Säkerhet och farmakokinetik för sialinsyratabeller hos patienter med ärftlig inklusionskroppsmyopati (HIBM)
17 maj 2012 uppdaterad av: Ultragenyx Pharmaceutical Inc
En fas 1-studie för att utvärdera säkerheten och farmakokinetiken för enstaka och upprepade doser av Sialic Acid Extended Release (SA-ER) tabeller hos patienter med ärftlig inklusionskroppsmyopati (HIBM)
Hereditary Inclusion Body Myopathy (HIBM) är en allvarlig progressiv metabolisk myopati som orsakas av en defekt i biosyntesvägen för sialinsyra (SA), en kritisk komponent i många muskelproteiner, vilket resulterar i en brist på SA i musklerna hos HIBM-patienter.
Den effektiva ersättningen av det saknade SA-substratet är teoretiskt enkelt, och i djurmodeller visade ersättning med SA signifikant återställande av sialyleringsbiokemi och utmärkt minskning av muskelsjukdom. Dessa data visar att ersättning kan uppnå betydande kliniska fördelar i muskelpatologi, funktion och överlevnad.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
26
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
California
-
Costa Mesa, California, Förenta staterna, 92626
- West Coast Clinical Trials
-
-
New York
-
New York City, New York, Förenta staterna, 10019
- Clinilabs
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 70 år (VUXEN, OLDER_ADULT)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Måste vara 18 år till 70 år.
- Villig och kan ge skriftligt, undertecknat informerat samtycke efter att studiens karaktär har förklarats och före eventuella forskningsrelaterade procedurer.
- Måste ha en dokumenterad diagnos, bekräftad genom genetisk testning, av hereditary inclusion body myopathy (HIBM), även känd som distal myopati, rimmed vakuoler (DMRV) eller Nonaka myopati på grund av påvisade mutationer i genen som kodar för GNE/MNK-enzymet.
- Vill och kan följa alla studieprocedurer, inklusive flera övernattningar på en sjukhusenhet eller fas 1-enhet.
- Sexuellt aktiva försökspersoner måste vara villiga att använda en acceptabel preventivmetod (dvs dubbelbarriärmetod) medan de deltar i studien och i 30 dagar efter att ha fått den sista dosen SA-ER.
- Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest vid screening och vara villiga att ta ytterligare graviditetstest under studien. Kvinnor som inte anses vara fertil inkluderar de som har varit i klimakteriet i minst 2 år, eller haft bilateral äggledarligation minst 1 år före screening, eller som har genomgått total hysterektomi.
Exklusions kriterier:
- Gravid eller ammar vid screening eller planerar att bli gravid (själv eller partner) när som helst under studien.
- Användning av någon prövningsprodukt eller prövningsmedicinsk utrustning inom 30 dagar före screening, eller krav på prövningsmedel innan alla planerade studiebedömningar slutförs.
- Förtäring av ManNAc, sialinsyra eller relaterade metaboliter eller sialinsyradonatorer som tillhandahåller detta substrat i antingen kemisk eller näringstillskottsform under de 30 dagarna före screening. Om ManNAc eller annat substrat användes mer än 30 dagar före screening, bör tidsperioden för användning, föreningen som används och dos och dosregim registreras i patientens historia. Om en patient har varit på substratersättningsterapi tidigare måste utredaren överväga de potentiella störande effekterna av denna terapi innan patienten registreras.
- Förekomst av ett tillstånd vars svårighetsgrad och skärpa, enligt utredarens uppfattning, motiverar omedelbart kirurgiskt ingrepp eller annan behandling.
- Närvaro eller historia av överkänslighet mot SA eller dess hjälpämnen som, enligt utredarens bedömning, utsätter patienten för ökad risk för biverkningar.
- Förekomst av en samtidig sjukdom eller tillstånd som skulle störa studiedeltagandet eller påverka säkerheten, såsom sväljsvårigheter.
- Närvaro eller historia av något tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, gör att försökspersonen löper hög risk för dålig behandlingsföljsamhet eller att inte slutföra studien.
- Serumtransaminasnivåer (ALT, AST, GGT) > 3 x övre normalgräns (ULN) eller serumkreatinin > 2,0 mg/dL.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BEHANDLING
- Tilldelning: NON_RANDOMIZED
- Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
- Maskning: INGEN
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EXPERIMENTELL: 650 mg (endast engångsdos)
Varje patient kommer att sekventiellt tilldelas en specifik dosnivå och kommer att få två exponeringar för engångsdoser på samma dosnivå (fastande och matad).
Lågdoskohorterna kommer att fyllas innan de tilldelas högre doskohorter.
Patienten kommer sedan att tilldelas en regim med upprepad dos.
Kohorterna med lägre dos upprepad dos kommer att fyllas innan du fortsätter till högre nivåer av upprepad dos.
|
Patienterna kommer att få SA-ER-tabletter oralt i en av fem (5) dosnivåer i singeldosfasen och en av fyra (4) dosnivåer i fasen med upprepad dos.
Vid upprepad dosering kommer den totala dagliga dosen att delas jämnt i tre doser som ges på morgonen, på kvällen och vid sänggåendet (qHS).
Ingen placebo eller aktiv komparator kommer att administreras och studieläkemedlet kommer att administreras på öppen etikett.
|
|
EXPERIMENTELL: 1 950 mg (enkeldos och upprepad dos)
Varje patient kommer att sekventiellt tilldelas en specifik dosnivå och kommer att få två exponeringar för engångsdoser på samma dosnivå (fastande och matad).
Lågdoskohorterna kommer att fyllas innan de tilldelas högre doskohorter.
Patienten kommer sedan att tilldelas en regim med upprepad dos.
Kohorterna med lägre dos upprepad dos kommer att fyllas innan du fortsätter till högre nivåer av upprepad dos.
|
Ppatienter kommer att få SA-ER-tabletter oralt i en av fem (5) dosnivåer i singeldosfasen och en av fyra (4) dosnivåer i fasen med upprepad dos.
Vid upprepad dosering kommer den totala dagliga dosen att delas jämnt i tre doser som ges på morgonen, på kvällen och vid sänggåendet (qHS).
Ingen placebo eller aktiv komparator kommer att administreras och studieläkemedlet kommer att administreras på öppen etikett.
|
|
EXPERIMENTELL: 2 925 mg (enkeldos och upprepad dos)
Varje patient kommer att sekventiellt tilldelas en specifik dosnivå och kommer att få två exponeringar för engångsdoser på samma dosnivå (fastande och matad).
Lågdoskohorterna kommer att fyllas innan de tilldelas högre doskohorter.
Patienten kommer sedan att tilldelas en regim med upprepad dos.
Kohorterna med lägre dos upprepad dos kommer att fyllas innan du fortsätter till högre nivåer av upprepad dos.
|
Patienterna kommer att få SA-ER-tabletter oralt i en av fem (5) dosnivåer i singeldosfasen och en av fyra (4) dosnivåer i fasen med upprepad dos.
Vid upprepad dosering kommer den totala dagliga dosen att delas jämnt i tre doser som ges på morgonen, på kvällen och vid sänggåendet (qHS).
Ingen placebo eller aktiv komparator kommer att administreras och studieläkemedlet kommer att administreras på öppen etikett.
|
|
EXPERIMENTELL: 4 875 mg (enkeldos och upprepad dos)
Varje patient kommer att sekventiellt tilldelas en specifik dosnivå och kommer att få två exponeringar för engångsdoser på samma dosnivå (fastande och matad).
Lågdoskohorterna kommer att fyllas innan de tilldelas högre doskohorter.
Patienten kommer sedan att tilldelas en regim med upprepad dos.
Kohorterna med lägre dos upprepad dos kommer att fyllas innan du fortsätter till högre nivåer av upprepad dos.
|
Patienterna kommer att få SA-ER-tabletter oralt i en av fem (5) dosnivåer i singeldosfasen och en av fyra (4) dosnivåer i fasen med upprepad dos.
Vid upprepad dosering kommer den totala dagliga dosen att delas jämnt i tre doser som ges på morgonen, på kvällen och vid sänggåendet (qHS).
Ingen placebo eller aktiv komparator kommer att administreras och studieläkemedlet kommer att administreras på öppen etikett.
|
|
EXPERIMENTELL: 6 000 mg (enkeldos och upprepad dos)
Varje patient kommer att sekventiellt tilldelas en specifik dosnivå och kommer att få två exponeringar för engångsdoser på samma dosnivå (fastande och matad).
Lågdoskohorterna kommer att fyllas innan de tilldelas högre doskohorter.
Patienten kommer sedan att tilldelas en regim med upprepad dos.
Kohorterna med lägre dos upprepad dos kommer att fyllas innan du fortsätter till högre nivåer av upprepad dos.
|
Patienterna kommer att få SA-ER-tabletter oralt i en av fem (5) dosnivåer i singeldosfasen och en av fyra (4) dosnivåer i fasen med upprepad dos.
Vid upprepad dosering kommer den totala dagliga dosen att delas jämnt i tre doser som ges på morgonen, på kvällen och vid sänggåendet (qHS).
Ingen placebo eller aktiv komparator kommer att administreras och studieläkemedlet kommer att administreras på öppen etikett.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Utvärdera säkerheten för upprepade doser av Sialic Acid - Extended Release (SA-ER) tabletter hos patienter med HIBM
Tidsram: Varje patient kan delta i cirka 4-6 veckor totalt, inklusive 2 behandlingsperioder för engångsdoser (fast/matad) följt av en 7-dagars upprepad behandlingsperiod.
|
Säkerheten kommer att utvärderas i termer av förekomst och frekvens av behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE), inklusive kliniskt signifikanta förändringar från baslinje till schemalagda tidpunkter i kliniska laboratorievärden, vitala tecken eller fysiska och neurologiska undersökningsfynd.
Medicinsk historia och rapporterade kliniska symtom, inklusive ökad muskelsvaghet, trötthet eller smärta.
|
Varje patient kan delta i cirka 4-6 veckor totalt, inklusive 2 behandlingsperioder för engångsdoser (fast/matad) följt av en 7-dagars upprepad behandlingsperiod.
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Utvärdera farmakokinetiken för SA-ER efter engångsdosering och upprepad dosering.
Tidsram: Flera farmakokinetiska (serum)prover kommer att tas under studien, vid baslinjen, efter varje engångsdosadministrering och den sista dagen av den 7 dagar långa upprepade dosen.
|
Utvärdering av farmakokinetiken för SA-ER kommer att inkludera Cmax, AUC för enkeldoser och steady-state nivåer av fri, löslig sialinsyra i serum efter upprepad dosering.
|
Flera farmakokinetiska (serum)prover kommer att tas under studien, vid baslinjen, efter varje engångsdosadministrering och den sista dagen av den 7 dagar långa upprepade dosen.
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 juli 2011
Primärt slutförande (FAKTISK)
1 april 2012
Avslutad studie (FAKTISK)
1 maj 2012
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
20 maj 2011
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
23 maj 2011
Första postat (UPPSKATTA)
24 maj 2011
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (UPPSKATTA)
21 maj 2012
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
17 maj 2012
Senast verifierad
1 februari 2012
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- UX001-CL101
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .