Een gen door medicatie-interactie voor de acute effecten van alcohol (ATX)
Alcoholafhankelijkheid, of "alcoholisme", treft ongeveer 14 miljoen Amerikanen. Momenteel zijn slechts drie farmacotherapieën (disulfiram, naltrexon en acamprosaat) goedgekeurd voor de behandeling van alcoholafhankelijkheid en deze medicijnen zijn op zijn best matig succesvol. Er is dus een grote behoefte aan onderzoek naar andere biologische systemen die bijdragen aan/beïnvloeden van de belonings-/verslavingsroutes in de hersenen, zodat de ontdekking van nieuwe doelen en nieuwe farmacotherapieën mogelijk zal zijn. Andere biologische systemen naast dopamine, zoals serotonine en noradrenaline (NE), worden verondersteld belangrijk te zijn bij verschillende aspecten van verslaving, waaronder beloning, hunkering en depressie.
Deze studie zal de effecten onderzoeken van een 5-daagse kuur met atomoxetine (een selectieve NE-transporter (NET)-remmer) (80 mg/dag; Strattera of placebo) op door alcohol opgewekt verlangen en gevoeligheid voor alcohol. De nieuwigheid van deze studie is die van atomoxetine en het feit dat het gericht is op NET, die tot nu toe geen van beide zijn onderzocht in de context van alcoholafhankelijkheid. Het is te hopen dat deze studie, van in totaal 64 individuen, de PI voldoende voorlopige gegevens zal verschaffen om een volgende R01-aanvraag in te dienen om atomoxetine te bestuderen en de betrokkenheid van specifieke single-nucleotide polymorfismen binnen het NET-gen op alcoholgerelateerde fenotypes bij alcoholafhankelijke en niet-afhankelijke populaties. Het langetermijndoel van dit onderzoek is het ontwikkelen van effectievere behandelingsinterventies voor alcoholmisbruik en -afhankelijkheid.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Ontwerp:
NET genotypegroepen voor rs11648486 SNP (CC 61%; CT 33%; TT 4%) (bijv. C/C en C/T) zullen met elkaar vergeleken worden in een 2 (NET Genotype: C/C vs. C/ T & T/T) x 2 (medicatie: atomoxetine 80 mg/dag (~ vs. placebo) x 3 (drank: drank 1, 2 en 3) ontwerp met herhaalde metingen van meerdere factoren met behulp van PROC MIXED in SAS door verschilscores te berekenen. Van belang zijn de mogelijke interacties van de NET SNP's en atomoxetine op cue-opgewekte hunkering en de lonende effecten van alcohol tijdens proeven.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Virginia
-
Charlottesville/ Richmond, Virginia, Verenigde Staten, 22903
- Center for Addiction Research and Education
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Mannen en vrouwen van 21 - 45 jaar, zoals geverifieerd op vertoon van een geldig, door de overheid uitgegeven identiteitsbewijs
- Huidige DSM-IV-diagnose van alcoholafhankelijkheid met behulp van het Mini International Neuropsychiatric Interview (MINI). Dit is een verkorte vorm van het gestructureerde klinische interview voor de diagnostische en statistische handleiding voor psychische stoornissen of SCID. De MINI zal ook worden gebruikt om patiënten met andere diagnoses uit te sluiten.
- Deelnemers voldoen niet aan de DSM-IV-criteria voor enige huidige (d.w.z. criteria waaraan op enig moment in de afgelopen 30 dagen is voldaan) As I-stoornis (inclusief ADHD behandeld met medicatie), anders dan cocaïneverslaving of de hierboven genoemde, die behandeling rechtvaardigt of zou een veilige deelname aan het protocol in de weg staan
- Gebruik momenteel geen medicijnen die gecontra-indiceerd zijn voor gelijktijdig gebruik met alcohol;
- Geen proefpersonen die moeite hebben met het lezen van de Engelse taal of visuele of auditieve problemen die het verzamelen van gegevens kunnen verstoren;
- Geen terugkerende voorgeschiedenis van ernstige hypertensie, glaucoom, hyperthyreoïdie, aandoeningen van de bloedsomloop, hepatitis, chronische leverziekte, zweren, convulsies, hersenaandoeningen, hartaandoeningen, verstopte darmen of andere huidige behandelingen van medische aandoeningen die kunnen leiden tot uitsluiting;
- Vrouwelijke proefpersonen mogen geen borstvoeding geven en mogen niet zwanger zijn, zoals aangegeven door een zwangerschapstest die onmiddellijk voorafgaand aan het verstrekken van medicatie zal worden uitgevoerd.
- Proefpersonen moeten normale ECG-resultaten hebben
- Puls minder dan 100 slagen per minuut
- Deelnemers moeten tussen de 125-290 wegen; met een gewicht tussen 125-195 lbs (57 - 88,5 kg)
Uitsluitingscriteria:
- Significante medische ziekte (waaronder ernstige hypertensie) zoals bepaald door anamnese en/of volledig lichamelijk onderzoek. (Opmerking: de aanwezigheid van milde tot matige chronische ziekten die niet anderszins specifiek zijn uitgesloten en die goed onder controle zijn door medicijnen/interventies, wordt niet als klinisch significant beschouwd. De aanwezigheid van een medische ziekte die niet goed onder controle is, wordt echter als uitsluitend beschouwd.)
- tachycardie
- beroerte aandoening
- voorgeschiedenis van een hartinfarct
- Klinisch significante hart- en vaatziekten die veilige deelname in de weg staan
- lever- of nierfunctiestoornis; (dwz: lever- of nierenzymen > 3x normale limieten)
- zwanger
momenteel binnen 14 dagen MAO-remmers gebruikt
- nauwe kamerhoekglaucoom
- momenteel antidepressiva gebruikt of in de afgelopen maand heeft gebruikt
- gebruikt momenteel pressormiddelen zoals:
- Alprenolol
- Carteolol
- Levobunolol
- mepindolol
- Metipranolol
- Nadolol
- Oxprenolol
- Penbutolol
- pindolol
- Propranolol
- Sotalol
- Timolol
- Acebutolol
- Atenolol
- Betaxolol
- bisoprolol[16]
- Esmolol
- Metoprolol
- Nebivolol
- Carvedilol
- Celiprolol
- Labetalol
- Butaxamine
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: FUNDAMENTELE WETENSCHAP
- Toewijzing: GERANDOMISEERD
- Interventioneel model: OVERSLAG
- Masker: DUBBELE
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo, atomoxetine
|
16 NET SNP rs 11648486 CC- en CT-individuen krijgen een placebo en krijgen na een wash-outperiode van een week atomoxetine.
Medicijnen worden gegeven als 2 capsules 1x daags gedurende 5 dagen; actieve atomoxetinegroepen krijgen 40 mg gedurende 3 dagen, gevolgd door 80 of 120 mg (0,91-1,4 mg/kg) op dag 4 en 5
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Atomoxetine, Placebo
|
16 NET SNP rs 11648486 CC- en CT-individuen zullen atomoxetine krijgen en na een wash-outperiode van een week placebo. Medicijnen worden gegeven als 2 capsules 1x dag gedurende 5 dagen; actieve atomoxetinegroepen krijgen 40 mg gedurende 3 dagen, gevolgd door 80 of 120 mg (0,91-1,4 mg/kg) op dag 4 en 5.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Vragenlijst aandrang tot alcohol
Tijdsspanne: Op dag 5 van medicatie
|
Deze vragenlijst wordt gebruikt om hunkering te beoordelen.
De AUQ bestaat uit acht items met betrekking tot aandrangdrank die worden beoordeeld op een 7-punts Likert-schaal met de uitersten verankerd door "Helemaal niet mee eens" en "Helemaal mee eens".
De AUQ heeft interne consistentie en betrouwbaarheid aangetoond (Bohn et al., 1995).
|
Op dag 5 van medicatie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Bifasische alcoholeffectenschaal (BAES)
Tijdsspanne: Op dag 5 van medicatie
|
Op dag 5 van medicatie
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Heather M Haughey, PhD, University of Virginia
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
Studie voltooiing (WERKELIJK)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (SCHATTING)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (SCHATTING)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 13464
- K01AA015331 (NIH)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .