Tabele bezpieczeństwa i farmakokinetyki kwasu sialowego u pacjentów z dziedziczną miopatią ciałek wtrętowych (HIBM)
17 maja 2012 zaktualizowane przez: Ultragenyx Pharmaceutical Inc
Tabela 1 badania fazy 1 oceniającego bezpieczeństwo i farmakokinetykę pojedynczych i powtarzanych dawek kwasu sialowego o przedłużonym uwalnianiu (SA-ER) u pacjentów z dziedziczną miopatią ciałek wtrętowych (HIBM)
Dziedziczna miopatia ciałek wtrętowych (HIBM) to ciężka postępująca miopatia metaboliczna spowodowana defektem szlaku biosyntezy kwasu sialowego (SA), krytycznego składnika wielu białek mięśniowych, co skutkuje niedoborem SA w mięśniach pacjentów z HIBM.
Skuteczne zastąpienie brakującego substratu SA jest teoretycznie proste, aw modelach zwierzęcych zastąpienie SA wykazało znaczące przywrócenie biochemii sialilacji i doskonałe zmniejszenie chorób mięśni. Dane te pokazują, że wymiana może przynieść znaczące korzyści kliniczne w zakresie patologii, funkcji i przeżycia mięśni.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
26
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
California
-
Costa Mesa, California, Stany Zjednoczone, 92626
- West Coast Clinical Trials
-
-
New York
-
New York City, New York, Stany Zjednoczone, 10019
- Clinilabs
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat do 70 lat (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Musi mieć od 18 do 70 lat.
- Chęć i zdolność do wyrażenia pisemnej, podpisanej świadomej zgody po wyjaśnieniu charakteru badania i przed wszelkimi procedurami związanymi z badaniem.
- Musi mieć udokumentowaną diagnozę, potwierdzoną badaniami genetycznymi, dziedzicznej miopatii z ciałkami wtrętowymi (HIBM), znanej również jako miopatia dystalna, wakuole z obwódką (DMRV) lub miopatia Nonaka z powodu wykazanych mutacji w genie kodującym enzym GNE/MNK.
- Chętny i zdolny do przestrzegania wszystkich procedur badawczych, w tym wielokrotnych noclegów na oddziale szpitalnym lub oddziale fazy 1.
- Osoby aktywne seksualnie muszą być chętne do stosowania akceptowalnej metody antykoncepcji (tj. metody podwójnej bariery) podczas udziału w badaniu i przez 30 dni po otrzymaniu ostatniej dawki SA-ER.
- Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego podczas badania przesiewowego i wyrazić chęć poddania się dodatkowym testom ciążowym podczas badania. Do kobiet uznanych za niemające zdolności do zajścia w ciążę należą kobiety, które były w menopauzie od co najmniej 2 lat lub miały obustronne podwiązanie jajowodów co najmniej 1 rok przed badaniem przesiewowym lub które przeszły całkowitą histerektomię.
Kryteria wyłączenia:
- Ciąża lub karmienie piersią podczas badania przesiewowego lub planowanie ciąży (własna lub partnerka) w dowolnym momencie badania.
- Używanie jakiegokolwiek badanego produktu lub badanego urządzenia medycznego w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym lub wymagania dotyczące jakiegokolwiek badanego środka przed zakończeniem wszystkich zaplanowanych ocen badań.
- Spożycie ManNAc, kwasu sialowego lub pokrewnych metabolitów lub donorów kwasu sialowego, które dostarczają ten substrat w formie chemicznej lub suplementu diety w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym. Jeśli ManNAc lub inny substrat stosowano ponad 30 dni przed badaniem przesiewowym, w historii pacjenta należy odnotować okres stosowania, zastosowany związek oraz dawkę i schemat dawkowania. Jeśli pacjent był w przeszłości poddawany substratowej terapii zastępczej, badacz musi rozważyć potencjalne zakłócające skutki tej terapii przed włączeniem pacjenta.
- Obecność stanu, którego ciężkość i ostrość, w opinii badacza, uzasadniają natychmiastową interwencję chirurgiczną lub inne leczenie.
- Obecność lub historia jakiejkolwiek nadwrażliwości na SA lub jego substancje pomocnicze, która w ocenie badacza naraża pacjenta na zwiększone ryzyko wystąpienia działań niepożądanych.
- Obecność współistniejącej choroby lub stanu, który mógłby zakłócić udział w badaniu lub wpłynąć na bezpieczeństwo, np. trudności w połykaniu.
- Obecność lub historia jakiegokolwiek stanu, który w opinii badacza naraża pacjenta na wysokie ryzyko nieprzestrzegania zaleceń terapeutycznych lub nieukończenia badania.
- Poziomy transaminaz w surowicy (ALT, AST, GGT) > 3 x górna granica normy (GGN) lub kreatynina w surowicy > 2,0 mg/dl.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: LECZENIE
- Przydział: NIE_RANDOMIZOWANE
- Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
- Maskowanie: NIC
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
EKSPERYMENTALNY: 650 mg (tylko pojedyncza dawka)
Każdy pacjent zostanie sekwencyjnie przydzielony do określonego poziomu dawki i otrzyma dwie ekspozycje na pojedynczą dawkę na tym samym poziomie dawki (na czczo i po posiłku).
Kohorty z niską dawką zostaną wypełnione przed przypisaniem kohort z wyższą dawką.
Pacjent zostanie następnie przydzielony do otrzymywania jednego schematu dawki powtarzanej.
Kohorty z niższymi dawkami dawek powtarzanych zostaną wypełnione przed przejściem do wyższych poziomów dawek powtarzanych.
|
Pacjenci będą otrzymywać tabletki SA-ER doustnie w jednym z pięciu (5) poziomów dawek w fazie pojedynczej dawki i jednym z czterech (4) poziomów dawek w fazie podawania dawek wielokrotnych.
Podczas wielokrotnego dawkowania całkowita dawka dobowa zostanie podzielona równomiernie na trzy dawki podawane rano, wieczorem i przed snem (qHS).
Żadne placebo ani aktywny lek porównawczy nie będą podawane, a badany lek będzie podawany na zasadzie otwartej próby.
|
|
EKSPERYMENTALNY: 1950 mg (pojedyncza i powtarzana dawka)
Każdy pacjent zostanie sekwencyjnie przydzielony do określonego poziomu dawki i otrzyma dwie ekspozycje na pojedynczą dawkę na tym samym poziomie dawki (na czczo i po posiłku).
Kohorty z niską dawką zostaną wypełnione przed przypisaniem kohort z wyższą dawką.
Pacjent zostanie następnie przydzielony do otrzymywania jednego schematu dawki powtarzanej.
Kohorty z niższymi dawkami dawek powtarzanych zostaną wypełnione przed przejściem do wyższych poziomów dawek powtarzanych.
|
PPacjenci otrzymają tabletki SA-ER doustnie w jednym z pięciu (5) poziomów dawek w fazie pojedynczej dawki, fazie i jednym z czterech (4) poziomów dawek w fazie dawki powtarzanej.
Podczas wielokrotnego dawkowania całkowita dawka dobowa zostanie podzielona równomiernie na trzy dawki podawane rano, wieczorem i przed snem (qHS).
Żadne placebo ani aktywny lek porównawczy nie będą podawane, a badany lek będzie podawany na zasadzie otwartej próby.
|
|
EKSPERYMENTALNY: 2925 mg (dawka pojedyncza i wielokrotna)
Każdy pacjent zostanie sekwencyjnie przydzielony do określonego poziomu dawki i otrzyma dwie ekspozycje na pojedynczą dawkę na tym samym poziomie dawki (na czczo i po posiłku).
Kohorty z niską dawką zostaną wypełnione przed przypisaniem kohort z wyższą dawką.
Pacjent zostanie następnie przydzielony do otrzymywania jednego schematu dawki powtarzanej.
Kohorty z niższymi dawkami dawek powtarzanych zostaną wypełnione przed przejściem do wyższych poziomów dawek powtarzanych.
|
Pacjenci będą otrzymywać tabletki SA-ER doustnie w jednym z pięciu (5) poziomów dawek w fazie pojedynczej dawki i jednym z czterech (4) poziomów dawek w fazie podawania dawek wielokrotnych.
Podczas wielokrotnego dawkowania całkowita dawka dobowa zostanie podzielona równomiernie na trzy dawki podawane rano, wieczorem i przed snem (qHS).
Żadne placebo ani aktywny lek porównawczy nie będą podawane, a badany lek będzie podawany na zasadzie otwartej próby.
|
|
EKSPERYMENTALNY: 4875 mg (pojedyncza i powtarzana dawka)
Każdy pacjent zostanie sekwencyjnie przydzielony do określonego poziomu dawki i otrzyma dwie ekspozycje na pojedynczą dawkę na tym samym poziomie dawki (na czczo i po posiłku).
Kohorty z niską dawką zostaną wypełnione przed przypisaniem kohort z wyższą dawką.
Pacjent zostanie następnie przydzielony do otrzymywania jednego schematu dawki powtarzanej.
Kohorty z niższymi dawkami dawek powtarzanych zostaną wypełnione przed przejściem do wyższych poziomów dawek powtarzanych.
|
Pacjenci będą otrzymywać tabletki SA-ER doustnie w jednym z pięciu (5) poziomów dawek w fazie pojedynczej dawki i jednym z czterech (4) poziomów dawek w fazie podawania dawek wielokrotnych.
Podczas wielokrotnego dawkowania całkowita dawka dobowa zostanie podzielona równomiernie na trzy dawki podawane rano, wieczorem i przed snem (qHS).
Żadne placebo ani aktywny lek porównawczy nie będą podawane, a badany lek będzie podawany na zasadzie otwartej próby.
|
|
EKSPERYMENTALNY: 6000 mg (pojedyncza i powtarzana dawka)
Każdy pacjent zostanie sekwencyjnie przydzielony do określonego poziomu dawki i otrzyma dwie ekspozycje na pojedynczą dawkę na tym samym poziomie dawki (na czczo i po posiłku).
Kohorty z niską dawką zostaną wypełnione przed przypisaniem kohort z wyższą dawką.
Pacjent zostanie następnie przydzielony do otrzymywania jednego schematu dawki powtarzanej.
Kohorty z niższymi dawkami dawek powtarzanych zostaną wypełnione przed przejściem do wyższych poziomów dawek powtarzanych.
|
Pacjenci będą otrzymywać tabletki SA-ER doustnie w jednym z pięciu (5) poziomów dawek w fazie pojedynczej dawki i jednym z czterech (4) poziomów dawek w fazie podawania dawek wielokrotnych.
Podczas wielokrotnego dawkowania całkowita dawka dobowa zostanie podzielona równomiernie na trzy dawki podawane rano, wieczorem i przed snem (qHS).
Żadne placebo ani aktywny lek porównawczy nie będą podawane, a badany lek będzie podawany na zasadzie otwartej próby.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ocena bezpieczeństwa powtarzanych dawek kwasu sialowego w tabletkach o przedłużonym uwalnianiu (SA-ER) u pacjentów z HIBM
Ramy czasowe: Każdy pacjent może uczestniczyć łącznie przez około 4-6 tygodni, w tym 2 okresy leczenia pojedynczą dawką (na czczo/po posiłku), po których następuje 7-dniowy okres powtarzania leczenia.
|
Bezpieczeństwo zostanie ocenione pod kątem częstości występowania i częstości zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem (TEAE), w tym istotnych klinicznie zmian w wartościach laboratoryjnych, parametrach życiowych lub wynikach badań fizykalnych i neurologicznych od wartości wyjściowych do zaplanowanych.
Historia medyczna i zgłaszane objawy kliniczne, w tym narastające osłabienie mięśni, zmęczenie lub ból.
|
Każdy pacjent może uczestniczyć łącznie przez około 4-6 tygodni, w tym 2 okresy leczenia pojedynczą dawką (na czczo/po posiłku), po których następuje 7-dniowy okres powtarzania leczenia.
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Oceń farmakokinetykę SA-ER po jednorazowym i wielokrotnym podaniu.
Ramy czasowe: Podczas badania zostanie pobranych wiele próbek farmakokinetycznych (surowicy), na początku badania, po podaniu każdej pojedynczej dawki iw ostatnim dniu 7-dniowego okresu powtarzania dawki.
|
Ocena farmakokinetyki SA-ER będzie obejmowała Cmax, AUC pojedynczych dawek oraz stężenia wolnego, rozpuszczalnego kwasu sialowego w stanie stacjonarnym w surowicy po wielokrotnym podaniu.
|
Podczas badania zostanie pobranych wiele próbek farmakokinetycznych (surowicy), na początku badania, po podaniu każdej pojedynczej dawki iw ostatnim dniu 7-dniowego okresu powtarzania dawki.
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
1 lipca 2011
Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)
1 kwietnia 2012
Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)
1 maja 2012
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
20 maja 2011
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
23 maja 2011
Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)
24 maja 2011
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (OSZACOWAĆ)
21 maja 2012
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
17 maja 2012
Ostatnia weryfikacja
1 lutego 2012
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- UX001-CL101
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Tabletki kwasu sialowego o przedłużonym uwalnianiu (SA-ER).
-
Merck Sharp & Dohme LLCZakończony