Um gene por interação medicamentosa com os efeitos agudos do álcool (ATX)
A dependência de álcool, ou "alcoolismo", afeta aproximadamente 14 milhões de americanos. Atualmente, apenas três farmacoterapias (disulfiram, naltrexona e acamprosato) foram aprovadas para o tratamento da dependência de álcool e esses medicamentos são, na melhor das hipóteses, moderadamente bem-sucedidos. Assim, há uma grande necessidade do exame de outros sistemas biológicos, que contribuem/influenciam as vias de recompensa/dependência de drogas no cérebro, de forma que a descoberta de novos alvos e novas farmacoterapias seja possível. Outros sistemas biológicos além da dopamina, como a serotonina e a norepinefrina (NE), são considerados importantes em vários aspectos do vício, incluindo recompensa, desejo e depressão.
Este estudo examinará os efeitos de um curso de 5 dias de atomoxetina (um inibidor seletivo do transportador NE (NET)) (80 mg/dia; Strattera ou placebo) no desejo provocado pelo álcool e na sensibilidade ao álcool. A novidade deste estudo é a da atomoxetina e o facto de ter como alvo o NET, nenhum dos quais foi até agora examinado no contexto da dependência do álcool. Espera-se que este estudo, de um total de 64 indivíduos, forneça ao PI dados preliminares suficientes para enviar um pedido subsequente de R01 para estudar atomoxetina e o envolvimento de polimorfismos de nucleotídeo único específicos dentro do gene NET em fenótipos relacionados ao álcool em dependentes de álcool e populações não dependentes. O objetivo de longo prazo desta pesquisa é desenvolver intervenções de tratamento mais eficazes para o abuso e dependência de álcool.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Projeto:
Grupos de genótipos NET para rs11648486 SNP (CC 61%; CT 33%; TT 4%) (por exemplo, C/C e C/T) serão comparados entre si em um 2 (genótipo NET: C/C vs. C/ T & T/T) x 2 (Medicação: atomoxetina 80 mg/dia (~ vs. placebo) x 3 (Bebida: Bebida 1, 2 e 3) projeto de medidas repetidas fatoriais mistas usando PROC MIXED em SAS calculando pontuações de diferença. De interesse são as possíveis interações dos SNPs NET e atomoxetina no desejo provocado por estímulos e os efeitos recompensadores do álcool em todos os ensaios.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Virginia
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Charlottesville/ Richmond, Virginia, Estados Unidos, 22903
- Center for Addiction Research and Education
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Homens e mulheres de 21 a 45 anos, conforme verificado mediante a apresentação de um documento de identidade válido emitido pelo governo
- Diagnóstico atual do DSM-IV de dependência de álcool usando o Mini International Neuropsychiatric Interview (MINI). Que é uma forma abreviada da Entrevista Clínica Estruturada para o Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais ou SCID. O MINI também será usado para excluir pacientes com outros diagnósticos.
- Os participantes não atendem aos critérios do DSM-IV para qualquer transtorno do Eixo I atual (ou seja, critérios atendidos em qualquer momento nos últimos 30 dias) (incluindo TDAH tratado com medicamentos), além da dependência de cocaína ou dos listados acima, que justifique tratamento ou impedir a participação segura no protocolo
- Não tomar atualmente medicamentos contraindicados para uso concomitante com álcool;
- Nenhum sujeito que tenha dificuldade de leitura da língua inglesa ou problemas visuais ou auditivos que possam interferir na coleta de dados;
- Sem histórico recorrente de hipertensão grave, glaucoma, hipertireoidismo, doença circulatória, hepatite, doença hepática crônica, úlcera, distúrbio convulsivo, doença cerebral, doença cardíaca, intestino obstruído ou outro tratamento atual de condições médicas que possam determinar a inelegibilidade;
- Indivíduos do sexo feminino não devem estar amamentando e não podem estar grávidas, conforme indicado por um teste de gravidez que será realizado imediatamente antes da dispensação da medicação.
- Os indivíduos devem ter resultados normais de EKGs
- Pulso inferior a 100 batimentos por minuto
- Os participantes devem pesar entre 125-290; pesando entre 125-195 lbs (57 - 88,5 kg)
Critério de exclusão:
- Doença médica significativa (incluindo hipertensão grave), conforme determinado pela história e/ou exame físico completo. (Nota: A presença de doenças crônicas leves a moderadas não especificamente excluídas, que são bem controladas por medicamentos/intervenções não será considerada clinicamente significativa. No entanto, a presença de doença médica que não esteja bem controlada será considerada excludente.)
- taquicardia
- transtorno convulsivo
- história prévia de infarto do miocárdio
- Doença cardiovascular clinicamente significativa que impede a participação segura
- insuficiência hepática ou renal; (ou seja: enzimas hepáticas ou renais > 3x os limites normais)
- grávida
atualmente usando inibidores da MAO dentro de 14 dias
- glaucoma de ângulo estreito
- atualmente tomando antidepressivos ou tomou no último mês
- atualmente tomando agentes pressores como:
- alprenolol
- carteolol
- Levobunolol
- Mepindolol
- Metipranolol
- nadolol
- oxprenolol
- penbutolol
- pindolol
- Propranolol
- sotalol
- Timolol
- acebutolol
- atenolol
- Betaxolol
- Bisoprolol[16]
- esmolol
- Metoprolol
- Nebivolol
- carvedilol
- Celiprolol
- labetalol
- Butaxamina
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: CIÊNCIA BÁSICA
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: CROSSOVER
- Mascaramento: DOBRO
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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PLACEBO_COMPARATOR: Placebo, Atomoxetina
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16 NET SNP rs 11648486 Indivíduos CC e CT receberão placebo e, após um período de washout de uma semana, receberão atomoxetina.
Os medicamentos serão administrados em 2 cápsulas 1x ao dia por 5 dias; os grupos ativos de atomoxetina receberão 40 mg por 3 dias, seguidos de 80 ou 120 mg (0,91-1,4 mg/kg) nos dias 4 e 5
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ACTIVE_COMPARATOR: Atomoxetina, Placebo
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16 NET SNP rs 11648486 Indivíduos CC e CT receberão atomoxetina e, após um período de washout de uma semana, receberão placebo. Os medicamentos serão administrados em 2 cápsulas 1x dia por 5 dias; os grupos ativos de atomoxetina receberão 40 mg por 3 dias, seguidos de 80 ou 120 mg (0,91-1,4 mg/kg) nos dias 4 e 5.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Questionário de desejo de álcool
Prazo: No 5º dia de medicação
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Este questionário é usado para avaliar o desejo.
O AUQ consiste em oito itens relacionados ao desejo de beber que são classificados em uma escala Likert de 7 pontos com os extremos ancorados por "Discordo totalmente" e "Concordo totalmente".
O AUQ demonstrou consistência interna e confiabilidade (Bohn et al., 1995).
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No 5º dia de medicação
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
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Escala Bifásica de Efeitos do Álcool (BAES)
Prazo: No 5º dia de medicação
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No 5º dia de medicação
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Heather M Haughey, PhD, University of Virginia
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (ESTIMATIVA)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do sistema imunológico
- Hipersensibilidade
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Adrenérgicos
- Agentes Neurotransmissores
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores de Captação de Neurotransmissores
- Moduladores de transporte de membrana
- Inibidores da Captação Adrenérgica
- Cloridrato de Atomoxetina
Outros números de identificação do estudo
- 13464
- K01AA015331 (NIH)
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