Badanie potwierdzające koncepcję szczepionki MSP3-LSP chroniącej przed malarią w Afryce (MSP3-POC)
Podwójnie ślepa, randomizowana, kontrolowana próba fazy 2B mająca na celu ocenę bezpieczeństwa, immunogenności i skuteczności ochronnej kandydata na szczepionkę MSP3-LSP z adiuwantem w wodorotlenku glinu (AIOH) przeciwko malarii klinicznej Plasmodium falciparum u zdrowych dzieci w wieku 12-48 miesięcy w Mali
Hipoteza: Szczepionka MSP3-LSP/Ałun podana dzieciom będzie miała skuteczność ochronną na poziomie co najmniej 30% (dolna granica przedziału ufności 0) przeciwko chorobie malarii występującej w okresie od 14 dni po trzeciej immunizacji do 1 roku Po.
Głównym celem tego podwójnie ślepego, randomizowanego, kontrolowanego badania będzie ocena skuteczności klinicznej szczepionki MSP3-LSP/AlOH podawanej podskórnie dzieciom w wieku od 12 do 48 miesięcy przeciwko wszystkim klinicznym epizodom malarii występującym w okresie rozpoczynającym się od 14 dni po 3. immunizacji do 3 miesięcy po 3. immunizacji, przy podawaniu zgodnie z następującym schematem: - Podanie podstawowe: Trzy dawki podane w odstępie 4 tygodni
Podanie wtórne (dawka przypominająca): Jedna dawka 3 miesiące po trzeciej dawce w 1. roku badania; oraz dwie dawki, podane dokładnie rok po dacie odpowiadającej trzeciej dawce i pierwszej dawce przypominającej podanej w roku 1
Definicja przypadku epizodu malarii to choroba przebiegająca z gorączką z temperaturą pod pachą ≥ 37,5ºC z parazytemią P. falciparum ≥ 5000 na μl
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Jest to randomizowane, kontrolowane badanie fazy 2 b, porównujące eksperymentalną szczepionkę przeciw malarii MSP3-LSP z porównawczą szczepionką przeciw wściekliźnie Verorab (seria pierwotna) i solą fizjologiczną (seria wtórna/ przypominająca). Próba jest prowadzona w dwóch miejscach, Doneguebougou i okolicach (Koulikoro) oraz Bougoula Hameau i okolicach (Sikasso).
Każda placówka zarejestruje 400 osób. Osoby w wieku 12-48 miesięcy zostaną włączone i losowo przydzielone w stosunku 1:1 do grupy otrzymującej podskórnie 30 µg MSP3-LSP/AlOH w 0,5 ml lub szczepionkę kontrolną Verorab Rabies.
Podstawowa seria szczepień zostanie podana w dniach 0, 28 i 56. Pierwsza dawka drugorzędowa/dawka przypominająca zostanie podana 3 miesiące po zakończeniu szczepienia podstawowego (D146) w 1. roku, a kolejne dawki przypominające zostaną podane rok po trzeciej dawce (D416) i rok po pierwszej dawce przypominającej (D506) w roku 2.
Ze względów bezpieczeństwa przez 6 dni po każdym szczepieniu prowadzone będą badania o wystąpieniu zdarzeń niepożądanych podczas codziennych wizyt domowych przez pracowników terenowych. Niezamówione zdarzenia niepożądane będą dokumentowane przez kolejne 28 dni po każdej dawce.
W celu zapewnienia skuteczności podejrzane przypadki będą wykrywane podczas cotygodniowych wizyt domowych po pierwszym szczepieniu i kontynuowanych przez cały czas trwania badania.
Oprócz aktywnego wykrywania przypadków poprzez wizyty domowe, rodzice i opiekunowie pacjentów zostaną poinformowani o oznakach i objawach choroby oraz poinstruowani, aby przywieźć chore dzieci do kliniki na miejscu w celu oceny i leczenia. Personel kliniczny prowadzący badanie będzie dostępny przez całą dobę przez cały czas trwania badania. Podczas tych nieplanowanych wizyt zostaną wykonane rozmazy malarii, filtr z bibuły krwi i hemoglobina w przypadku wystąpienia objawów zgodnych z kliniczną malarią.
Dzieci będą obserwowane przez dwa lata po pierwszym szczepieniu. Wizyty w klinice są planowane przez cały okres obserwacji w celu oceny klinicznej, rozmazu, bibuły krwi i hemoglobiny systematycznie w dniach 0, 28, 56, 86, 116, 146, 180, 236, 326, 416, 446, 506, 536 i 730. Humoralna odpowiedź immunologiczna na antygen szczepionki zostanie oceniona za pomocą testu ELISA w dniach 0, 28, 56, 86, 116, 146, 180, 236, 416, 446, 506 i 730. Komórkowe odpowiedzi immunologiczne na antygeny szczepionkowe (MSP3-LSP i peptydy a,b,c,d) będą oceniane w dniach 0, 86,146 i 416 przy użyciu CBA na podgrupie 50 osobników zaszczepionych MSP3. Funkcjonalność indukowanych odpowiedzi immunologicznych przy użyciu metody Western Blot (WB) i techniki ADCI zostanie oceniona podczas badań przesiewowych oraz w dniach 86, 146, 236, 416, 506 i 730.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Bamako, Mali, 1805
- Malaria Research and Training Center Department of Epidemiology of Parasitic Diseases Faculty of Medicine, Pharmacy and Dentistry University of Bamako BP 1805, Point G Bamako, Mali, West Africa Tel/Fax 223-2022-8109
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Dzieci w wieku 12-48 miesięcy
- Zdrowy na podstawie historii medycznej, badania fizykalnego i badań laboratoryjnych
- Świadoma zgoda podpisana/wydrukowany kciuk przez opiekuna/rodzica
- Mieszkaniec wiosek na badanym obszarze przez cały okres próbny
Kryteria wyłączenia:
- Objawy, fizyczne oznaki choroby, które mogłyby zakłócać interpretację wyników badania lub zagrażać zdrowiu uczestników
- Terapia immunosupresyjna (steroidy, immunomodulatory lub immunosupresory) w ciągu 3 miesięcy przed rekrutacją. (w przypadku kortykosteroidów będzie to oznaczać prednizon lub jego odpowiednik w dawce ≥ 0,5 mg/kg mc./dobę. Dozwolone są sterydy wziewne i miejscowe).
- Nie można ich śledzić z żadnych powodów społecznych, psychologicznych ani geograficznych.
- Użycie jakiegokolwiek badanego leku lub szczepionki innej niż badana szczepionka w ciągu 30 dni poprzedzających pierwszą dawkę badanej szczepionki lub planowane użycie do 30 dni po trzeciej dawce.
- Podejrzenie lub znana nadwrażliwość na którykolwiek ze składników szczepionki lub poprzednią szczepionkę.
- Nieprawidłowości laboratoryjne w przesiewowych próbkach krwi.
- Planowane podanie szczepionki nieprzewidziane w protokole badania w ciągu 30 dni przed podaniem pierwszej dawki szczepionki. Wyjątkiem jest otrzymanie EPI lub licencjonowanej szczepionki (szczepionki przeciw odrze, doustnej polio, Hib, meningokokom i skojarzonej szczepionki przeciw błonicy/krztuścowi/tężcowi), które można podać 14 dni lub dłużej przed lub po szczepieniu
- Dowody przewlekłego lub czynnego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B lub C
- Obecność przewlekłej choroby, która w ocenie badacza mogłaby zakłócić wyniki badania lub stanowić zagrożenie dla zdrowia uczestnika.
- Podanie immunoglobuliny i/lub jakichkolwiek produktów krwiopochodnych w ciągu trzech miesięcy poprzedzających pierwszą dawkę badanej szczepionki lub planowane podanie w okresie badania
- Historia splenektomii chirurgicznej.
- Umiarkowane lub ciężkie niedożywienie podczas badania przesiewowego zdefiniowane jako waga dla wieku Z-score mniejsza niż 2
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Zapobieganie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: MSP3-LSP/AlOH
Syntetyczna poliproteina o długości 96 aminokwasów (186-276 w szczepie 3D7) wytwarzana metodą syntezy w fazie stałej przez firmę SYNPROSIS, Francja; liofilizowany produkt formułowano doraźnie z wodorotlenkiem glinu (Reheis).
30 mikrogramów na dawkę; schemat trzech dawek w dniu badania 0, 28 i 56 dla serii pierwotnej
|
30 µg szczepionki testowej MSP3-LSP/AlOH, podane podskórnie zgodnie z następującym schematem:- Podanie podstawowe: Trzy dawki podane w odstępie 4 tygodni: D0, D28 (± 2 dni), D56 (± 4 dni) Administracja drugorzędna (Boost): Rok 1: Jedna dawka 3 miesiące po trzeciej dawce Rok 2: Dwie dawki podane dokładnie rok po dacie odpowiadającej trzeciej dawce i pierwszej dawce przypominającej podanej w Roku 1 |
|
Komparator placebo: Kontrola
Seria pierwotna: szczepionka Verorab przeciw wściekliźnie; Seria drugorzędowa/wspomagająca: 0,9% NaCL/normalna sól fizjologiczna
|
Szczepionka przeciw wściekliźnie Verorab zostanie podana jako kontrola dla pierwotnej serii eksperymentalnej szczepionki.
Składa się z inaktywowanego wirusa wścieklizny wytwarzanego w komórkach vero (Wistar Rabies PM/W138 1503-3M (inaktywowany).
Producent SANOFI PASTEUR SA.
Opakowanie zawiera 0,5 ml na dawkę w ampułko-strzykawce.
0,5 ml na dawkę; do podania jako kontrola dla dawek wtórnych/przypominających szczepionki eksperymentalnej
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba epizodów klinicznej malarii występujących w okresie od 14 dni po 3. immunizacji do 3 miesięcy po 3. immunizacji u wszystkich badanych.
Ramy czasowe: 3 miesiące
|
Kliniczny epizod malarii definiuje się jako chorobę przebiegającą z gorączką z udokumentowaną temperaturą pod pachą
|
3 miesiące
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba pacjentów z oczekiwanymi zdarzeniami niepożądanymi
Ramy czasowe: 7 dni po każdym szczepieniu
|
W tym badaniu przez 7 dni bezpośrednio po każdym szczepieniu będą bezpośrednio poszukiwane następujące objawy. Oczekiwane Lokalne (miejsce wstrzyknięcia) zdarzenia niepożądane
Oczekiwane ogólnoustrojowe zdarzenia niepożądane
|
7 dni po każdym szczepieniu
|
|
Liczba pacjentów z niepożądanymi zdarzeniami niepożądanymi
Ramy czasowe: 30 dni po każdym szczepieniu
|
Wszystkie zdarzenia/reakcje niepożądane, niezależnie od tego, czy zostały zaobserwowane przez badacza, czy zgłoszone przez uczestnika, zostaną udokumentowane.
Dla każdego zdarzenia/reakcji zostaną odnotowane następujące szczegóły: 1) opis zdarzenia/reakcji, 2) data i godzina wystąpienia, 3) czas trwania, 4) intensywność, 5) ocena związku z szczepionka, 6) podjęte działania, w tym leczenie, 7) wynik.
|
30 dni po każdym szczepieniu
|
|
Liczba pacjentów z poważnymi zdarzeniami niepożądanymi
Ramy czasowe: 2 lata
|
Poważnym zdarzeniem niepożądanym (doświadczeniem) lub reakcją jest każde niepożądane zdarzenie medyczne, które przy dowolnej dawce:
|
2 lata
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Mahamadou Sissoko, MD, Malaria Research and Training Center Department of Epidemiology of Parasitic Diseases Faculty of Medicine, Pharmacy and Dentistry University of Bamako BP 1805, Point G Bamako, Mali, West Africa
- Dyrektor Studium: Pierre L Druilhe, MD, CEO, Vac4All
- Dyrektor Studium: Ogobara Doumbo, MD, Chief, MRTC
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- MMVDU-013
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .