Sicurezza e farmacocinetica delle tabelle di acido sialico in pazienti con miopatia ereditaria da corpi inclusi (HIBM)
17 maggio 2012 aggiornato da: Ultragenyx Pharmaceutical Inc
Uno studio di fase 1 per valutare la sicurezza e la farmacocinetica di dosi singole e ripetute di tabelle a rilascio prolungato di acido sialico (SA-ER) in pazienti con miopatia ereditaria da corpi inclusi (HIBM)
La miopatia ereditaria da corpi di inclusione (HIBM) è una grave miopatia metabolica progressiva causata da un difetto nella via biosintetica dell'acido sialico (SA), un componente critico di molte proteine muscolari, che determina una carenza di SA nei muscoli dei pazienti con HIBM.
L'effettiva sostituzione del substrato SA mancante è teoricamente semplice e, nei modelli animali, la sostituzione con SA ha mostrato un ripristino significativo della biochimica della sialilazione e un'eccellente riduzione della malattia muscolare. Questi dati mostrano che la sostituzione può ottenere significativi benefici clinici nella patologia muscolare, nella funzione e nella sopravvivenza.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
26
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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California
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Costa Mesa, California, Stati Uniti, 92626
- West Coast Clinical Trials
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New York
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New York City, New York, Stati Uniti, 10019
- Clinilabs
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 18 anni a 70 anni (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Deve avere dai 18 ai 70 anni.
- - Disponibilità e capacità di fornire un consenso informato scritto e firmato dopo che la natura dello studio è stata spiegata e prima di qualsiasi procedura correlata alla ricerca.
- Deve avere una diagnosi documentata, confermata da test genetici, di miopatia ereditaria da corpi inclusi (HIBM), nota anche come miopatia distale, vacuoli cerchiati (DMRV) o miopatia di Nonaka dovuta a mutazioni dimostrate nel gene che codifica per l'enzima GNE/MNK.
- Disponibilità e capacità di rispettare tutte le procedure dello studio, inclusi più pernottamenti presso un'unità ospedaliera o un'unità di Fase 1.
- I soggetti sessualmente attivi devono essere disposti a utilizzare un metodo contraccettivo accettabile (vale a dire il metodo a doppia barriera) durante la partecipazione allo studio e per 30 giorni dopo aver ricevuto l'ultima dose di SA-ER.
- Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo allo screening ed essere disposte a sottoporsi a ulteriori test di gravidanza durante lo studio. Le donne considerate non potenzialmente fertili includono quelle che sono state in menopausa da almeno 2 anni, o che hanno avuto una legatura delle tube bilaterale almeno 1 anno prima dello screening, o che hanno subito un'isterectomia totale.
Criteri di esclusione:
- Gravidanza o allattamento allo screening o pianificazione di una gravidanza (sé o partner) in qualsiasi momento durante lo studio.
- Uso di qualsiasi prodotto sperimentale o dispositivo medico sperimentale entro 30 giorni prima dello screening o richiesta di qualsiasi agente sperimentale prima del completamento di tutte le valutazioni dello studio programmate.
- Ingestione di ManNAc, acido sialico o metaboliti correlati o donatori di acido sialico che forniscono questo substrato in forma di integratore chimico o nutrizionale durante i 30 giorni precedenti lo screening. Se ManNAc o altro substrato è stato utilizzato più di 30 giorni prima dello screening, il periodo di utilizzo, il composto utilizzato e la dose e il regime posologico devono essere registrati nell'anamnesi del paziente. Se un paziente è stato sottoposto a terapia sostitutiva del substrato in passato, lo sperimentatore deve considerare i potenziali effetti confondenti di questa terapia prima di arruolare il paziente.
- Presenza di una condizione la cui gravità e acutezza, a parere dello sperimentatore, giustificano un intervento chirurgico immediato o altro trattamento.
- Presenza o anamnesi di qualsiasi ipersensibilità alla SA o ai suoi eccipienti che, a giudizio dello sperimentatore, pone il soggetto a maggior rischio di effetti avversi.
- Presenza di una malattia o condizione concomitante che interferirebbe con la partecipazione allo studio o influirebbe sulla sicurezza come difficoltà di deglutizione.
- Presenza o anamnesi di qualsiasi condizione che, a parere dello sperimentatore, pone il soggetto ad alto rischio di scarsa compliance al trattamento o di mancato completamento dello studio.
- Livelli delle transaminasi sieriche (ALT, AST, GGT) > 3 volte il limite superiore della norma (ULN) o creatinina sierica > 2,0 mg/dL.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: TRATTAMENTO
- Assegnazione: NON_RANDOMIZZATO
- Modello interventistico: SINGOLO_GRUPPO
- Mascheramento: NESSUNO
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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SPERIMENTALE: 650 mg (solo dose singola)
Ogni paziente verrà assegnato in sequenza a un livello di dose specifico e riceverà due esposizioni a dose singola allo stesso livello di dose (a digiuno e alimentato).
Le coorti a basso dosaggio verranno riempite prima di assegnare coorti a dosaggio più elevato.
Il paziente verrà quindi assegnato a ricevere un regime a dose ripetuta.
Le coorti a dose ripetuta a dose inferiore verranno riempite prima di procedere a livelli a dose ripetuta più elevati.
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I pazienti riceveranno compresse SA-ER per via orale a uno dei cinque (5) livelli di dose nella fase a dose singola, fase e uno dei quattro (4) livelli di dose nella fase a dose ripetuta.
Durante la somministrazione ripetuta, la dose giornaliera totale sarà divisa equamente in tre dosi somministrate al mattino, alla sera e prima di coricarsi (qHS).
Non verrà somministrato alcun placebo o comparatore attivo e il farmaco in studio verrà somministrato in aperto.
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SPERIMENTALE: 1.950 mg (dose singola e ripetuta)
Ogni paziente verrà assegnato in sequenza a un livello di dose specifico e riceverà due esposizioni a dose singola allo stesso livello di dose (a digiuno e alimentato).
Le coorti a basso dosaggio verranno riempite prima di assegnare coorti a dosaggio più elevato.
Il paziente verrà quindi assegnato a ricevere un regime a dose ripetuta.
Le coorti a dose ripetuta a dose inferiore verranno riempite prima di procedere a livelli a dose ripetuta più elevati.
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I pazienti riceveranno compresse SA-ER per via orale a uno dei cinque (5) livelli di dose nella fase a dose singola, fase e uno dei quattro (4) livelli di dose nella fase a dose ripetuta.
Durante la somministrazione ripetuta, la dose giornaliera totale sarà divisa equamente in tre dosi somministrate al mattino, alla sera e prima di coricarsi (qHS).
Non verrà somministrato alcun placebo o comparatore attivo e il farmaco in studio verrà somministrato in aperto.
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SPERIMENTALE: 2.925 mg (dose singola e ripetuta)
Ogni paziente verrà assegnato in sequenza a un livello di dose specifico e riceverà due esposizioni a dose singola allo stesso livello di dose (a digiuno e alimentato).
Le coorti a basso dosaggio verranno riempite prima di assegnare coorti a dosaggio più elevato.
Il paziente verrà quindi assegnato a ricevere un regime a dose ripetuta.
Le coorti a dose ripetuta a dose inferiore verranno riempite prima di procedere a livelli a dose ripetuta più elevati.
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I pazienti riceveranno compresse SA-ER per via orale a uno dei cinque (5) livelli di dose nella fase a dose singola, fase e uno dei quattro (4) livelli di dose nella fase a dose ripetuta.
Durante la somministrazione ripetuta, la dose giornaliera totale sarà divisa equamente in tre dosi somministrate al mattino, alla sera e prima di coricarsi (qHS).
Non verrà somministrato alcun placebo o comparatore attivo e il farmaco in studio verrà somministrato in aperto.
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SPERIMENTALE: 4.875 mg (dose singola e ripetuta)
Ogni paziente verrà assegnato in sequenza a un livello di dose specifico e riceverà due esposizioni a dose singola allo stesso livello di dose (a digiuno e alimentato).
Le coorti a basso dosaggio verranno riempite prima di assegnare coorti a dosaggio più elevato.
Il paziente verrà quindi assegnato a ricevere un regime a dose ripetuta.
Le coorti a dose ripetuta a dose inferiore verranno riempite prima di procedere a livelli a dose ripetuta più elevati.
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I pazienti riceveranno compresse SA-ER per via orale a uno dei cinque (5) livelli di dose nella fase a dose singola, fase e uno dei quattro (4) livelli di dose nella fase a dose ripetuta.
Durante la somministrazione ripetuta, la dose giornaliera totale sarà divisa equamente in tre dosi somministrate al mattino, alla sera e prima di coricarsi (qHS).
Non verrà somministrato alcun placebo o comparatore attivo e il farmaco in studio verrà somministrato in aperto.
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SPERIMENTALE: 6.000 mg (dose singola e ripetuta)
Ogni paziente verrà assegnato in sequenza a un livello di dose specifico e riceverà due esposizioni a dose singola allo stesso livello di dose (a digiuno e alimentato).
Le coorti a basso dosaggio verranno riempite prima di assegnare coorti a dosaggio più elevato.
Il paziente verrà quindi assegnato a ricevere un regime a dose ripetuta.
Le coorti a dose ripetuta a dose inferiore verranno riempite prima di procedere a livelli a dose ripetuta più elevati.
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I pazienti riceveranno compresse SA-ER per via orale a uno dei cinque (5) livelli di dose nella fase a dose singola, fase e uno dei quattro (4) livelli di dose nella fase a dose ripetuta.
Durante la somministrazione ripetuta, la dose giornaliera totale sarà divisa equamente in tre dosi somministrate al mattino, alla sera e prima di coricarsi (qHS).
Non verrà somministrato alcun placebo o comparatore attivo e il farmaco in studio verrà somministrato in aperto.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Valutare la sicurezza di dosi ripetute di compresse di acido sialico a rilascio prolungato (SA-ER) in pazienti con HIBM
Lasso di tempo: Ogni paziente può partecipare per circa 4-6 settimane in totale, inclusi 2 periodi di trattamento a dose singola (digiuno/a stomaco pieno) seguiti da un periodo di trattamento ripetuto di 7 giorni.
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La sicurezza sarà valutata in termini di incidenza e frequenza degli eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE), inclusi cambiamenti clinicamente significativi dal basale ai tempi programmati nei valori clinici di laboratorio, nei segni vitali o nei risultati dell'esame fisico e neurologico.
Anamnesi medica e sintomi clinici riportati, tra cui aumento della debolezza muscolare, affaticamento o dolore.
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Ogni paziente può partecipare per circa 4-6 settimane in totale, inclusi 2 periodi di trattamento a dose singola (digiuno/a stomaco pieno) seguiti da un periodo di trattamento ripetuto di 7 giorni.
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Valutare la farmacocinetica di SA-ER dopo somministrazione singola e ripetuta.
Lasso di tempo: Durante lo studio verranno prelevati più campioni di farmacocinetica (siero), al basale, dopo ogni somministrazione di una singola dose e all'ultimo giorno del periodo di dose ripetuta di 7 giorni.
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La valutazione della farmacocinetica di SA-ER includerà Cmax, l'AUC di dosi singole e livelli allo stato stazionario di acido sialico libero e solubile nel siero dopo dosi ripetute.
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Durante lo studio verranno prelevati più campioni di farmacocinetica (siero), al basale, dopo ogni somministrazione di una singola dose e all'ultimo giorno del periodo di dose ripetuta di 7 giorni.
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
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Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio
1 luglio 2011
Completamento primario (EFFETTIVO)
1 aprile 2012
Completamento dello studio (EFFETTIVO)
1 maggio 2012
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
20 maggio 2011
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
23 maggio 2011
Primo Inserito (STIMA)
24 maggio 2011
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (STIMA)
21 maggio 2012
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
17 maggio 2012
Ultimo verificato
1 febbraio 2012
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- UX001-CL101
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