 3 meses
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Um episódio clínico de malária é definido como uma doença febril com uma temperatura axilar documentada de
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3 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de indivíduos com eventos adversos solicitados
Prazo: 7 dias após cada vacinação
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Neste estudo, os seguintes sintomas serão solicitados diretamente durante 7 dias imediatamente após cada vacinação. Eventos adversos locais solicitados (local de injeção)
Eventos adversos sistêmicos solicitados
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7 dias após cada vacinação
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Número de indivíduos com eventos adversos não solicitados
Prazo: 30 dias após cada vacinação
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Todos os eventos/reações adversos, observados pelo investigador ou relatados pelo sujeito, serão documentados.
Para cada evento/reação serão registrados os seguintes detalhes: 1) descrição do(s) evento(s)/reação(ões), 2) data e hora da ocorrência, 3) duração, 4) intensidade, 5) avaliação da relação com o vacina, 6) ação tomada incluindo tratamento, 7) resultado.
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30 dias após cada vacinação
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Número de indivíduos com eventos adversos graves
Prazo: 2 anos
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Um evento adverso grave (experiência) ou reação é qualquer ocorrência médica desfavorável que, em qualquer dose:
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2 anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Mahamadou Sissoko, MD, Malaria Research and Training Center Department of Epidemiology of Parasitic Diseases Faculty of Medicine, Pharmacy and Dentistry University of Bamako BP 1805, Point G Bamako, Mali, West Africa
- Diretor de estudo: Pierre L Druilhe, MD, CEO, Vac4All
- Diretor de estudo: Ogobara Doumbo, MD, Chief, MRTC
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- MMVDU-013
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