Une interaction gène-médicament sur les effets aigus de l'alcool (ATX)
La dépendance à l'alcool, ou « alcoolisme », touche environ 14 millions d'Américains. Actuellement, seules trois pharmacothérapies (disulfiram, naltrexone et acamprosate) ont été approuvées pour le traitement de la dépendance à l'alcool et ces médicaments sont, au mieux, modérément efficaces. Ainsi, il y a un grand besoin d'examiner d'autres systèmes biologiques, qui contribuent/influencent les voies de récompense/dépendance aux drogues dans le cerveau, de sorte que la découverte de nouvelles cibles et de nouvelles pharmacothérapies sera possible. D'autres systèmes biologiques en plus de la dopamine, tels que la sérotonine et la noradrénaline (NE), sont considérés comme importants dans plusieurs aspects de la dépendance, notamment la récompense, le besoin impérieux et la dépression.
Cette étude examinera les effets d'une cure de 5 jours d'atomoxétine (un inhibiteur sélectif du transporteur NE (NET)) (80 mg/jour ; Strattera ou placebo) sur le besoin impérieux d'alcool et la sensibilité à l'alcool. La nouveauté de cette étude est celle de l'atomoxétine et le fait qu'elle cible les TNE, dont aucune n'a jusqu'ici été examinée dans le contexte de la dépendance à l'alcool. Il est à espérer que cette étude, portant sur un total de 64 individus, fournira au PI des données préliminaires suffisantes pour soumettre une demande R01 ultérieure pour étudier l'atomoxétine et l'implication de polymorphismes nucléotidiques spécifiques dans le gène NET sur les phénotypes liés à l'alcool chez les patients alcoolo-dépendants et populations non dépendantes. L'objectif à long terme de cette recherche est de développer des interventions de traitement plus efficaces pour l'abus et la dépendance à l'alcool.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Conception:
Les groupes de génotype NET pour le SNP rs11648486 (CC 61 % ; CT 33 % ; TT 4 %) (par exemple, C/C et C/T) seront comparés les uns aux autres dans un 2 (génotype NET : C/C contre C/ T & T/T) x 2 (Médicament : atomoxétine 80 mg/jour (~ vs. placebo) x 3 (Boisson : Boisson 1, 2 et 3) conception de mesures répétées factorielles mixtes utilisant PROC MIXED dans SAS en calculant les scores de différence. Les interactions possibles des SNP NET et de l'atomoxétine sur le besoin provoqué par des signaux et les effets gratifiants de l'alcool dans les essais sont intéressantes.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
Virginia
-
Charlottesville/ Richmond, Virginia, États-Unis, 22903
- Center for Addiction Research and Education
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Hommes et femmes âgés de 21 à 45 ans, vérifiés sur présentation d'une pièce d'identité valide émise par le gouvernement
- Diagnostic actuel de la dépendance à l'alcool selon le DSM-IV à l'aide du Mini International Neuropsychiatric Interview (MINI). Qui est une forme abrégée de l'entrevue clinique structurée pour le Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux ou SCID. Le MINI sera également utilisé pour exclure les patients avec d'autres diagnostics.
- Les participants ne répondent pas aux critères du DSM-IV pour aucun trouble de l'Axe I actuel (c'est-à-dire les critères remplis à tout moment au cours des 30 derniers jours) (y compris le TDAH traité avec des médicaments), autre que la dépendance à la cocaïne ou ceux énumérés ci-dessus, qui justifie un traitement ou qui empêcher une participation sécuritaire au protocole
- Ne pas prendre actuellement de médicaments contre-indiqués pour une utilisation concomitante avec de l'alcool ;
- Aucun sujet ayant des difficultés à lire la langue anglaise ou des problèmes visuels ou auditifs pouvant interférer avec la collecte de données ;
- Aucun antécédent récurrent d'hypertension grave, de glaucome, d'hyperthyroïdie, de maladie circulatoire, d'hépatite, de maladie chronique du foie, d'ulcère, de trouble convulsif, de maladie cérébrale, de maladie cardiaque, d'obstruction intestinale ou d'autre traitement actuel d'affections médicales pouvant déterminer l'inéligibilité ;
- Les sujets féminins ne doivent pas allaiter et ne doivent pas être enceintes, comme indiqué par un test de grossesse qui sera effectué immédiatement avant la distribution du médicament.
- Les sujets doivent avoir des résultats ECG normaux
- Pouls moins de 100 battements par minute
- Les participants doivent peser entre 125 et 290 ; pesant entre 125 et 195 lb (57 et 88,5 kg)
Critère d'exclusion:
- Maladie médicale importante (y compris hypertension grave) déterminée par les antécédents et/ou un examen physique complet. (Remarque : la présence de maladies chroniques légères à modérées non spécifiquement exclues, qui sont bien contrôlées par des médicaments/interventions ne sera pas considérée comme cliniquement significative. Cependant, la présence d'une maladie médicale qui n'est pas bien contrôlée sera considérée comme une exclusion.)
- tachycardie
- trouble épileptique
- antécédents d'infarctus du myocarde
- Maladie cardiovasculaire cliniquement significative qui empêche une participation en toute sécurité
- insuffisance hépatique ou rénale; (c'est-à-dire : enzymes hépatiques ou rénales > 3 x limites normales)
- enceinte
utilisant actuellement des inhibiteurs de la MAO dans les 14 jours
- glaucome à angle fermé
- prenez actuellement des antidépresseurs ou avez pris au cours du dernier mois
- prend actuellement des agents vasopresseurs tels que :
- Alprénolol
- cartéolol
- Lévobunolol
- Mépindolol
- Métipranolol
- nadolol
- Oxprénolol
- Penbutolol
- Pindolol
- Propranolol
- sotalol
- Timolol
- Acébutolol
- Aténolol
- Bétaxolol
- Bisoprolol[16]
- Esmolol
- Métoprolol
- Nébivolol
- Carvédilol
- Céliprolol
- Labétalol
- Butaxamine
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: SCIENCE BASIQUE
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: CROSSOVER
- Masquage: DOUBLE
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo, atomoxétine
|
16 NET SNP rs 11648486 Les individus CC et CT recevront un placebo puis, après une période de sevrage d'une semaine, recevront de l'atomoxétine.
Les médicaments seront administrés sous forme de 2 gélules 1 fois par jour pendant 5 jours ; les groupes actifs d'atomoxétine recevront 40 mg pendant 3 jours, suivis de 80 ou 120 mg (0,91-1,4 mg/kg) les jours 4 et 5
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Atomoxétine, Placebo
|
16 NET SNP rs 11648486 Les individus CC et CT recevront de l'atomoxétine, puis après une période de sevrage d'une semaine, recevront un placebo. Les médicaments seront administrés sous forme de 2 gélules 1x par jour pendant 5 jours ; les groupes d'atomoxétine active recevront 40 mg pendant 3 jours, suivis de 80 ou 120 mg (0,91-1,4 mg/kg) les jours 4 et 5.
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Questionnaire sur les envies d'alcool
Délai: Au jour 5 de la médication
|
Ce questionnaire est utilisé pour évaluer le craving.
L'AUQ se compose de huit éléments liés à l'envie de boire qui sont évalués sur une échelle de Likert à 7 points avec les extrêmes ancrés par « Fortement en désaccord » et « Fortement d'accord ».
L'AUQ a démontré sa cohérence interne et sa fiabilité (Bohn et al., 1995).
|
Au jour 5 de la médication
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
|---|---|
|
Échelle des effets de l'alcool biphasique (BAES)
Délai: Au jour 5 de la médication
|
Au jour 5 de la médication
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Heather M Haughey, PhD, University of Virginia
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (RÉEL)
Achèvement de l'étude (RÉEL)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (ESTIMATION)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (ESTIMATION)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système immunitaire
- Hypersensibilité
- Effets physiologiques des médicaments
- Agents adrénergiques
- Agents neurotransmetteurs
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Inhibiteurs de l'absorption des neurotransmetteurs
- Modulateurs de transport membranaire
- Inhibiteurs de l'absorption adrénergique
- Chlorhydrate d'atomoxétine
Autres numéros d'identification d'étude
- 13464
- K01AA015331 (NIH)
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .