Veiligheid en farmacokinetiek van siaalzuurtabellen bij patiënten met erfelijke inclusielichaammyopathie (HIBM)
17 mei 2012 bijgewerkt door: Ultragenyx Pharmaceutical Inc
Een fase 1-onderzoek ter evaluatie van de veiligheid en farmacokinetiek van enkelvoudige en herhaalde doses siaalzuur met verlengde afgifte (SA-ER)-tabellen bij patiënten met erfelijke inclusielichaammyopathie (HIBM)
Hereditary Inclusion Body Myopathy (HIBM) is een ernstige progressieve metabole myopathie die wordt veroorzaakt door een defect in de biosynthetische route voor siaalzuur (SA), een essentieel onderdeel van veel spiereiwitten, resulterend in een tekort aan SA in de spieren van HIBM-patiënten.
De effectieve vervanging van het ontbrekende SA-substraat is theoretisch eenvoudig, en in diermodellen toonde vervanging door SA een significant herstel van de sialyleringsbiochemie en een uitstekende vermindering van spierziekte. Deze gegevens tonen aan dat vervanging een significant klinisch voordeel kan opleveren in spierpathologie, spierfunctie en overleving.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
26
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
California
-
Costa Mesa, California, Verenigde Staten, 92626
- West Coast Clinical Trials
-
-
New York
-
New York City, New York, Verenigde Staten, 10019
- Clinilabs
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 70 jaar (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Moet 18 jaar tot 70 jaar oud zijn.
- Bereid en in staat om schriftelijke, ondertekende geïnformeerde toestemming te geven nadat de aard van het onderzoek is uitgelegd en voorafgaand aan onderzoeksgerelateerde procedures.
- Moet een gedocumenteerde diagnose hebben, bevestigd door genetische tests, van erfelijke inclusielichaammyopathie (HIBM), ook bekend als distale myopathie, omrande vacuolen (DMRV) of Nonaka-myopathie als gevolg van aangetoonde mutaties in het gen dat codeert voor het GNE/MNK-enzym.
- Bereid en in staat om te voldoen aan alle studieprocedures, inclusief meerdere overnachtingen op een ziekenhuisafdeling of fase 1-afdeling.
- Seksueel actieve proefpersonen moeten bereid zijn een acceptabele anticonceptiemethode te gebruiken (d.w.z. dubbele barrièremethode) tijdens deelname aan het onderzoek en gedurende 30 dagen na ontvangst van de laatste dosis SA-ER.
- Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten bij de screening een negatieve zwangerschapstest hebben en bereid zijn tijdens het onderzoek aanvullende zwangerschapstests te ondergaan. Vrouwen die niet zwanger kunnen worden, zijn onder meer degenen die minstens 2 jaar in de menopauze zijn geweest, of die minstens 1 jaar voorafgaand aan de screening bilaterale afbinding van de eileiders hebben ondergaan, of die een totale hysterectomie hebben ondergaan.
Uitsluitingscriteria:
- Zwanger of borstvoeding bij screening of van plan om zwanger te worden (zelf of partner) op enig moment tijdens het onderzoek.
- Gebruik van een onderzoeksproduct of medisch hulpmiddel voor onderzoek binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening, of vereiste voor een onderzoeksagent voorafgaand aan de afronding van alle geplande onderzoeksbeoordelingen.
- Inname van ManNAc, siaalzuur of verwante metabolieten of siaalzuurdonoren die dit substraat leveren in de vorm van een chemische stof of een voedingssupplement gedurende de 30 dagen voorafgaand aan de screening. Als ManNAc of een ander substraat meer dan 30 dagen voorafgaand aan de screening is gebruikt, moeten de gebruiksperiode, de gebruikte verbinding en de dosis en het doseringsschema worden vastgelegd in de geschiedenis van de patiënt. Als een patiënt in het verleden een substraatvervangende therapie heeft gehad, moet de onderzoeker rekening houden met de mogelijke verstorende effecten van deze therapie voordat hij de patiënt inschrijft.
- Aanwezigheid van een aandoening waarvan de ernst en scherpte naar de mening van de onderzoeker onmiddellijke chirurgische interventie of andere behandeling rechtvaardigen.
- Aanwezigheid of geschiedenis van enige overgevoeligheid voor SA of zijn hulpstoffen die, naar het oordeel van de onderzoeker, de proefpersoon een verhoogd risico op bijwerkingen geeft.
- Aanwezigheid van een gelijktijdige ziekte of aandoening die de deelname aan het onderzoek zou verstoren of de veiligheid zou beïnvloeden, zoals slikproblemen.
- Aanwezigheid of voorgeschiedenis van een aandoening waardoor de proefpersoon volgens de onderzoeker een hoog risico loopt op slechte therapietrouw of het niet voltooien van het onderzoek.
- Serumtransaminase (ALT, AST, GGT)-waarden > 3 x bovengrens van normaal (ULN) of serumcreatinine > 2,0 mg/dL.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: NIET_RANDOMISEERD
- Interventioneel model: SINGLE_GROUP
- Masker: GEEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
EXPERIMENTEEL: 650 mg (alleen enkele dosis)
Elke patiënt wordt achtereenvolgens toegewezen aan een specifiek dosisniveau en krijgt twee blootstellingen met een enkele dosis op hetzelfde dosisniveau (nuchter en gevoed).
De cohorten met een lage dosis worden gevuld voordat cohorten met een hogere dosis worden toegewezen.
De patiënt zal dan worden toegewezen aan één herhalingsdosisregime.
De cohorten voor herhaalde doses met een lagere dosis zullen worden gevuld voordat wordt overgegaan tot niveaus met hogere herhaalde doses.
|
Patiënten krijgen SA-ER-tabletten oraal in een van de vijf (5) dosisniveaus in de enkelvoudige-dosisfase en in een van de vier (4) dosisniveaus in de herhalingsdosisfase.
Bij herhaalde dosering wordt de totale dagelijkse dosis gelijkmatig verdeeld over drie doses 's ochtends, 's avonds en voor het slapen gaan (qHS).
Er zal geen placebo of actieve comparator worden toegediend en het onderzoeksgeneesmiddel zal op open-label basis worden toegediend.
|
|
EXPERIMENTEEL: 1.950 mg (enkele en herhaalde dosis)
Elke patiënt wordt achtereenvolgens toegewezen aan een specifiek dosisniveau en krijgt twee blootstellingen met een enkele dosis op hetzelfde dosisniveau (nuchter en gevoed).
De cohorten met een lage dosis worden gevuld voordat cohorten met een hogere dosis worden toegewezen.
De patiënt zal dan worden toegewezen aan één herhalingsdosisregime.
De cohorten voor herhaalde doses met een lagere dosis zullen worden gevuld voordat wordt overgegaan tot niveaus met hogere herhaalde doses.
|
Patiënten krijgen SA-ER-tabletten oraal in een van de vijf (5) dosisniveaus in de enkelvoudige-dosisfase en in een van de vier (4) dosisniveaus in de herhalingsdosisfase.
Bij herhaalde dosering wordt de totale dagelijkse dosis gelijkmatig verdeeld over drie doses 's ochtends, 's avonds en voor het slapen gaan (qHS).
Er zal geen placebo of actieve comparator worden toegediend en het onderzoeksgeneesmiddel zal op open-label basis worden toegediend.
|
|
EXPERIMENTEEL: 2.925 mg (enkele en herhaalde dosis)
Elke patiënt wordt achtereenvolgens toegewezen aan een specifiek dosisniveau en krijgt twee blootstellingen met een enkele dosis op hetzelfde dosisniveau (nuchter en gevoed).
De cohorten met een lage dosis worden gevuld voordat cohorten met een hogere dosis worden toegewezen.
De patiënt zal dan worden toegewezen aan één herhalingsdosisregime.
De cohorten voor herhaalde doses met een lagere dosis zullen worden gevuld voordat wordt overgegaan tot niveaus met hogere herhaalde doses.
|
Patiënten krijgen SA-ER-tabletten oraal in een van de vijf (5) dosisniveaus in de enkelvoudige-dosisfase en in een van de vier (4) dosisniveaus in de herhalingsdosisfase.
Bij herhaalde dosering wordt de totale dagelijkse dosis gelijkmatig verdeeld over drie doses 's ochtends, 's avonds en voor het slapen gaan (qHS).
Er zal geen placebo of actieve comparator worden toegediend en het onderzoeksgeneesmiddel zal op open-label basis worden toegediend.
|
|
EXPERIMENTEEL: 4.875 mg (enkele en herhaalde dosis)
Elke patiënt wordt achtereenvolgens toegewezen aan een specifiek dosisniveau en krijgt twee blootstellingen met een enkele dosis op hetzelfde dosisniveau (nuchter en gevoed).
De cohorten met een lage dosis worden gevuld voordat cohorten met een hogere dosis worden toegewezen.
De patiënt zal dan worden toegewezen aan één herhalingsdosisregime.
De cohorten voor herhaalde doses met een lagere dosis zullen worden gevuld voordat wordt overgegaan tot niveaus met hogere herhaalde doses.
|
Patiënten krijgen SA-ER-tabletten oraal in een van de vijf (5) dosisniveaus in de enkelvoudige-dosisfase en in een van de vier (4) dosisniveaus in de herhalingsdosisfase.
Bij herhaalde dosering wordt de totale dagelijkse dosis gelijkmatig verdeeld over drie doses 's ochtends, 's avonds en voor het slapen gaan (qHS).
Er zal geen placebo of actieve comparator worden toegediend en het onderzoeksgeneesmiddel zal op open-label basis worden toegediend.
|
|
EXPERIMENTEEL: 6.000 mg (enkele en herhaalde dosis)
Elke patiënt wordt achtereenvolgens toegewezen aan een specifiek dosisniveau en krijgt twee blootstellingen met een enkele dosis op hetzelfde dosisniveau (nuchter en gevoed).
De cohorten met een lage dosis worden gevuld voordat cohorten met een hogere dosis worden toegewezen.
De patiënt zal dan worden toegewezen aan één herhalingsdosisregime.
De cohorten voor herhaalde doses met een lagere dosis zullen worden gevuld voordat wordt overgegaan tot niveaus met hogere herhaalde doses.
|
Patiënten krijgen SA-ER-tabletten oraal in een van de vijf (5) dosisniveaus in de enkelvoudige-dosisfase en in een van de vier (4) dosisniveaus in de herhalingsdosisfase.
Bij herhaalde dosering wordt de totale dagelijkse dosis gelijkmatig verdeeld over drie doses 's ochtends, 's avonds en voor het slapen gaan (qHS).
Er zal geen placebo of actieve comparator worden toegediend en het onderzoeksgeneesmiddel zal op open-label basis worden toegediend.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Evalueer de veiligheid van herhaalde doses Sialic Acid - Extended Release (SA-ER)-tabletten bij patiënten met HIBM
Tijdsspanne: Elke patiënt kan in totaal ongeveer 4-6 weken deelnemen, inclusief 2 behandelingsperioden met een enkelvoudige dosis (nuchter/gevoed), gevolgd door een herhaalde behandelingsperiode van 7 dagen.
|
De veiligheid zal worden geëvalueerd in termen van de incidentie en frequentie van tijdens de behandeling optredende ongewenste voorvallen (TEAE's), inclusief klinisch significante veranderingen vanaf baseline tot geplande tijdstippen in klinische laboratoriumwaarden, vitale functies of bevindingen van lichamelijk en neurologisch onderzoek.
Medische geschiedenis en gemelde klinische symptomen, waaronder toenemende spierzwakte, vermoeidheid of pijn.
|
Elke patiënt kan in totaal ongeveer 4-6 weken deelnemen, inclusief 2 behandelingsperioden met een enkelvoudige dosis (nuchter/gevoed), gevolgd door een herhaalde behandelingsperiode van 7 dagen.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Evalueer de farmacokinetiek van SA-ER na enkelvoudige en herhaalde dosering.
Tijdsspanne: Er zullen meerdere farmacokinetische (serum)monsters worden genomen tijdens het onderzoek, bij baseline, na elke toediening van een enkelvoudige dosis en op de laatste dag van de periode van 7 dagen met herhaalde doses.
|
Evaluatie van de farmacokinetiek van SA-ER omvat Cmax, de AUC van enkele doses en steady-state niveaus van vrij, oplosbaar siaalzuur in serum na herhaalde dosering.
|
Er zullen meerdere farmacokinetische (serum)monsters worden genomen tijdens het onderzoek, bij baseline, na elke toediening van een enkelvoudige dosis en op de laatste dag van de periode van 7 dagen met herhaalde doses.
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 juli 2011
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
1 april 2012
Studie voltooiing (WERKELIJK)
1 mei 2012
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
20 mei 2011
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
23 mei 2011
Eerst geplaatst (SCHATTING)
24 mei 2011
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (SCHATTING)
21 mei 2012
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
17 mei 2012
Laatst geverifieerd
1 februari 2012
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- UX001-CL101
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .