Таблицы безопасности и фармакокинетики сиаловой кислоты у пациентов с наследственной миопатией с тельцами-включениями (HIBM)
17 мая 2012 г. обновлено: Ultragenyx Pharmaceutical Inc
Исследование фазы 1 для оценки безопасности и фармакокинетики однократных и повторных доз таблеток пролонгированного высвобождения сиаловой кислоты (SA-ER) у пациентов с наследственной миопатией с включениями (HIBM)
Наследственная миопатия с тельцами включения (HIBM) представляет собой тяжелую прогрессирующую метаболическую миопатию, вызванную дефектом пути биосинтеза сиаловой кислоты (SA), критического компонента многих мышечных белков, что приводит к дефициту SA в мышцах пациентов с HIBM.
Эффективная замена отсутствующего субстрата СК теоретически проста, и в моделях на животных замена СК показала значительное восстановление биохимии сиалирования и отличное снижение мышечных заболеваний. Эти данные показывают, что замена может принести значительную клиническую пользу в отношении мышечной патологии, функции и выживаемости.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
26
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
California
-
Costa Mesa, California, Соединенные Штаты, 92626
- West Coast Clinical Trials
-
-
New York
-
New York City, New York, Соединенные Штаты, 10019
- Clinilabs
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 70 лет (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Должен быть от 18 до 70 лет.
- Желание и возможность предоставить письменное подписанное информированное согласие после объяснения характера исследования и до любых связанных с исследованием процедур.
- Должен иметь задокументированный диагноз, подтвержденный генетическим тестированием, наследственной миопатии с тельцами включения (HIBM), также известной как дистальная миопатия, ободковые вакуоли (DMRV) или миопатия Нонака из-за продемонстрированных мутаций в гене, кодирующем фермент GNE/MNK.
- Желание и способность соблюдать все процедуры исследования, включая многократные ночевки в больничном отделении или отделении Фазы 1.
- Сексуально активные субъекты должны быть готовы использовать приемлемый метод контрацепции (т.е. метод двойного барьера) во время участия в исследовании и в течение 30 дней после получения последней дозы SA-ER.
- Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность при скрининге и быть готовы пройти дополнительные тесты на беременность во время исследования. Женщины, которые считаются неспособными к деторождению, включают тех, кто находился в менопаузе не менее 2 лет, или у которых была двусторонняя перевязка маточных труб, по крайней мере, за 1 год до скрининга, или у которых была тотальная гистерэктомия.
Критерий исключения:
- Беременность или кормление грудью во время скрининга или планирование беременности (самостоятельно или партнером) в любое время во время исследования.
- Использование любого исследуемого продукта или исследуемого медицинского устройства в течение 30 дней до скрининга или потребность в любом исследуемом агенте до завершения всех запланированных оценок исследования.
- Прием внутрь ManNAc, сиаловой кислоты или родственных метаболитов или доноров сиаловой кислоты, которые обеспечивают этот субстрат в форме химической или пищевой добавки в течение 30 дней до скрининга. Если ManNAc или другой субстрат использовался более чем за 30 дней до скрининга, период времени использования, используемое соединение, а также доза и режим дозирования должны быть зарегистрированы в истории болезни пациента. Если пациент проходил заместительную терапию субстратом в прошлом, исследователь должен учитывать потенциальные смешанные эффекты этой терапии, прежде чем включать пациента в исследование.
- Наличие состояния, тяжесть и острота которого, по мнению исследователя, требуют немедленного хирургического вмешательства или другого лечения.
- Наличие или наличие в анамнезе любой гиперчувствительности к СА или его вспомогательным веществам, которая, по мнению исследователя, подвергает субъекта повышенному риску побочных эффектов.
- Наличие сопутствующего заболевания или состояния, которое может помешать участию в исследовании или повлиять на безопасность, например трудности с глотанием.
- Наличие или наличие в анамнезе любого состояния, которое, по мнению исследователя, подвергает субъекта высокому риску несоблюдения режима лечения или невыполнения исследования.
- Уровни сывороточных трансаминаз (АЛТ, АСТ, ГГТ) > 3 x верхняя граница нормы (ВГН) или креатинин сыворотки > 2,0 мг/дл.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: НЕСЛУЧАЙНО
- Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
- Маскировка: НИКТО
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: 650 мг (только разовая доза)
Каждому пациенту будет последовательно назначен определенный уровень дозы, и он получит два однократных воздействия на том же уровне дозы (натощак и после еды).
Когорты с низкими дозами будут заполнены перед назначением когорт с более высокими дозами.
Затем пациенту будет назначена схема приема одной повторной дозы.
Когорты с более низкими дозами повторных доз будут заполнены до перехода к более высоким уровням повторных доз.
|
Пациенты будут получать таблетки SA-ER перорально в одной из пяти (5) доз в фазе однократной дозы и в одной из четырех (4) доз в фазе повторной дозы.
При повторном приеме общая суточная доза будет равномерно разделена на три дозы, принимаемые утром, вечером и перед сном (qHS).
Плацебо или активный препарат сравнения не будут вводиться, а исследуемый препарат будет вводиться на открытой основе.
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: 1950 мг (однократная и повторная доза)
Каждому пациенту будет последовательно назначен определенный уровень дозы, и он получит два однократных воздействия на том же уровне дозы (натощак и после еды).
Когорты с низкими дозами будут заполнены перед назначением когорт с более высокими дозами.
Затем пациенту будет назначена схема приема одной повторной дозы.
Когорты с более низкими дозами повторных доз будут заполнены до перехода к более высоким уровням повторных доз.
|
Пациенты будут получать таблетки SA-ER перорально в одной из пяти (5) доз в фазе однократной дозы и в одной из четырех (4) доз в фазе повторной дозы.
При повторном приеме общая суточная доза будет равномерно разделена на три дозы, принимаемые утром, вечером и перед сном (qHS).
Плацебо или активный препарат сравнения не будут вводиться, а исследуемый препарат будет вводиться на открытой основе.
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: 2925 мг (однократная и повторная доза)
Каждому пациенту будет последовательно назначен определенный уровень дозы, и он получит два однократных воздействия на том же уровне дозы (натощак и после еды).
Когорты с низкими дозами будут заполнены перед назначением когорт с более высокими дозами.
Затем пациенту будет назначена схема приема одной повторной дозы.
Когорты с более низкими дозами повторных доз будут заполнены до перехода к более высоким уровням повторных доз.
|
Пациенты будут получать таблетки SA-ER перорально в одной из пяти (5) доз в фазе однократной дозы и в одной из четырех (4) доз в фазе повторной дозы.
При повторном приеме общая суточная доза будет равномерно разделена на три дозы, принимаемые утром, вечером и перед сном (qHS).
Плацебо или активный препарат сравнения не будут вводиться, а исследуемый препарат будет вводиться на открытой основе.
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: 4875 мг (однократная и повторная доза)
Каждому пациенту будет последовательно назначен определенный уровень дозы, и он получит два однократных воздействия на том же уровне дозы (натощак и после еды).
Когорты с низкими дозами будут заполнены перед назначением когорт с более высокими дозами.
Затем пациенту будет назначена схема приема одной повторной дозы.
Когорты с более низкими дозами повторных доз будут заполнены до перехода к более высоким уровням повторных доз.
|
Пациенты будут получать таблетки SA-ER перорально в одной из пяти (5) доз в фазе однократной дозы и в одной из четырех (4) доз в фазе повторной дозы.
При повторном приеме общая суточная доза будет равномерно разделена на три дозы, принимаемые утром, вечером и перед сном (qHS).
Плацебо или активный препарат сравнения не будут вводиться, а исследуемый препарат будет вводиться на открытой основе.
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: 6000 мг (однократная и повторная доза)
Каждому пациенту будет последовательно назначен определенный уровень дозы, и он получит два однократных воздействия на том же уровне дозы (натощак и после еды).
Когорты с низкими дозами будут заполнены перед назначением когорт с более высокими дозами.
Затем пациенту будет назначена схема приема одной повторной дозы.
Когорты с более низкими дозами повторных доз будут заполнены до перехода к более высоким уровням повторных доз.
|
Пациенты будут получать таблетки SA-ER перорально в одной из пяти (5) доз в фазе однократной дозы и в одной из четырех (4) доз в фазе повторной дозы.
При повторном приеме общая суточная доза будет равномерно разделена на три дозы, принимаемые утром, вечером и перед сном (qHS).
Плацебо или активный препарат сравнения не будут вводиться, а исследуемый препарат будет вводиться на открытой основе.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Оценить безопасность повторных доз таблеток сиаловой кислоты с пролонгированным высвобождением (SA-ER) у пациентов с HIBM
Временное ограничение: Каждый пациент может участвовать в общей сложности приблизительно 4-6 недель, включая 2 периода лечения разовой дозой (натощак/кормление), за которыми следует 7-дневный период повторного лечения.
|
Безопасность будет оцениваться с точки зрения возникновения и частоты нежелательных явлений, возникающих при лечении (TEAE), включая клинически значимые изменения от исходного уровня до запланированных моментов времени в клинических лабораторных показателях, показателях жизнедеятельности или результатах физического и неврологического обследования.
Медицинский анамнез и сообщаемые клинические симптомы, включая нарастающую мышечную слабость, утомляемость или боль.
|
Каждый пациент может участвовать в общей сложности приблизительно 4-6 недель, включая 2 периода лечения разовой дозой (натощак/кормление), за которыми следует 7-дневный период повторного лечения.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Оцените фармакокинетику SA-ER после однократного и повторного введения.
Временное ограничение: Несколько образцов фармакокинетики (сыворотки) будут взяты во время исследования, на исходном уровне, после введения каждой разовой дозы и в последний день 7-дневного периода повторного введения.
|
Оценка фармакокинетики SA-ER будет включать Cmax, AUC разовых доз и равновесные уровни свободной растворимой сиаловой кислоты в сыворотке после многократного приема.
|
Несколько образцов фармакокинетики (сыворотки) будут взяты во время исследования, на исходном уровне, после введения каждой разовой дозы и в последний день 7-дневного периода повторного введения.
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 июля 2011 г.
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
1 апреля 2012 г.
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
1 мая 2012 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
20 мая 2011 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
23 мая 2011 г.
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
24 мая 2011 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ОЦЕНИВАТЬ)
21 мая 2012 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
17 мая 2012 г.
Последняя проверка
1 февраля 2012 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- UX001-CL101
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .