Sialihappotaulukoiden turvallisuus ja farmakokinetiikka potilailla, joilla on perinnöllinen inkluusiokehomyopatia (HIBM)
torstai 17. toukokuuta 2012 päivittänyt: Ultragenyx Pharmaceutical Inc
Vaiheen 1 tutkimus siaalihapon pidennetyn vapautumisen (SA-ER) kerta-annosten ja toistuvien annosten turvallisuuden ja farmakokinetiikan arvioimiseksi potilailla, joilla on perinnöllinen inkluusiokehomyopatia (HIBM)
Perinnöllinen inkluusiokehomyopatia (HIBM) on vakava etenevä metabolinen myopatia, joka johtuu siaalihapon (SA) biosynteesireitin viasta, joka on monien lihasproteiinien kriittinen komponentti, mikä johtaa SA:n puutteeseen HIBM-potilaiden lihaksissa.
Puuttuvan SA-substraatin tehokas korvaaminen on teoreettisesti yksinkertaista, ja eläinmalleissa korvaaminen SA:lla osoitti sialylaatiobiokemian merkittävän palautumisen ja erinomaisen lihassairauksien vähenemisen. Nämä tiedot osoittavat, että korvaaminen voi saavuttaa merkittävää kliinistä hyötyä lihaspatologiassa, toiminnassa ja eloonjäämisessä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
26
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Costa Mesa, California, Yhdysvallat, 92626
- West Coast Clinical Trials
-
-
New York
-
New York City, New York, Yhdysvallat, 10019
- Clinilabs
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 70 vuotta (AIKUINEN, OLDER_ADULT)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikärajan tulee olla 18-70 vuotta.
- Halukas ja kykenevä antamaan kirjallinen, allekirjoitettu tietoinen suostumus sen jälkeen, kun tutkimuksen luonne on selvitetty ja ennen kaikkia tutkimukseen liittyviä toimenpiteitä.
- Heillä on oltava geneettisellä testauksella vahvistettu perinnöllisen inkluusiokappalemyopatian (HIBM) diagnoosi, joka tunnetaan myös nimellä distaalinen myopatia, reunavakuolit (DMRV) tai Nonaka-myopatia GNE/MNK-entsyymiä koodaavan geenin osoitettujen mutaatioiden vuoksi.
- Haluaa ja pystyä noudattamaan kaikkia opintomenettelyjä, mukaan lukien useat yöpymiset sairaalayksikössä tai vaiheen 1 yksikössä.
- Seksuaalisesti aktiivisten koehenkilöiden on oltava valmiita käyttämään hyväksyttävää ehkäisymenetelmää (eli kaksoisestemenetelmää) tutkimukseen osallistuessaan ja 30 päivän ajan viimeisen SA-ER-annoksen saamisen jälkeen.
- Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla tulee olla negatiivinen raskaustesti seulonnassa ja heillä on oltava valmiudet tehdä lisäraskaustestejä tutkimuksen aikana. Naisia, joita ei pidetä hedelmällisessä iässä, ovat naiset, jotka ovat olleet vaihdevuosissa vähintään 2 vuotta tai joilla on ollut molemminpuolinen munanjohdinsidonta vähintään 1 vuosi ennen seulontaa tai joille on tehty täydellinen kohdunpoisto.
Poissulkemiskriteerit:
- Raskaana oleva tai imettävä seulonnassa tai suunnitteleva raskautta (itse tai kumppani) milloin tahansa tutkimuksen aikana.
- Minkä tahansa tutkimustuotteen tai tutkimuslääketieteellisen laitteen käyttö 30 päivän sisällä ennen seulontaa tai vaatimus minkä tahansa tutkimusaineen osalta ennen kaikkien suunniteltujen tutkimusarviointien suorittamista.
- ManNAc:n, siaalihapon tai vastaavien metaboliittien tai siaalihapon luovuttajien nauttiminen, jotka tarjoavat tätä substraattia joko kemiallisena tai ravintolisänä 30 päivän aikana ennen seulontaa. Jos ManNAc:tä tai muuta substraattia käytettiin yli 30 päivää ennen seulontaa, käyttöaika, käytetty yhdiste sekä annos ja annostusohjelma tulee kirjata potilaan historiaan. Jos potilas on aiemmin saanut substraattikorvaushoitoa, tutkijan on otettava huomioon tämän hoidon mahdolliset hämmentävät vaikutukset ennen potilaan ottamista mukaan.
- Sellaisen tilan olemassaolo, jonka vakavuus ja terävyys edellyttävät tutkijan mielestä välitöntä leikkausta tai muuta hoitoa.
- Yliherkkyys SA:lle tai sen apuaineille, mikä tutkijan arvion mukaan lisää koehenkilön haittavaikutusten riskiä.
- Samanaikainen sairaus tai tila, joka häiritsee tutkimukseen osallistumista tai vaikuttaa turvallisuuteen, kuten nielemisvaikeudet.
- Minkä tahansa sellaisen sairauden olemassaolo tai historia, joka tutkijan näkemyksen mukaan asettaa potilaan suuren riskin huonosta hoitomyöntyvyydestä tai tutkimuksen suorittamatta jättämisestä.
- Seerumin transaminaasiarvot (ALT, ASAT, GGT) > 3 x normaalin yläraja (ULN) tai seerumin kreatiniini > 2,0 mg/dl.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: EI_SATUNNAISTUJA
- Inventiomalli: SINGLE_GROUP
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: 650 mg (vain kerta-annos)
Jokaiselle potilaalle määrätään peräkkäin tietty annostaso, ja hän saa kaksi kerta-annosaltistusta samalla annostasolla (paaston ja ruokinnan jälkeen).
Pienen annoksen kohortit täytetään ennen suuremman annoksen kohorttien määrittämistä.
Tämän jälkeen potilaalle määrätään yksi toistuva annos.
Pienemmän annoksen toistuvan annoksen kohortit täytetään ennen kuin siirrytään suuremmille toistuvan annoksen tasoille.
|
Potilaat saavat SA-ER-tabletteja suun kautta yhdellä viidestä (5) annostasosta kerta-annosvaiheessa, vaiheessa ja yhdellä neljästä (4) annostasosta toistuvan annoksen vaiheessa.
Toistuvan annostelun aikana vuorokausiannos jaetaan tasaisesti kolmeen annokseen, jotka annetaan aamulla, illalla ja nukkumaan mennessä (qHS).
Plaseboa tai aktiivista vertailuainetta ei anneta, ja tutkimuslääkettä annetaan avoimesti.
|
|
KOKEELLISTA: 1 950 mg (kerta- ja toistuva annos)
Jokaiselle potilaalle määrätään peräkkäin tietty annostaso, ja hän saa kaksi kerta-annosaltistusta samalla annostasolla (paaston ja ruokinnan jälkeen).
Pienen annoksen kohortit täytetään ennen suuremman annoksen kohorttien määrittämistä.
Tämän jälkeen potilaalle määrätään yksi toistuva annos.
Pienemmän annoksen toistuvan annoksen kohortit täytetään ennen kuin siirrytään suuremmille toistuvan annoksen tasoille.
|
PPotilaat saavat SA-ER-tabletteja suun kautta yhdellä viidestä (5) annostasosta kerta-annosvaiheessa, vaiheessa ja yhdellä neljästä (4) annostasosta toistuvan annoksen vaiheessa.
Toistuvan annostelun aikana vuorokausiannos jaetaan tasaisesti kolmeen annokseen, jotka annetaan aamulla, illalla ja nukkumaan mennessä (qHS).
Plaseboa tai aktiivista vertailuainetta ei anneta, ja tutkimuslääkettä annetaan avoimesti.
|
|
KOKEELLISTA: 2 925 mg (kerta- ja toistuva annos)
Jokaiselle potilaalle määrätään peräkkäin tietty annostaso, ja hän saa kaksi kerta-annosaltistusta samalla annostasolla (paaston ja ruokinnan jälkeen).
Pienen annoksen kohortit täytetään ennen suuremman annoksen kohorttien määrittämistä.
Tämän jälkeen potilaalle määrätään yksi toistuva annos.
Pienemmän annoksen toistuvan annoksen kohortit täytetään ennen kuin siirrytään suuremmille toistuvan annoksen tasoille.
|
Potilaat saavat SA-ER-tabletteja suun kautta yhdellä viidestä (5) annostasosta kerta-annosvaiheessa, vaiheessa ja yhdellä neljästä (4) annostasosta toistuvan annoksen vaiheessa.
Toistuvan annostelun aikana vuorokausiannos jaetaan tasaisesti kolmeen annokseen, jotka annetaan aamulla, illalla ja nukkumaan mennessä (qHS).
Plaseboa tai aktiivista vertailuainetta ei anneta, ja tutkimuslääkettä annetaan avoimesti.
|
|
KOKEELLISTA: 4 875 mg (kerta- ja toistuva annos)
Jokaiselle potilaalle määrätään peräkkäin tietty annostaso, ja hän saa kaksi kerta-annosaltistusta samalla annostasolla (paaston ja ruokinnan jälkeen).
Pienen annoksen kohortit täytetään ennen suuremman annoksen kohorttien määrittämistä.
Tämän jälkeen potilaalle määrätään yksi toistuva annos.
Pienemmän annoksen toistuvan annoksen kohortit täytetään ennen kuin siirrytään suuremmille toistuvan annoksen tasoille.
|
Potilaat saavat SA-ER-tabletteja suun kautta yhdellä viidestä (5) annostasosta kerta-annosvaiheessa, vaiheessa ja yhdellä neljästä (4) annostasosta toistuvan annoksen vaiheessa.
Toistuvan annostelun aikana vuorokausiannos jaetaan tasaisesti kolmeen annokseen, jotka annetaan aamulla, illalla ja nukkumaan mennessä (qHS).
Plaseboa tai aktiivista vertailuainetta ei anneta, ja tutkimuslääkettä annetaan avoimesti.
|
|
KOKEELLISTA: 6 000 mg (kerta-annos ja toistuva annos)
Jokaiselle potilaalle määrätään peräkkäin tietty annostaso, ja hän saa kaksi kerta-annosaltistusta samalla annostasolla (paaston ja ruokinnan jälkeen).
Pienen annoksen kohortit täytetään ennen suuremman annoksen kohorttien määrittämistä.
Tämän jälkeen potilaalle määrätään yksi toistuva annos.
Pienemmän annoksen toistuvan annoksen kohortit täytetään ennen kuin siirrytään suuremmille toistuvan annoksen tasoille.
|
Potilaat saavat SA-ER-tabletteja suun kautta yhdellä viidestä (5) annostasosta kerta-annosvaiheessa, vaiheessa ja yhdellä neljästä (4) annostasosta toistuvan annoksen vaiheessa.
Toistuvan annostelun aikana vuorokausiannos jaetaan tasaisesti kolmeen annokseen, jotka annetaan aamulla, illalla ja nukkumaan mennessä (qHS).
Plaseboa tai aktiivista vertailuainetta ei anneta, ja tutkimuslääkettä annetaan avoimesti.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Arvioi toistuvien sialihappo-annosten (SA-ER) -tablettien turvallisuus potilailla, joilla on HIBM
Aikaikkuna: Jokainen potilas voi osallistua yhteensä noin 4-6 viikon ajan, mukaan lukien 2 kerta-annoshoitojaksoa (paasto/ruokinta), jota seuraa 7 päivän toistuva hoitojakso.
|
Turvallisuus arvioidaan hoitoon liittyvien haittatapahtumien (TEAE) ilmaantuvuuden ja esiintymistiheyden perusteella, mukaan lukien kliinisesti merkittävät muutokset lähtötilanteesta suunniteltuihin aikapisteisiin kliinisissä laboratorioarvoissa, elintoimintojen tai fyysisten ja neurologisten tutkimusten löydöksissä.
Sairaushistoria ja raportoidut kliiniset oireet, mukaan lukien lisääntyvä lihasheikkous, väsymys tai kipu.
|
Jokainen potilas voi osallistua yhteensä noin 4-6 viikon ajan, mukaan lukien 2 kerta-annoshoitojaksoa (paasto/ruokinta), jota seuraa 7 päivän toistuva hoitojakso.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Arvioi SA-ER:n farmakokinetiikka kerta- ja toistuvan annostelun jälkeen.
Aikaikkuna: Useita farmakokineettisiä (seerumi)näytteitä otetaan tutkimuksen aikana, lähtötilanteessa, jokaisen yksittäisannoksen annon jälkeen ja 7 päivän toistuvan annostelujakson viimeisenä päivänä.
|
SA-ER:n farmakokinetiikan arviointiin sisältyvät Cmax, yksittäisten annosten AUC ja vapaan, liukoisen siaalihapon vakaan tilan tasot seerumissa toistuvan annostelun jälkeen.
|
Useita farmakokineettisiä (seerumi)näytteitä otetaan tutkimuksen aikana, lähtötilanteessa, jokaisen yksittäisannoksen annon jälkeen ja 7 päivän toistuvan annostelujakson viimeisenä päivänä.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Perjantai 1. heinäkuuta 2011
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Sunnuntai 1. huhtikuuta 2012
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Tiistai 1. toukokuuta 2012
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 20. toukokuuta 2011
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 23. toukokuuta 2011
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tiistai 24. toukokuuta 2011
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (ARVIO)
Maanantai 21. toukokuuta 2012
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 17. toukokuuta 2012
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. helmikuuta 2012
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- UX001-CL101
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .