Geeni lääkkeiden vuorovaikutuksesta alkoholin akuutteihin vaikutuksiin (ATX)
Alkoholiriippuvuus tai "alkoholismi" vaikuttaa noin 14 miljoonaan amerikkalaiseen. Tällä hetkellä vain kolme farmakoterapiaa (disulfiraami, naltreksoni ja akamprosaatti) on hyväksytty alkoholiriippuvuuden hoitoon ja nämä lääkkeet ovat parhaimmillaan kohtalaisen menestyksekkäitä. Siten on olemassa suuri tarve tutkia muita biologisia järjestelmiä, jotka myötävaikuttavat/vaikuttavat lääkkeiden palkitsemis-/riippuvuusreittejä aivoissa siten, että uusien kohteiden ja uusien farmakoterapioiden löytäminen on mahdollista. Dopamiinin lisäksi muiden biologisten järjestelmien, kuten serotoniinin ja norepinefriinin (NE), uskotaan olevan tärkeitä useissa riippuvuuden näkökohdissa, mukaan lukien palkitseminen, himo ja masennus.
Tässä tutkimuksessa tutkitaan 5 päivän atomoksetiinin (selektiivinen NE-kuljettajan (NET) estäjä) (80 mg/vrk; Strattera tai lumelääke) vaikutuksia alkoholin aiheuttamaan himoon ja herkkyyteen alkoholille. Tämän tutkimuksen uutuus on atomoksetiinin tutkimus ja se, että se kohdistuu NET:iin, joista kumpaakaan ei ole tähän mennessä tutkittu alkoholiriippuvuuden yhteydessä. On toivottavaa, että tämä tutkimus, jossa on yhteensä 64 yksilöä, antaa PI:lle riittävästi alustavia tietoja, jotta hän voi lähettää myöhemmän R01-hakemuksen atomoksetiinin ja spesifisten yhden nukleotidin polymorfismien osallisuuden tutkimiseksi NET-geenissä alkoholiin liittyviin fenotyyppeihin alkoholista riippuvaisissa ja riippumattomat väestöt. Tämän tutkimuksen pitkän aikavälin tavoitteena on kehittää tehokkaampia hoitotoimenpiteitä alkoholin väärinkäyttöön ja -riippuvuuteen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Design:
rs11648486 SNP:n NET-genotyyppiryhmiä (CC 61 %; CT 33 %; TT 4 %) (esim. C/C ja C/T) verrataan toisiinsa 2:ssa (NET Genotyyppi: C/C vs. C/ T & T/T) x 2 (lääke: atomoksetiini 80 mg/vrk (~ vs. lumelääke) x 3 (juoma: juoma 1, 2 ja 3) sekafaktoriaalinen toistuvien mittausten suunnittelu käyttäen PROC MIXEDiä SAS:ssa laskemalla eropisteet. Mielenkiintoisia ovat NET SNP:iden ja atomoksetiinin mahdolliset vuorovaikutukset vihjeiden aiheuttamaan himoon ja alkoholin palkitsevat vaikutukset kokeissa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Virginia
-
Charlottesville/ Richmond, Virginia, Yhdysvallat, 22903
- Center for Addiction Research and Education
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 21–45-vuotiaat miehet ja naiset, jotka vahvistetaan esittämällä voimassa oleva viranomaisen myöntämä henkilötodistus
- Nykyinen DSM-IV -diagnoosi alkoholiriippuvuudesta Mini International Neuropsychiatric Interview (MINI) -tutkimuksen avulla. Mikä on lyhennetty muoto SCID:n eli SCID:n diagnostisen ja tilastollisen käsikirjan strukturoidusta kliinisestä haastattelusta. MINI:tä käytetään myös sellaisten potilaiden sulkemiseen pois, joilla on muita diagnooseja.
- Osallistujat eivät täytä DSM-IV-kriteerejä millekään nykyiselle (eli kriteerit, jotka täyttyivät missä tahansa vaiheessa viimeisten 30 päivän aikana) akselin I häiriön (mukaan lukien lääkkeillä hoidetun ADHD) osalta, lukuun ottamatta kokaiiniriippuvuutta tai yllä lueteltuja, jotka ansaitsevat hoidon tai voisivat estävät turvallisen osallistumisen protokollaan
- Älä tällä hetkellä käytä lääkkeitä, jotka ovat vasta-aiheisia samanaikaiseen käyttöön alkoholin kanssa;
- Ei aiheita, joilla on vaikeuksia lukea englannin kieltä tai näkö- tai kuuloongelmia, jotka voivat häiritä tietojen keräämistä;
- Ei toistuvaa aiempaa vakavaa kohonnutta verenpainetta, glaukoomaa, kilpirauhasen liikatoimintaa, verenkiertoelimistön sairautta, hepatiittia, kroonista maksasairautta, haavaumatautia, kohtaushäiriötä, aivosairautta, sydänsairautta, tukkeutunutta suolistoa tai muuta sellaista lääketieteellistä hoitoa, joka voisi määrittää kelpaamattomuuden;
- Naiset eivät saa imettää eivätkä olla raskaana, mikä osoittaa raskaustestin, joka tehdään välittömästi ennen lääkkeen antamista.
- Koehenkilöillä on oltava normaalit EKG-tulokset
- Pulssi alle 100 lyöntiä minuutissa
- Osallistujien tulee painaa 125-290; painaa 125-195 paunaa (57-88,5 kg)
Poissulkemiskriteerit:
- Merkittävä sairaus (mukaan lukien vaikea verenpainetauti), joka on määritetty historian ja/tai täydellisen lääkärintarkastuksen perusteella. (Huomautus: Lieviä tai keskivaikeita kroonisia sairauksia, joita ei muuten erikseen suljeta pois ja jotka ovat hyvin hallinnassa lääkkeillä/interventioilla, ei pidetä kliinisesti merkittävinä. Sellaisen lääketieteellisen sairauden esiintyminen, joka ei ole hyvin hallinnassa, katsotaan kuitenkin poissulkevaksi.)
- takykardia
- kouristuksellinen sairaus
- aiempi sydäninfarkti
- Kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, joka estää turvallisen osallistumisen
- maksan tai munuaisten vajaatoiminta; (eli: maksa- tai munuaisentsyymit > 3x normaalirajat)
- raskaana
tällä hetkellä MAO-estäjiä 14 päivän kuluessa
- kapeakulmaglaukooma
- käytät parhaillaan masennuslääkkeitä tai olet käyttänyt viimeisen kuukauden aikana
- käytät tällä hetkellä painetta lisääviä aineita, kuten:
- Alprenololi
- Carteolol
- Levobunololi
- Mepindolol
- Metipranololi
- Nadolol
- Oksprenololi
- Penbutololi
- Pindolol
- Propranololi
- Sotalol
- Timolol
- Asebutololi
- Atenolol
- betaksololi
- Bisoprololi[16]
- Esmolol
- Metoprololi
- Nebivolol
- Carvedilol
- Celiprolol
- Labetaloli
- butaksamiini
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: BASIC_SCIENCE
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RISTO
- Naamiointi: KAKSINKERTAINEN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo, atomoksetiini
|
16 NET SNP rs 11648486 CC- ja CT-henkilöä saavat lumelääkettä ja sitten viikon pesujakson jälkeen atomoksetiinia.
Lääkkeet annetaan 2 kapselina 1 x vuorokaudessa 5 päivän ajan; aktiiviset atomoksetiiniryhmät saavat 40 mg 3 päivän ajan, minkä jälkeen 80 tai 120 mg (.91-1,4 mg/kg) päivinä 4 ja 5
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Atomoksetiini, lumelääke
|
16 NET SNP rs 11648486 CC- ja CT-henkilöä saavat atomoksetiinia ja sitten viikon huuhtoutumisjakson jälkeen lumelääkettä. Lääkkeitä annetaan 2 kapselina 1 x vuorokaudessa 5 päivän ajan; aktiiviset atomoksetiiniryhmät saavat 40 mg 3 päivän ajan, minkä jälkeen 80 tai 120 mg (.91-1,4 mg/kg) päivinä 4 ja 5.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Alkoholijuhlaa koskeva kyselylomake
Aikaikkuna: Lääkityspäivänä 5
|
Tätä kyselyä käytetään himon arvioimiseen.
AUQ koostuu kahdeksasta pakkojuomaan liittyvästä kohdasta, jotka on arvioitu 7-pisteen Likert-asteikolla ja äärimmäisyyksien ankkuroituina "Täysin eri mieltä" ja "Täysin samaa mieltä".
AUQ on osoittanut sisäisen johdonmukaisuuden ja luotettavuuden (Bohn et al., 1995).
|
Lääkityspäivänä 5
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Biphasic Alcohol Effects Scale (BAES)
Aikaikkuna: Lääkityspäivänä 5
|
Lääkityspäivänä 5
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Heather M Haughey, PhD, University of Virginia
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (ARVIO)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 13464
- K01AA015331 (NIH)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .