Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Proof-of-Concept-undersøgelse af MSP3-LSP-vaccine til beskyttelse mod malaria i Afrika (MSP3-POC)

27. august 2015 opdateret af: Vac4All

Fase 2B dobbeltblindet, randomiseret, kontrolleret forsøg for at evaluere sikkerheden, immunogeniciteten og den beskyttende effektivitet af MSP3-LSP-vaccinekandidat adjuveret i aluminiumhydroxid (AIOH) mod Plasmodium Falciparum klinisk malaria hos raske børn i alderen 12-48 måneder i Mali

Hypotese: MSP3-LSP/Alun-vaccinen administreret til børn vil have en beskyttende effekt på mindst 30 % (nedre konfidensinterval på 0) mod malariasygdom, der opstår i en periode, der begynder fra 14 dage efter den 3. immunisering til 1 år efter.

Det primære formål med dette dobbeltblindede, randomiserede, kontrollerede forsøg vil være at vurdere den kliniske effekt af MSP3-LSP/AlOH-vaccine, når den administreres ad subkutan vej til børn i alderen 12-48 måneder mod alle kliniske malariaepisoder, der forekommer i en periode, der begynder fra kl. 14 dage efter 3. immunisering indtil 3 måneder efter 3. immunisering, når det administreres i henhold til følgende skema: - Primær administration: Tre doser administreret med 4 ugers mellemrum

Sekundær administration (Boost): En dosis 3 måneder efter den tredje dosis i år 1 af forsøget; og to doser givet nøjagtigt et år efter datoen svarende til den tredje dosis og den første boost givet i løbet af år 1

Casedefinition for en episode af malaria er en febril sygdom med aksillær temperatur på ≥ 37,5ºC med P. falciparum parasitemia ≥ 5000 pr. μL

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et fase 2 b, randomiseret, kontrolleret forsøg, der sammenligner MSP3-LSP eksperimentel malariavaccine med sammenligningsvaccinen Verorab rabies (primær serie) og normalt saltvand (sekundær/booster serie). Forsøget udføres på to steder, Doneguebougou og omegn (Koulikoro) og Bougoula Hameau og omegn (Sikasso).

Hvert websted vil tilmelde 400 emner. Forsøgspersoner i alderen 12-48 måneder vil blive tilmeldt og randomiseret i et forhold på 1:1 til at modtage enten 30 µg MSP3-LSP/AlOH i 0,5 ml eller kontrolvaccinen, Verorab Rabies, subkutant.

Den primære serie af vaccinationer vil blive givet på dag 0, 28 og 56. Den første af den sekundære/booster-serie vil blive administreret 3 måneder efter afslutning af den primære serie (D146) i år 1, og de efterfølgende booster-doser vil blive administreret et år efter den 3. dosis (D416) og et år efter den første boosterdosis (D506) i år 2.

For sikkerheds skyld vil forekomst af uønskede hændelser blive anmodet om under daglige hjemmebesøg af feltarbejdere i 6 dage efter hver vaccination. Uopfordrede bivirkninger vil blive dokumenteret i de følgende 28 dage efter hver dosis.

For effektivitet vil mistænkelige tilfælde blive opdaget gennem ugentlige hjemmebesøg efter 1. vaccination og fortsætter under hele forsøgets varighed.

Ud over aktiv sagsopsporing gennem hjemmebesøg vil forældre og plejere af forsøgspersonerne blive informeret om tegn og symptomer på sygdom og instrueret i at bringe syge børn til klinikken på stedet til vurdering og behandling. Klinisk undersøgelsespersonale vil være tilgængeligt døgnet rundt under hele forsøgets varighed. Under disse ikke-planlagte besøg vil malariaudstrygninger, blodpapirfilter og hæmoglobin blive udført i tilfælde af tegn eller symptomer, der er forenelige med klinisk malaria.

Børn vil blive fulgt i to år efter den første vaccination. Klinikbesøg er planlagt i hele opfølgningsperioden for klinisk vurdering, malariaudstrygning, blodpapirfilter og hæmoglobin systematisk på dag 0, 28, 56, 86, 116, 146, 180, 236, 326, 416, 446, 506, 536 og 730. Det humorale immunrespons på vaccineantigenet vil blive vurderet ved hjælp af ELISA på dag 0, 28, 56, 86, 116, 146, 180, 236, 416, 446, 506 og 730. Cellulære immunresponser på vaccineantigenerne (MSP3-LSP og peptiderne a,b,c,d) vil blive vurderet på dag 0, 86,146 og 416 under anvendelse af CBA på en undergruppe af 50 MSP3-vaccinerede individer. Funktionaliteten af ​​de inducerede immunresponser ved hjælp af Western Blot (WB) metode og ADCI teknik vil blive evalueret ved screening og på dag 86, 146, 236, 416, 506 og 730.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

800

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Mali
      • Bamako, Mali, 1805
        • Malaria Research and Training Center Department of Epidemiology of Parasitic Diseases Faculty of Medicine, Pharmacy and Dentistry University of Bamako BP 1805, Point G Bamako, Mali, West Africa Tel/Fax 223-2022-8109

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

1 år til 4 år (Barn)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Børn i alderen 12-48 måneder
  • Sund efter sygehistorie, fysisk undersøgelse og laboratorieundersøgelse
  • Underskrevet/tommelprintet informeret samtykke fra værge/forælder
  • Bosat i studieområdets landsbyer i hele forsøgsperioden

Ekskluderingskriterier:

  • Symptomer, fysiske tegn på sygdom, der kan interferere med fortolkningen af ​​forsøgsresultaterne eller kompromittere forsøgspersonernes helbred
  • Immunsuppressiv behandling (steroider, immunmodulatorer eller immunsuppressorer) inden for 3 måneder før rekruttering. (for kortikosteroider vil dette betyde prednison eller tilsvarende ≥ 0,5 mg/kg/dag. Inhalerede og topiske steroider er tilladt.)
  • Kan ikke følges af sociale, psykologiske eller geografiske årsager.
  • Brug af ethvert andet forsøgslægemiddel eller -vaccine end undersøgelsesvaccinen inden for 30 dage forud for den første dosis af undersøgelsesvaccinen eller planlagt brug op til 30 dage efter den tredje dosis.
  • Mistænkt eller kendt overfølsomhed over for nogen af ​​vaccinens komponenter eller over for tidligere vaccine.
  • Laboratorieabnormiteter på screenede blodprøver.
  • Planlagt administration af en vaccine, der ikke er forudset af undersøgelsesprotokollen, inden for 30 dage før den første vaccinedosis. En undtagelse er modtagelse af en EPI eller godkendt vaccine (mæslinger, oral polio, Hib, meningokok og kombineret difteri/kighoste/stivkrampevaccine), som kan gives 14 dage eller mere før eller efter vaccination
  • Bevis på kronisk eller aktiv hepatitis B- eller C-infektion
  • Tilstedeværelse af kronisk sygdom, der efter investigatorens vurdering ville forstyrre undersøgelsens resultater eller udgøre en trussel mod deltagerens helbred.
  • Administration af immunglobulin og/eller blodprodukter inden for de tre måneder forud for den første dosis af undersøgelsesvaccine eller planlagt administration i undersøgelsesperioden
  • Historie om kirurgisk splenektomi.
  • Moderat eller svær underernæring ved screening defineret som vægt for alder Z-score mindre end 2

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Forebyggelse
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: MSP3-LSP/AlOH
Syntetisk polyprotein på 96 aminosyrer (186-276 i 3D7-stamme) fremstillet ved fastfasesyntese af SYNPROSIS, Frankrig; lyofiliseret produkt blev formuleret extempore med aluminiumhydroxid (Reheis). 30 mikrogram pr. dosis; skema med tre doser på undersøgelsesdag 0, 28 og 56 for primære serier
Biologisk: MSP3-LSP/AlOH

30 µg testvaccine MSP3-LSP/AlOH, indgivet ad subkutan vej i henhold til følgende skema: - Primær administration: Tre doser administreret med 4 ugers interval: D0, D28 (± 2 dage), D56 (± 4 dage)

Sekundær administration (boost):

År 1: En dosis 3 måneder efter den tredje dosis. År 2: To doser givet nøjagtigt et år efter datoen svarende til den tredje dosis og den første boost givet i løbet af år 1
Placebo komparator: Styring
Primær serie: Verorab Rabies-vaccine; Sekundær/Booster-serie: 0,9% NaCL/Normalt saltvand
Biologisk: Verorab-vaccine
Verorab-rabiesvaccinen vil blive givet som kontrol for den primære serie af den eksperimentelle vaccine. Den består af inaktiveret rabiesvirus produceret i vero-celler (Wistar Rabies PM/W138 1503-3M (inaktiveret). Producent SANOFI PASTEUR SA. Præsentationen er 0,5 ml pr. dosis i en fyldt sprøjte.
Andet: 0,9% NaCl/normalt saltvand
0,5 ml pr. dosis; gives som kontrol for de sekundære/boosterdoser af eksperimentel vaccine

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal episoder med klinisk malaria, der forekommer i en periode, der begynder fra 14 dage efter 3. immunisering til 3 måneder efter 3. immunisering hos alle forsøgspersoner.
Tidsramme: 3 måneder
En klinisk malariaepisode er defineret som en febril sygdom med en dokumenteret aksillær temperatur på
3 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal forsøgspersoner med opfordrede uønskede hændelser
Tidsramme: 7 dage efter hver vaccination

I denne undersøgelse vil følgende symptomer blive anmodet direkte om i 7 dage umiddelbart efter hver vaccination.

Opfordrede lokale (injektionssted) bivirkninger

  • Smerter på injektionsstedet
  • Hævelse på injektionsstedet
  • Induration på injektionsstedet
  • Erytem på injektionsstedet
  • Kløe ved injektion

Anmodede systemiske bivirkninger

  • Feber (defineret som aksillær temperatur ≥ 37,5°C)
  • Døsighed
  • Mistet appetiten
  • Irritabilitet/besvær
7 dage efter hver vaccination
Antal forsøgspersoner med uopfordrede bivirkninger
Tidsramme: 30 dage efter hver vaccination
Alle uønskede hændelser/reaktioner, hvad enten de er observeret af investigator eller rapporteret af forsøgspersonen, vil blive dokumenteret. For hver hændelse/reaktion vil følgende detaljer blive registreret: 1) beskrivelse af hændelsen/reaktionerne, 2) dato og tidspunkt for hændelsen, 3) varighed, 4) intensitet, 5) vurdering af forholdet til vaccine, 6) truffet handling, herunder behandling, 7) resultat.
30 dage efter hver vaccination
Antal forsøgspersoner med alvorlige bivirkninger
Tidsramme: 2 år

En alvorlig bivirkning (oplevelse) eller reaktion er enhver uønsket medicinsk hændelse, der ved enhver dosis:

  • resulterer i døden,
  • er livstruende,
  • resulterer i vedvarende eller betydelig invaliditet/inhabilitet, eller
  • er en medfødt anomali/fødselsdefekt.
2 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Vac4All

Samarbejdspartnere

University of Bamako

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Mahamadou Sissoko, MD, Malaria Research and Training Center Department of Epidemiology of Parasitic Diseases Faculty of Medicine, Pharmacy and Dentistry University of Bamako BP 1805, Point G Bamako, Mali, West Africa
  • Studieleder: Pierre L Druilhe, MD, CEO, Vac4All
  • Studieleder: Ogobara Doumbo, MD, Chief, MRTC

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. maj 2011

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. december 2011

Studieafslutning (Faktiske)

1. marts 2013

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

23. april 2011

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

25. april 2011

Først opslået (Skøn)

26. april 2011

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

31. august 2015

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

27. august 2015

Sidst verificeret

1. august 2015

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • MMVDU-013

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Malaria

Kliniske forsøg med MSP3-LSP/AlOH

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Madagascar

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner