Segurança e farmacocinética das tabelas de ácido siálico em pacientes com miopatia hereditária de corpos de inclusão (HIBM)
17 de maio de 2012 atualizado por: Ultragenyx Pharmaceutical Inc
Um estudo de fase 1 para avaliar a segurança e a farmacocinética de doses únicas e repetidas de tabelas de liberação prolongada de ácido siálico (SA-ER) em pacientes com miopatia hereditária de corpos de inclusão (HIBM)
A miopatia de corpos de inclusão hereditária (HIBM) é uma miopatia metabólica progressiva grave causada por um defeito na via biossintética do ácido siálico (SA), um componente crítico de muitas proteínas musculares, resultando em uma deficiência de SA nos músculos de pacientes com HIBM.
A substituição efetiva do substrato SA ausente é teoricamente simples e, em modelos animais, a substituição por SA mostrou restauração significativa da bioquímica de sialilação e excelente redução da doença muscular. Esses dados mostram que a substituição pode alcançar benefícios clínicos significativos na patologia, função e sobrevivência muscular.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
26
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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California
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Costa Mesa, California, Estados Unidos, 92626
- West Coast Clinical Trials
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New York
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New York City, New York, Estados Unidos, 10019
- Clinilabs
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 70 anos (ADULTO, OLDER_ADULT)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Deve ser de 18 anos a 70 anos de idade.
- Disposto e capaz de fornecer consentimento informado por escrito e assinado após a natureza do estudo ter sido explicada e antes de quaisquer procedimentos relacionados à pesquisa.
- Deve ter um diagnóstico documentado, confirmado por testes genéticos, de miopatia hereditária de corpos de inclusão (HIBM), também conhecida como miopatia distal, vacúolos alargados (DMRV) ou miopatia de Nonaka devido a mutações demonstradas no gene que codifica a enzima GNE/MNK.
- Disposto e capaz de cumprir todos os procedimentos do estudo, incluindo várias pernoites em uma unidade hospitalar ou unidade de Fase 1.
- Indivíduos sexualmente ativos devem estar dispostos a usar um método aceitável de contracepção (ou seja, método de barreira dupla) durante a participação no estudo e por 30 dias após receber a última dose de SA-ER.
- Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo na triagem e estar dispostas a fazer testes de gravidez adicionais durante o estudo. Mulheres consideradas sem potencial para engravidar incluem aquelas que estão na menopausa há pelo menos 2 anos, ou tiveram laqueadura bilateral de trompas pelo menos 1 ano antes da triagem, ou que tiveram histerectomia total.
Critério de exclusão:
- Grávida ou amamentando na triagem ou planejando engravidar (própria ou parceira) a qualquer momento durante o estudo.
- Uso de qualquer produto experimental ou dispositivo médico experimental dentro de 30 dias antes da triagem, ou exigência de qualquer agente experimental antes da conclusão de todas as avaliações de estudo agendadas.
- Ingestão de ManNAc, ácido siálico ou metabólitos relacionados ou doadores de ácido siálico que fornecem esse substrato na forma de suplemento químico ou nutricional durante os 30 dias anteriores à triagem. Se ManNAc ou outro substrato foi usado mais de 30 dias antes da triagem, o período de uso, o composto usado, a dose e o regime de dosagem devem ser registrados no histórico do paciente. Se um paciente já fez terapia de reposição de substrato no passado, o investigador deve considerar os possíveis efeitos de confusão dessa terapia antes de inscrever o paciente.
- Presença de uma condição cuja gravidade e acuidade, na opinião do investigador, justifiquem intervenção cirúrgica imediata ou outro tratamento.
- Presença ou histórico de qualquer hipersensibilidade ao SA ou seus excipientes que, na opinião do investigador, coloque o sujeito em risco aumentado de efeitos adversos.
- Presença de uma doença ou condição concomitante que interfira na participação no estudo ou afete a segurança, como dificuldades de deglutição.
- Presença ou histórico de qualquer condição que, na visão do investigador, coloque o sujeito em alto risco de má adesão ao tratamento ou de não conclusão do estudo.
- Níveis de transaminase sérica (ALT, AST, GGT) > 3 x limite superior da normalidade (LSN) ou creatinina sérica > 2,0 mg/dL.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: NON_RANDOMIZED
- Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: 650 mg (somente dose única)
Cada paciente será atribuído sequencialmente a um nível de dose específico e receberá duas exposições de dose única no mesmo nível de dose (em jejum e alimentado).
As coortes de baixa dose serão preenchidas antes de atribuir coortes de dose mais alta.
O paciente será então designado para receber um regime de dose repetida.
As coortes de dose repetida de dose mais baixa serão preenchidas antes de prosseguir para níveis de dose repetida mais altos.
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Os pacientes receberão comprimidos SA-ER por via oral em um dos cinco (5) níveis de dose na fase de dose única, fase e um dos quatro (4) níveis de dose na fase de dose repetida.
Durante a dosagem repetida, a dose diária total será dividida uniformemente em três doses administradas pela manhã, à noite e ao deitar (qHS).
Nenhum placebo ou comparador ativo será administrado e o medicamento do estudo será administrado de forma aberta.
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EXPERIMENTAL: 1.950 mg (dose única e repetida)
Cada paciente será atribuído sequencialmente a um nível de dose específico e receberá duas exposições de dose única no mesmo nível de dose (em jejum e alimentado).
As coortes de baixa dose serão preenchidas antes de atribuir coortes de dose mais alta.
O paciente será então designado para receber um regime de dose repetida.
As coortes de dose repetida de dose mais baixa serão preenchidas antes de prosseguir para níveis de dose repetida mais altos.
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Os pacientes receberão comprimidos SA-ER por via oral em um dos cinco (5) níveis de dose na fase de dose única, fase e um dos quatro (4) níveis de dose na fase de dose repetida.
Durante a dosagem repetida, a dose diária total será dividida uniformemente em três doses administradas pela manhã, à noite e ao deitar (qHS).
Nenhum placebo ou comparador ativo será administrado e o medicamento do estudo será administrado de forma aberta.
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EXPERIMENTAL: 2.925 mg (dose única e repetida)
Cada paciente será atribuído sequencialmente a um nível de dose específico e receberá duas exposições de dose única no mesmo nível de dose (em jejum e alimentado).
As coortes de baixa dose serão preenchidas antes de atribuir coortes de dose mais alta.
O paciente será então designado para receber um regime de dose repetida.
As coortes de dose repetida de dose mais baixa serão preenchidas antes de prosseguir para níveis de dose repetida mais altos.
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Os pacientes receberão comprimidos SA-ER por via oral em um dos cinco (5) níveis de dose na fase de dose única, fase e um dos quatro (4) níveis de dose na fase de dose repetida.
Durante a dosagem repetida, a dose diária total será dividida uniformemente em três doses administradas pela manhã, à noite e ao deitar (qHS).
Nenhum placebo ou comparador ativo será administrado e o medicamento do estudo será administrado de forma aberta.
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EXPERIMENTAL: 4.875 mg (dose única e repetida)
Cada paciente será atribuído sequencialmente a um nível de dose específico e receberá duas exposições de dose única no mesmo nível de dose (em jejum e alimentado).
As coortes de baixa dose serão preenchidas antes de atribuir coortes de dose mais alta.
O paciente será então designado para receber um regime de dose repetida.
As coortes de dose repetida de dose mais baixa serão preenchidas antes de prosseguir para níveis de dose repetida mais altos.
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Os pacientes receberão comprimidos SA-ER por via oral em um dos cinco (5) níveis de dose na fase de dose única, fase e um dos quatro (4) níveis de dose na fase de dose repetida.
Durante a dosagem repetida, a dose diária total será dividida uniformemente em três doses administradas pela manhã, à noite e ao deitar (qHS).
Nenhum placebo ou comparador ativo será administrado e o medicamento do estudo será administrado de forma aberta.
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EXPERIMENTAL: 6.000 mg (dose única e repetida)
Cada paciente será atribuído sequencialmente a um nível de dose específico e receberá duas exposições de dose única no mesmo nível de dose (em jejum e alimentado).
As coortes de baixa dose serão preenchidas antes de atribuir coortes de dose mais alta.
O paciente será então designado para receber um regime de dose repetida.
As coortes de dose repetida de dose mais baixa serão preenchidas antes de prosseguir para níveis de dose repetida mais altos.
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Os pacientes receberão comprimidos SA-ER por via oral em um dos cinco (5) níveis de dose na fase de dose única, fase e um dos quatro (4) níveis de dose na fase de dose repetida.
Durante a dosagem repetida, a dose diária total será dividida uniformemente em três doses administradas pela manhã, à noite e ao deitar (qHS).
Nenhum placebo ou comparador ativo será administrado e o medicamento do estudo será administrado de forma aberta.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Avaliar a segurança de doses repetidas de comprimidos de Ácido Siálico - Liberação Estendida (SA-ER) em pacientes com HIBM
Prazo: Cada paciente pode participar aproximadamente 4-6 semanas no total, incluindo 2 períodos de tratamento de dose única (jejum/alimentado) seguidos por um período de tratamento repetido de 7 dias.
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A segurança será avaliada em termos de incidência e frequência de eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs), incluindo alterações clinicamente significativas desde a linha de base até pontos de tempo programados em valores laboratoriais clínicos, sinais vitais ou achados de exames físicos e neurológicos.
Histórico médico e sintomas clínicos relatados, incluindo aumento da fraqueza muscular, fadiga ou dor.
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Cada paciente pode participar aproximadamente 4-6 semanas no total, incluindo 2 períodos de tratamento de dose única (jejum/alimentado) seguidos por um período de tratamento repetido de 7 dias.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Avalie a farmacocinética do SA-ER após administração única e repetida.
Prazo: Múltiplas amostras farmacocinéticas (soro) serão coletadas durante o estudo, na linha de base, após cada administração de dose única e no último dia do período de dose repetida de 7 dias.
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A avaliação da farmacocinética do SA-ER incluirá Cmax, a AUC de doses únicas e níveis estacionários de ácido siálico solúvel livre no soro após dosagem repetida.
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Múltiplas amostras farmacocinéticas (soro) serão coletadas durante o estudo, na linha de base, após cada administração de dose única e no último dia do período de dose repetida de 7 dias.
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Colaboradores e Investigadores
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de julho de 2011
Conclusão Primária (REAL)
1 de abril de 2012
Conclusão do estudo (REAL)
1 de maio de 2012
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
20 de maio de 2011
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
23 de maio de 2011
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
24 de maio de 2011
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (ESTIMATIVA)
21 de maio de 2012
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
17 de maio de 2012
Última verificação
1 de fevereiro de 2012
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- UX001-CL101
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