Kinolonien ehkäisy BK-virusinfektion ehkäisyyn munuaissiirrossa: Pilottitutkimus
Ensisijaiset tutkimuskysymykset:
Kolmen kuukauden levofloksasiinin tehoa, turvallisuutta ja toteutettavuutta pilottitutkimuksessa arvioidaan.
- Tehokkuuden alaisena tämä pilotti määrittää, voiko levofloksasiini vähentää BK-virurian ilmaantuvuutta ja virtsan BK-viruskuormituksen huippua.
- Turvallisuussyistä tämä pilotti määrittää levofloksasiinin haittatapahtumien esiintyvyyden.
- Toteutettavuuden mukaan tämä pilotti määrittää niiden munuaissiirtopotilaiden määrän, jotka on satunnaistettu kahdeksan kuukauden ilmoittautumisjaksolle, levofloksasiiniin sitoutumisen sekä potilaan keskeyttämisen ja seurannan menettämisen tiheyden.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
BK-virusinfektio on noussut merkittäväksi komplikaatioksi munuaisensiirrossa, mikä on johtanut merkittävään vähenemiseen siirteen eloonjäämisessä. Tällä hetkellä ei ole olemassa todistettuja strategioita BK-virusinfektion ehkäisemiseksi tai hoitamiseksi. Kinoloniantibiootit, kuten levofloksasiini, ovat osoittaneet aktiivisuutta BK-virusta vastaan. Tutkijat olettavat, että kinoloniantibiootin antaminen, kun se annetaan aikaisin transplantaation jälkeen, estää BK-viruksen replikaation muodostumisen virtsassa ja estää siten systeemisen BK-virusinfektion. Munuaisensiirron saajilla tehdyssä ei-satunnaistetussa tutkimuksessa havaittiin, että potilailla, jotka saivat levofloksasiinia tai siprofloksasiinia, BK-viremian ilmaantuvuus oli merkittävästi pienempi kuin niillä, jotka eivät saaneet kinolonia (4 % vs. 24,5 %, P = 0,02).
Tavoite: Koko tutkimuksen ensisijainen tavoite on määrittää, vähentääkö kinolonilevofloksasiini kreatiniinin kaksinkertaistumista, elinsiirron vajaatoimintaa tai kuolemaa munuaissiirteen saajilla. Tämän pilottikokeen tavoitteena on arvioida 3 kuukauden levofloksasiinin tehoa, turvallisuutta ja toteutettavuutta munuaisensiirtopopulaatiossa.
Tämän pilottitutkimuksen tulokset tarjoavat elintärkeää tietoa suuren, monikeskustutkimuksen suunnittelussa ja suorittamisessa sen määrittämiseksi, vähentääkö kinolonihoito merkittäviä kliinisiä tuloksia munuaisensiirrossa. Jos levofloksasiini vähentää merkittävästi BK-viruriaa ja virtsan viruskuormia munuaisensiirrossa, se antaa tärkeän perusteen biologiselle vaikutukselle edetä laajempaan tutkimukseen. Jos koko tutkimus osoittaa, että levofloksasiini vähentää merkittävästi BK-infektiota ja parantaa tuloksia, sen käyttöä munuaisensiirrossa tuetaan voimakkaasti, koska tähän sairauteen ei ole olemassa todistettuja hoitoja.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 2B7
- Capital Health - University of Alberta Hospital
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Kanada, V6Z 1Y6
- St. Paul's Hospital
-
Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 1M9
- Vancouver General Hospital
-
-
Manitoba
-
Winnipeg, Manitoba, Kanada
- Winnipeg Health Science Center
-
-
Nova Scotia
-
Halifax, Nova Scotia, Kanada
- Qeii Health Science Center
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Kanada, L8N 4A6
- St. Joseph's Healthcare
-
London, Ontario, Kanada, N6A 5A5
- London Health Science Center
-
Ottawa, Ontario, Kanada, K1H 8L6
- The Ottawa Hospital
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2N2
- University Health Network
-
Toronto, Ontario, Kanada
- St. Michael's Hospital
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H3A 1A1
- McGill University Health Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- ensisijainen tai toistuva munuaisensiirron vastaanottaja (kuollut tai elävä luovuttaja)
- ikää vähintään 18 vuotta
Poissulkemiskriteerit:
- Tietoon perustuvaa suostumusta ei voida antaa
- Yli 5 päivää siirron jälkeen
- BK-viruksen nefropatia aikaisemmalla siirrolla
- Aiempi allerginen reaktio mille tahansa kinoloniantibiootille
- Aiempi kinoloneihin liittyvä jännetulehdus tai jännerepeämä
- Al-Khatibin määrittelemä korjattu QT-ajan pidentyminen EKG:ssä
- QT-aikaa pidentävien lääkkeiden, kuten luokan IA rytmihäiriölääkkeiden (esim. kinidiini, prokaiiniamidi, disopyramidi), luokan III rytmihäiriölääkkeet (esim. amiodaroni, sotaloli), atsoli-sienilääkkeet (esim. flukonatsoli) tai makrolidiantibiootit (esim. erytromysiini)
- Raskaana tai imetyksen aikana levofloksasiinin turvallisuutta ei ole vahvistettu
- Vaatii kinoloniantibiootin yli 14 päivän ajan (esim. virtsatieinfektion ehkäisyyn)
- Usean elinsiirron vastaanottaja (esim. munuainen-haima)
- Tällä hetkellä ilmoittautunut toiseen interventiotutkimukseen
- Aiemmin ilmoittautunut tähän tutkimukseen
- Rabdomyolyysin historia
- Merkittävä allerginen reaktio ≥ 3 antibioottiryhmälle, koska näillä potilailla ei välttämättä ole muita vaihtoehtoja kuin kinolonit rutiininomaiseen infektioon.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Placebo Comparator: sokeri pilleri
|
500 mg, PO, kerran päivässä 3 kuukauden ajan
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: levofloksasiini
|
500 mg, PO, kerran päivässä 3 kuukauden ajan
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
BK Virurian esiintyminen
Aikaikkuna: 12 kuukautta siirron jälkeen
|
BK-viruria määriteltiin 500 kopioksi/ml tai enemmän BK-viruksen DNA:ta virtsassa.
|
12 kuukautta siirron jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vastoinkäymiset
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Kaikkien haittatapahtumien ilmaantuvuus ja tyyppi
|
12 kuukautta
|
|
Infektiot
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Muiden infektioiden (virus-, bakteeri- ja sieni-) esiintyvyys vakiintuneiden ohjeiden mukaan
|
12 kuukautta
|
|
Kuolleisuus
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
12 kuukautta
|
|
|
Sitoutuminen
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Protokollaa noudattavien satunnaistettujen osallistujien osuus.
|
12 kuukautta
|
|
Akuutti hylkääminen
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Akuutin hyljinnän ilmaantuvuus
|
12 kuukautta
|
|
Clostridium Difficilen liittyvä ripuli
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Mikrobiologisesti vahvistetun Clostridium difficilen liittyvän ripulin ilmaantuvuus
|
12 kuukautta
|
|
Kinoloniresistenssi
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Kinoloniresistenssin ilmaantuvuus, kun kinoloni olisi ollut terapeuttinen vaihtoehto
|
12 kuukautta
|
|
Allograftin menetys
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Munuaisten toiminnan puuttuminen allograftissa
|
12 kuukautta
|
|
Kinolonien käyttö
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Kinolonien käyttö protokollan ulkopuolella
|
12 kuukautta
|
|
Potilaiden keskeyttämisen ja seurantaan menetyksen osuus
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
12 kuukautta
|
|
|
Kvantitatiivinen BK-virtsan viruskuorma
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
12 kuukautta
|
|
|
BK Viremia
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
BK-viremia määritellään ≥250 kopioksi/ml BK-viruksen DNA:ta plasmassa
|
12 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Greg Knoll, MD, Ottawa Hospital Research Institute
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Knoll GA, Humar A, Fergusson D, Johnston O, House AA, Kim SJ, Ramsay T, Chasse M, Pang X, Zaltzman J, Cockfield S, Cantarovich M, Karpinski M, Lebel L, Gill JS. Levofloxacin for BK virus prophylaxis following kidney transplantation: a randomized clinical trial. JAMA. 2014 Nov 26;312(20):2106-14. doi: 10.1001/jama.2014.14721.
- Humar A, Gill J, Johnston O, Fergusson D, House AA, Lebel L, Cockfield S, Kim SJ, Zaltzman J, Cantarovich M, Karpinski M, Ramsay T, Knoll GA. Quinolone prophylaxis for the prevention of BK virus infection in kidney transplantation: study protocol for a randomized controlled trial. Trials. 2013 Jun 21;14:185. doi: 10.1186/1745-6215-14-185.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Sairauden ominaisuudet
- Infektiot
- Tartuntataudit
- Virussairaudet
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Entsyymin estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Topoisomeraasi II:n estäjät
- Topoisomeraasin estäjät
- Bakteerien vastaiset aineet
- Sytokromi P-450 -entsyymin estäjät
- Sytokromi P-450 CYP1A2:n estäjät
- Infektiota estävät aineet, virtsatie
- Levofloksasiini
- Ofloksasiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- CIHR MOP 222493, 2010-292
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .