Лекарственное взаимодействие гена с острыми последствиями алкоголя (ATX)
Алкогольная зависимость, или «алкоголизм», затрагивает приблизительно 14 миллионов американцев. В настоящее время только три фармакотерапии (дисульфирам, налтрексон и акампросат) одобрены для лечения алкогольной зависимости, и эти препараты в лучшем случае умеренно эффективны. Таким образом, существует большая потребность в изучении других биологических систем, которые способствуют/влияют на пути вознаграждения/зависимости от наркотиков в головном мозге, так что открытие новых мишеней и новых фармакотерапевтических средств станет возможным. Другие биологические системы в дополнение к дофамину, такие как серотонин и норадреналин (НЭ), считаются важными в некоторых аспектах зависимости, включая вознаграждение, тягу и депрессию.
В этом исследовании будет изучено влияние 5-дневного курса атомоксетина (селективного ингибитора переносчика NE (NET)) (80 мг/день; Strattera или плацебо) на вызванную алкоголем тягу и чувствительность к алкоголю. Новизной этого исследования является атомоксетин и тот факт, что он нацелен на NET, ни один из которых до сих пор не изучался в контексте алкогольной зависимости. Есть надежда, что это исследование, в котором приняли участие 64 человека, предоставит PI достаточные предварительные данные для подачи последующей заявки R01 для изучения атомоксетина и участия специфических однонуклеотидных полиморфизмов в гене NET в связанных с алкоголем фенотипах у зависимых от алкоголя и независимая популяция. Долгосрочной целью этого исследования является разработка более эффективных методов лечения злоупотребления алкоголем и алкогольной зависимости.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Дизайн:
Группы генотипов NET для rs11648486 SNP (CC 61%; CT 33%; TT 4%) (например, C/C и C/T) будут сравниваться друг с другом в 2 (генотип NET: C/C vs. C/ T и T/T) x 2 (лекарство: атомоксетин 80 мг/день (~ по сравнению с плацебо) x 3 (напиток: напиток 1, 2 и 3) дизайн смешанных факторных повторных измерений с использованием PROC MIXED в SAS путем подсчета баллов различий. Представляет интерес возможное взаимодействие SNP NET и атомоксетина с тягой, вызванной сигналом, и вознаграждающим действием алкоголя в ходе испытаний.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Virginia
-
Charlottesville/ Richmond, Virginia, Соединенные Штаты, 22903
- Center for Addiction Research and Education
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Мужчины и женщины в возрасте от 21 до 45 лет, что подтверждается предъявлением действительного удостоверения личности государственного образца.
- Текущий диагноз алкогольной зависимости DSM-IV с использованием Mini International Neuropsychiatric Interview (MINI). Это сокращенная форма структурированного клинического интервью для Диагностического и статистического руководства по психическим расстройствам или SCID. MINI также будет использоваться для исключения пациентов с другими диагнозами.
- Участники не соответствуют критериям DSM-IV для какого-либо текущего (т. е. критериям, удовлетворяющим в любой момент за последние 30 дней) расстройства оси I (включая СДВГ, леченного с помощью лекарств), кроме зависимости от кокаина или перечисленных выше, которое требует лечения или исключают безопасное участие в протоколе
- Не принимать в настоящее время препараты, противопоказанные к одновременному приему с алкоголем;
- Нет субъектов, у которых есть проблемы с чтением на английском языке или проблемы со зрением или слухом, которые могут помешать сбору данных;
- Отсутствие в анамнезе тяжелой гипертензии, глаукомы, гипертиреоза, заболеваний системы кровообращения, гепатита, хронических заболеваний печени, язвенной болезни, эпилептических припадков, заболеваний головного мозга, сердечных заболеваний, непроходимости кишечника или других текущих заболеваний, которые могут привести к дисквалификации;
- Субъекты женского пола не должны кормить грудью и не должны быть беременны, о чем свидетельствует тест на беременность, который проводится непосредственно перед выдачей лекарства.
- Субъекты должны иметь нормальные результаты ЭКГ
- Пульс менее 100 ударов в минуту
- Участники должны весить от 125 до 290; весом от 125 до 195 фунтов (от 57 до 88,5 кг)
Критерий исключения:
- Серьезное заболевание (включая тяжелую гипертензию), установленное анамнезом и/или полным медицинским обследованием. (Примечание: наличие хронических заболеваний легкой и средней степени тяжести, не исключенных иным образом специально, которые хорошо контролируются лекарствами/вмешательствами, не будет считаться клинически значимым. Однако наличие соматических заболеваний, которые плохо контролируются, будет считаться исключением.)
- тахикардия
- Эпилепсия
- предшествующая история инфаркта миокарда
- Клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание, препятствующее безопасному участию
- печеночная или почечная недостаточность; (т.е. ферменты печени или почек > 3-кратного нормального предела)
- беременная
в настоящее время используют ингибиторы МАО в течение 14 дней
- узкоугольная глаукома
- в настоящее время принимает антидепрессанты или принимал в течение последнего месяца
- в настоящее время принимает прессорные средства, такие как:
- альпренолол
- Картеолол
- левобунолол
- Мепиндолол
- метипранолол
- Надолол
- окспренолол
- Пенбутолол
- Пиндолол
- пропранолол
- соталол
- Тимолол
- ацебутолол
- атенолол
- Бетаксолол
- Бисопролол[16]
- Эсмолол
- Метопролол
- Небиволол
- Карведилол
- Целипролол
- лабеталол
- Бутаксамин
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: БАЗОВАЯ_НАУКА
- Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
- Интервенционная модель: КРОССОВЕР
- Маскировка: ДВОЙНОЙ
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Плацебо, Атомоксетин
|
16 NET SNP rs 11648486 Лица с CC и CT получат плацебо, а затем, после недельного периода вымывания, получат атомоксетин.
Лекарства будут давать по 2 капсулы 1 раз в день в течение 5 дней; группы активного атомоксетина будут получать 40 мг в течение 3 дней, а затем 80 или 120 мг (0,91–1,4 мг/кг) в дни 4 и 5.
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Атомоксетин, плацебо
|
16 NET SNP rs 11648486 Лица CC и CT будут получать атомоксетин, а затем, после недельного периода вымывания, получать плацебо. Лекарства будут принимать по 2 капсулы 1 раз в день в течение 5 дней; активные группы атомоксетина будут получать 40 мг в течение 3 дней, а затем 80 или 120 мг (0,91–1,4 мг/кг) в дни 4 и 5.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Опросник влечения к алкоголю
Временное ограничение: На 5-й день лечения
|
Этот опросник используется для оценки тяги.
AUQ состоит из восьми пунктов, связанных с побуждением к употреблению алкоголя, которые оцениваются по 7-балльной шкале Лайкерта с крайними значениями, отмеченными «Совершенно не согласен» и «Совершенно согласен».
AUQ продемонстрировал внутреннюю согласованность и надежность (Bohn et al., 1995).
|
На 5-й день лечения
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Двухфазная шкала воздействия алкоголя (BAES)
Временное ограничение: На 5-й день лечения
|
На 5-й день лечения
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Heather M Haughey, PhD, University of Virginia
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ОЦЕНИВАТЬ)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания иммунной системы
- Гиперчувствительность
- Физиологические эффекты лекарств
- Адренергические агенты
- Нейротрансмиттерные агенты
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы захвата нейротрансмиттеров
- Модуляторы мембранного транспорта
- Ингибиторы адренергического захвата
- Атомоксетин гидрохлорид
Другие идентификационные номера исследования
- 13464
- K01AA015331 (Национальные институты здравоохранения США)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .