Estudio de prueba de concepto de la vacuna MSP3-LSP para proteger contra la malaria en África (MSP3-POC)
Ensayo controlado, aleatorizado, doble ciego de fase 2B para evaluar la seguridad, la inmunogenicidad y la eficacia protectora de la vacuna candidata MSP3-LSP adyuvada con hidróxido de aluminio (AIOH) contra la malaria clínica por Plasmodium falciparum en niños sanos de 12 a 48 meses de edad en Malí
Hipótesis: La vacuna MSP3-LSP/Alum, administrada a niños, tendrá una eficacia protectora de al menos el 30% (límite inferior del intervalo de confianza de 0) contra la enfermedad de la malaria que ocurre durante un período que comienza desde los 14 días después de la 3ra inmunización hasta 1 año después.
El objetivo principal de este ensayo controlado, aleatorizado y doble ciego será evaluar la eficacia clínica de la vacuna MSP3-LSP/AlOH cuando se administra por vía subcutánea en niños de 12 a 48 meses de edad frente a todos los episodios clínicos de malaria que ocurren durante un período que comienza desde 14 días después de la 3.ª inmunización hasta 3 meses después de la 3.ª inmunización, cuando se administre de acuerdo con el siguiente programa: - Administración primaria: tres dosis administradas con 4 semanas de diferencia
Administración secundaria (Boost): Una dosis 3 meses después de la tercera dosis en el año 1 del ensayo; y dos dosis, administradas exactamente un año después de la fecha correspondiente a la tercera dosis y el primer refuerzo administrado durante el Año 1
La definición de caso para un episodio de malaria es una enfermedad febril con temperatura axilar ≥ 37.5ºC con parasitemia por P. falciparum ≥ 5000 por μL
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un ensayo controlado, aleatorizado y de fase 2b, que compara la vacuna experimental contra la malaria MSP3-LSP con el comparador de la vacuna contra la rabia Verorab (serie primaria) y solución salina normal (serie secundaria/de refuerzo). El ensayo se está llevando a cabo en dos sitios, Doneguebougou y alrededores (Koulikoro) y Bougoula Hameau y alrededores (Sikasso).
Cada sitio inscribirá 400 sujetos. Los sujetos de 12 a 48 meses de edad se inscribirán y aleatorizarán en una proporción de 1:1 para recibir 30 µg de MSP3-LSP/AlOH en 0,5 ml o la vacuna de control Verorab Rabies por vía subcutánea.
La serie primaria de vacunas se administrará los días 0, 28 y 56. La primera de la serie secundaria/refuerzo se administrará 3 meses después de completar la serie primaria (D146) en el año 1, y las dosis de refuerzo posteriores se administrarán un año después de la tercera dosis (D416) y un año después de la primera dosis de refuerzo (D506) en el año 2.
Por seguridad, se solicitará la ocurrencia de eventos adversos durante la visita domiciliaria diaria de los trabajadores de campo durante 6 días después de cada vacunación. Los eventos adversos no solicitados se documentarán durante los siguientes 28 días después de cada dosis.
Para mayor eficacia, los casos sospechosos se detectarán mediante visitas domiciliarias semanales después de la primera vacunación y durante la duración del ensayo.
Además de la detección activa de casos a través de visitas domiciliarias, se informará a los padres y cuidadores de los sujetos sobre los signos y síntomas de la enfermedad y se les indicará que lleven a los niños enfermos a la clínica en el lugar para su evaluación y tratamiento. El personal clínico del estudio estará disponible las 24 horas durante toda la duración del ensayo. Durante estas visitas no programadas se realizarán frotis de malaria, filtro de papel de sangre y hemoglobina en caso de signos o síntomas compatibles con malaria clínica.
Los niños serán seguidos durante dos años después de la primera vacunación. Las visitas a la clínica están programadas durante todo el período de seguimiento para evaluación clínica, frotis de malaria, filtro de papel de sangre y hemoglobina sistemáticamente en los días 0, 28, 56, 86, 116, 146, 180, 236, 326, 416, 446, 506, 536 y 730. La respuesta inmune humoral al antígeno de la vacuna se evaluará mediante ELISA los días 0, 28, 56, 86, 116, 146, 180, 236, 416, 446, 506 y 730. Las respuestas inmunitarias celulares a los antígenos de la vacuna (MSP3-LSP y péptidos a,b,c,d) se evaluarán los días 0, 86,146 y 416 utilizando CBA en un subconjunto de 50 personas vacunadas con MSP3. La funcionalidad de las respuestas inmunitarias inducidas mediante el método Western Blot (WB) y la técnica ADCI se evaluará en la selección y en los días 86, 146, 236, 416, 506 y 730.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Bamako, Malí, 1805
- Malaria Research and Training Center Department of Epidemiology of Parasitic Diseases Faculty of Medicine, Pharmacy and Dentistry University of Bamako BP 1805, Point G Bamako, Mali, West Africa Tel/Fax 223-2022-8109
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Niños de 12 a 48 meses de edad
- Saludable por historial médico, examen físico e investigación de laboratorio.
- Consentimiento informado firmado/impreso en el pulgar por el tutor/padre
- Residente en los pueblos del área de estudio durante todo el período de prueba
Criterio de exclusión:
- Síntomas, signos físicos de enfermedad que podrían interferir con la interpretación de los resultados del ensayo o comprometer la salud de los sujetos
- Terapia inmunosupresora (esteroides, inmunomoduladores o inmunosupresores) dentro de los 3 meses previos al reclutamiento. (para los corticosteroides, esto significará prednisona, o equivalente, ≥ 0,5 mg/kg/día. Se permiten esteroides inhalados y tópicos).
- No se puede seguir por razones sociales, psicológicas o geográficas.
- Uso de cualquier fármaco o vacuna en investigación que no sea la vacuna del estudio dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis de la vacuna del estudio, o uso planificado hasta 30 días después de la tercera dosis.
- Hipersensibilidad sospechada o conocida a cualquiera de los componentes de la vacuna o a la vacuna anterior.
- Anomalías de laboratorio en muestras de sangre analizadas.
- Administración planificada de una vacuna no prevista por el protocolo del estudio dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis de vacuna. Una excepción es la recepción de un EPI o una vacuna autorizada (vacunas contra el sarampión, la poliomielitis oral, el Hib, el meningococo y la vacuna combinada contra la difteria, la tos ferina y el tétanos) que pueden administrarse 14 días o más antes o después de la vacunación.
- Evidencia de infección crónica o activa por hepatitis B o C
- Presencia de enfermedad crónica que, a juicio del investigador, interferiría con los resultados del estudio o representaría una amenaza para la salud del participante.
- Administración de inmunoglobulina y/o cualquier hemoderivado dentro de los tres meses anteriores a la primera dosis de la vacuna del estudio o administración planificada durante el período del estudio
- Historia de la esplenectomía quirúrgica.
- Desnutrición moderada o grave en el cribado definida como peso para la edad Z-score inferior a 2
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: MSP3-LSP/AlOH
Poliproteína sintética de 96 aminoácidos (186-276 en la cepa 3D7) fabricada por síntesis en fase sólida por SYNPROSIS, Francia; El producto liofilizado se formuló extemporáneamente con hidróxido de aluminio (Reheis).
30 microgramos por dosis; programa de tres dosis en los días de estudio 0, 28 y 56 para series primarias
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30 µg de vacuna de prueba MSP3-LSP/AlOH, administrados por vía subcutánea según el siguiente programa:- Administración primaria: Tres dosis administradas con un intervalo de 4 semanas: D0, D28 (± 2 días), D56 (± 4 días) Administración secundaria (Boost): Año 1: Una dosis 3 meses después de la tercera dosis Año 2: Dos dosis, administradas exactamente un año después de la fecha correspondiente a la tercera dosis y el primer refuerzo administrado durante el Año 1 |
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Comparador de placebos: Control
Serie primaria: vacuna contra la rabia de Verorab; Serie secundaria/de refuerzo: NaCL al 0,9 %/solución salina normal
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La vacuna antirrábica Verorab se administrará como control de la serie primaria de la vacuna experimental.
Consiste en virus de la rabia inactivado producido en células vero (Wistar Rabies PM/W138 1503-3M (inactivado).
Fabricante SANOFI PASTEUR SA.
La presentación es de 0,5 ml por toma en jeringa precargada.
0,5 ml por dosis; para administrarse como control de las dosis secundarias/de refuerzo de la vacuna experimental
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de episodios de paludismo clínico ocurridos durante un período que comienza desde los 14 días después de la 3.ª inmunización hasta los 3 meses después de la 3.ª inmunización en todos los sujetos.
Periodo de tiempo: 3 meses
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Un episodio clínico de paludismo se define como una enfermedad febril con una temperatura axilar documentada de
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3 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de sujetos con eventos adversos solicitados
Periodo de tiempo: 7 días después de cada vacunación
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En este estudio, se solicitarán directamente los siguientes síntomas durante los 7 días inmediatamente posteriores a cada vacunación. Eventos adversos locales solicitados (lugar de inyección)
Eventos adversos sistémicos solicitados
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7 días después de cada vacunación
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Número de sujetos con eventos adversos no solicitados
Periodo de tiempo: 30 días después de cada vacunación
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Se documentarán todos los eventos/reacciones adversas, ya sean observados por el investigador o informados por el sujeto.
Para cada evento/reacción se registrarán los siguientes detalles: 1) descripción de los eventos/reacciones, 2) fecha y hora de ocurrencia, 3) duración, 4) intensidad, 5) evaluación de la relación con el vacuna, 6) acción tomada, incluido el tratamiento, 7) resultado.
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30 días después de cada vacunación
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Número de sujetos con eventos adversos graves
Periodo de tiempo: 2 años
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Un evento (experiencia) o reacción adversa grave es cualquier evento médico adverso que, en cualquier dosis:
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2 años
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Mahamadou Sissoko, MD, Malaria Research and Training Center Department of Epidemiology of Parasitic Diseases Faculty of Medicine, Pharmacy and Dentistry University of Bamako BP 1805, Point G Bamako, Mali, West Africa
- Director de estudio: Pierre L Druilhe, MD, CEO, Vac4All
- Director de estudio: Ogobara Doumbo, MD, Chief, MRTC
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- MMVDU-013
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