Tutkimus, jossa arvioidaan IL-7:n vaikutusta CD4-lymfopeniaan, vakavan hematologisen toksisuuden riskeihin ja kasvaimen etenemiseen metastasoituneilla rintasyöpäpotilailla
perjantai 6. helmikuuta 2015 päivittänyt: Centre Leon Berard
Satunnaistettu, monikeskinen, vaiheen 2a tutkimus, jossa arvioidaan IL-7:n immunoterapian vaikutusta CD4-lymfopeniaan, vakavan hematologisen toksisuuden riskeihin ja kasvaimen etenemiseen metastasoituneilla rintasyöpäpotilailla
Tutkimuksen tarkoituksena on arvioida IL-7-immunoterapian vaikutusta CD4-lymfopeniaan, vakavan hematologisen toksisuuden riskejä ja kasvaimen etenemistä metastaattisilla rintasyöpäpotilailla.
Ensisijainen tavoite on määrittää optimaalinen aikataulu CYT107:n antamiseksi kemoterapian aikana CD4-luvun palautumisen perusteella.
Tämä tutkimus on vaiheen II, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, yksikeskus.
Tutkimukseen osallistuu 24 potilasta.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Keskeinen toissijainen tavoite on määrittää, pystyykö CYT107-hoito vähentämään vakavan hematologisen toksisuuden (kaiken tyyppisen hematologisen toksisuuden aste ≥ 3) ilmaantuvuutta kemoterapian jälkeen.
Muita toissijaisia tavoitteita on arvioida CYT107-hoidon vaikutusta seuraaviin parametreihin:
- Haittavaikutusten kokonaisesiintyvyys (kaiken tyypin ja luokan)
- Progression-free survival (PFS)
- Kemoterapia-ohjelman noudattaminen (annosintensiteetti, kemoterapiajaksojen lukumäärä).
- CD4-lymfopenia tutkimusjakson aikana
Tutkivat biologiset markkerit
Sarja biomarkkerianalyysit suoritetaan sen arvioimiseksi, onko CYT107-hoito:
- stimuloivat selektiivisesti perifeeristen immuunijärjestelmän alaryhmien proliferaatiota ja aktivaatiota (perifeeristen immuunijärjestelmän e-alapopulaatioiden fenotyypin ja aktivaatiotilan analyysi)
- parantavat selektiivisesti T-solujen, DC-alaryhmien ja NK-solujen toiminnallista vastetta.
- pystyy palauttamaan tolerogeenisen immuunitaakan ja lisäämään spesifistä kasvainten vastaista vastetta (antigeenispesifisen CD8-vasteen mittaus, sytokiinien plasmatasojen mittaus)
- mahdollistaa TCR:n monimuotoisuuden lisäämisen (kombinatorisen monimuotoisuuden analyysi).
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
24
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Lyon, Ranska
- Centre Léon Bérard
-
Paris, Ranska, 75005
- Institut Curie
-
Villejuif, Ranska
- Institut Gustave Roussy
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Nainen
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Nainen yli 18-vuotias
- Metastaattisen rintasyövän histologinen diagnoosi, joka on hoidettava kapesitabiinilla tutkimuksen alkaessa. HUOM: Aiemmin kapesitabiinilla hoidetut potilaat ovat kelvollisia vain, jos viimeisestä kapesitabiinin ottamisesta on kulunut yli 6 kuukautta.
- Lymfopeninen (eli vähintään yksi lymfosyyttiarvo on 1500/µl 15 päivän sisällä ennen päivää 0).
- Suorituskykytila ECOG on 0, 1, 2 tai 3
- Elinajanodote ≥ 6 kuukautta
Riittävä luuytimen, maksan ja munuaisten toiminta seuraavasti:
- Neutrofiilit ≥ 1 000/µL
- Verihiutaleet ≥ 100 109/µL
- ASAT, ALAT tai alkalinen fosfataasi ≤ 2,5 x ULN
- Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN
- INR ≤ 1,5
- Laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min (Cockcroft-kaava tai MDRD-kaava yli 65-vuotiaille potilaille) - Kyky ymmärtää ja allekirjoittaa tietoinen suostumus
- Sairausvakuutuksen katettu.
Poissulkemiskriteerit:
- Aiemmin muita pahanlaatuisia kasvaimia kuin rintasyöpää (paitsi ihon tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä tai kohdunkaulan in situ -syöpä), elleivät koehenkilöt ole sairastaneet tautia vähintään 3 vuoden ajan.
- Mihinkään aikaisempaan syöpähoitoon liittyvien spesifisten toksisuuksien poistuminen asteeseen ≤2 NCI CTCAE v.4.0:n mukaan (paitsi lymfopenia, hiustenlähtö ja neuropatia)
- Pesujakso, joka on alle 5 kertaa aikaisemman syöpähoidon puoliintumisaika ennen tutkimukseen tuloa, paitsi jos aikaisempi kemoterapiahoito on tehty ennen tutkimukseen tuloa. HUOM: Potilaille, joita on aiemmin hoidettu hormonihoidolla, riittää 1 viikon pesujakso
- Hallitsematon verenpaine (eli systolinen lepopaine yli 140 mmHg tai diastolinen lepopaine yli 90 mmHg) farmakologisesta verenpainetta alentavasta hoidosta huolimatta, joka vahvistettiin toisella verenpainemittauksella, joka tehtiin myöhemmin samana päivänä
- Aiempi lymfaattinen pahanlaatuisuus (esim. Hodgkinin tauti, ei-Hodgkin-lymfooma, leukemia).
- Aiempi pernan poisto tai hypersplenismiin liittyvä hematologinen sairaus, kuten gamma- tai beetatalassemia, perinnöllinen sferosytoosi, Gaucherin tauti tai autoimmuuni hemolyyttinen anemia.
- Mikä tahansa sydän-, keuhko-, kilpirauhasen-, munuais-, maksa-, neurologinen vakava/kontrolloimaton samanaikainen sairaus, joka voi tutkijan mielestä aiheuttaa ei-hyväksyttäviä turvallisuusriskejä tai vaarantaa protokollan noudattamisen
- Mikä tahansa vakava autoimmuunisairaushistoria
- Hepatiitti B -antigeeni (HBs Ag) positiivinen, hepatiitti C (HCV Ab) vasta-ainepositiivinen tai HCV RNA havaittavissa
- Dokumentoitu HIV-1-positiivisuus
- Aiempi sydän- ja verisuonisairauksien aste >2 (NYHA) 6 kuukauden sisällä ennen sisällyttämistä
- Aktiivinen hallitsematon virus-, sieni- tai bakteeri-infektio
- Aktiivinen huumeiden tai alkoholin käyttö tai riippuvuus, joka tutkijan mielestä häiritsee tutkimusvaatimusten noudattamista (osallistujien tulee suostua pidättymään päihteiden käytöstä koko tutkimuksen ajan)
- Raskaana olevat tai imettävät naiset
- Ei käytetä tehokkaita ehkäisymenetelmiä hedelmällisessä iässä oleville naisille
- Kapesitabiinihoidon vasta-aiheet (katso Xelodan valmisteyhteenvedon liite 11) ja minkä tahansa muun protokollan mukaisesti hyväksytyn syöpähoidon vasta-aiheet (katso erityiset vasta-aiheet vastaavasta valmisteyhteenvedosta)
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Placebo Comparator: Placebo Arm
potilaat saavat lumelääkettä ennen ensimmäistä ja 3. TT-sykliä (N=6)
|
Plasebo ennen ensimmäistä (päivä 0, 7, päivä 14) ja 3. TT-syklin aikana (päivä 57, päivä 64, päivä 71)
|
|
Kokeellinen: CYT107-hoito ennen TT:tä
potilaat saavat CYT107-induktiosyklin (10 µg/kg/viikko ihonalaisesti 3 viikon ajan) ennen ensimmäistä TT-sykliä ja lumelääkettä 3. TT-syklin aikana (N=6)
|
Plasebo ennen ensimmäistä (päivä 0, 7, päivä 14) ja 3. TT-syklin aikana (päivä 57, päivä 64, päivä 71)
potilaat saavat CYT107-induktiosyklin (10 µg/kg/viikko ihonalaisesti 3 viikon ajan) ennen ensimmäistä TT-sykliä (päivä 0, 7, 14) ja lumelääkettä 3. TT-syklin aikana (päivä 57, päivä 64, päivä 71)
potilaat saavat lumelääkettä ennen ensimmäistä TT-sykliä (päivä 0, 7, päivä 14) ja viivästynyttä CYT107-hoitoa (10 µg/kg/viikko ihonalaisesti 3 viikon ajan) 3. TT-syklin aikana (päivät 57, päivä 64, päivä 71)
potilaat saavat CYT107-induktiosyklin (10 µg/kg/viikko ihonalaisesti 3 viikon ajan) ennen ensimmäistä TT-sykliä (D0, D7, D14) ja ylläpitosyklin IL-7:ää (10 µg/kg/viikko ihonalaisesti 3 viikon ajan) 3. TT-syklin aikana (D57, D64, D71)
|
|
Kokeellinen: CYT107-hoito TT:n aikana
potilaat saavat lumelääkettä ennen ensimmäistä TT-sykliä ja viivästettyä CYT107-hoitoa (10 µg/kg/viikko ihonalaisesti 3 viikon ajan) 3. TT-syklin aikana (N=6)
|
potilaat saavat CYT107-induktiosyklin (10 µg/kg/viikko ihonalaisesti 3 viikon ajan) ennen ensimmäistä TT-sykliä (päivä 0, 7, 14) ja lumelääkettä 3. TT-syklin aikana (päivä 57, päivä 64, päivä 71)
potilaat saavat lumelääkettä ennen ensimmäistä TT-sykliä (päivä 0, 7, päivä 14) ja viivästynyttä CYT107-hoitoa (10 µg/kg/viikko ihonalaisesti 3 viikon ajan) 3. TT-syklin aikana (päivät 57, päivä 64, päivä 71)
potilaat saavat CYT107-induktiosyklin (10 µg/kg/viikko ihonalaisesti 3 viikon ajan) ennen ensimmäistä TT-sykliä (D0, D7, D14) ja ylläpitosyklin IL-7:ää (10 µg/kg/viikko ihonalaisesti 3 viikon ajan) 3. TT-syklin aikana (D57, D64, D71)
|
|
Kokeellinen: CYT107-hoito ennen TT:tä ja sen aikana
potilaat saavat CYT107:n induktiosyklin (10 µg/kg/viikko ihonalaisesti 3 viikon ajan) ennen ensimmäistä TT-sykliä ja ylläpitosyklin IL-7:ää (10 µg/kg/viikko ihonalaisesti 3 viikon ajan) 3. TT-syklin aikana (N =6).
|
potilaat saavat CYT107-induktiosyklin (10 µg/kg/viikko ihonalaisesti 3 viikon ajan) ennen ensimmäistä TT-sykliä (päivä 0, 7, 14) ja lumelääkettä 3. TT-syklin aikana (päivä 57, päivä 64, päivä 71)
potilaat saavat lumelääkettä ennen ensimmäistä TT-sykliä (päivä 0, 7, päivä 14) ja viivästynyttä CYT107-hoitoa (10 µg/kg/viikko ihonalaisesti 3 viikon ajan) 3. TT-syklin aikana (päivät 57, päivä 64, päivä 71)
potilaat saavat CYT107-induktiosyklin (10 µg/kg/viikko ihonalaisesti 3 viikon ajan) ennen ensimmäistä TT-sykliä (D0, D7, D14) ja ylläpitosyklin IL-7:ää (10 µg/kg/viikko ihonalaisesti 3 viikon ajan) 3. TT-syklin aikana (D57, D64, D71)
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
määrittääkseen optimaalisen aikataulun CYT107:n antamiseksi kemoterapian aikana CD4-luvun palautumisen perusteella
Aikaikkuna: 11 viikon hoidon jälkeen
|
CD4-luvun kehitys päivästä 0 viikkoon 11 toistuvilla mittauksilla päivästä 0. päivään 12. päivään (päivä 0, 21, 57, 78).
|
11 viikon hoidon jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
sen selvittämiseksi, pystyykö CYT107-hoito vähentämään vakavan hematologisen toksisuuden (kaiken tyyppinen hematologinen toksisuus, aste ≥ 3) ilmaantuvuutta kemoterapian jälkeen
Aikaikkuna: tutkimuksen M12 lopussa
|
tutkimuksen M12 lopussa
|
|
|
Arvioida CYT107:n vaikutusta etenemisvapaaseen eloonjäämiseen
Aikaikkuna: opintojen lopussa (M12)
|
Aika satunnaistamisesta ensimmäisiin todisteisiin etenemisestä tai mistä tahansa syystä johtuvasta kuolemasta.
|
opintojen lopussa (M12)
|
|
Arvioida CYT107:n vaikutusta solunsalpaajahoidon noudattamiseen (annosintensiteetti, kemoterapiajaksojen lukumäärä).
Aikaikkuna: opintojen lopussa (M12)
|
TT-syklien lukumäärä, TT-annoksen viivästykset ja/tai pienentäminen, TT-hoidon lopettaminen
|
opintojen lopussa (M12)
|
|
Arvioida CYT107:n vaikutusta CD4-lymfopeniaan tutkimusjakson aikana
Aikaikkuna: opintojen lopussa (M12)
|
CD4-luvun kehitys päivästä 0 tutkimuskäynnin loppuun
|
opintojen lopussa (M12)
|
|
arvioida, stimuloiko CYT107-hoito selektiivisesti perifeeristen immuunijärjestelmän alaryhmien proliferaatiota ja aktivaatiota (perifeeristen immuunijärjestelmän e-alapopulaatioiden fenotyypin ja aktivaatiotilan analyysi)
Aikaikkuna: D0, D21, D57, D78 ja tutkimuksen lopussa M12
|
Verenkierron immuunialapopulaatioiden tiheyden ja aktivaatiotilan mittaus tuoreesta kokoverestä.
Moniparametrisia markkerisarjoja (6-8 markkeria) käytetään analysoimaan immuunialapopulaatioiden fenotyyppiä (TCD4+, TCD8+, Treg, T, NK, DC) ja niiden aktivointitilaa (PD1, ICOS, CD39, CD73, CD62L, CCR7, CD45RO, CD45RA, CD86).
|
D0, D21, D57, D78 ja tutkimuksen lopussa M12
|
|
arvioida, parantaako CYT107-hoito selektiivisesti T-solujen, DC-alaryhmien ja NK-solujen toiminnallista vastetta
Aikaikkuna: D0, D21, D57, D78 ja tutkimuksen lopussa M12
|
T-solujen, DC-alaryhmien ja NK-solujen toiminnallisen vasteen analyysi
|
D0, D21, D57, D78 ja tutkimuksen lopussa M12
|
|
arvioida, pystyykö CYT107-hoito palauttamaan tolerogeenisen immuunitaakan lisäämään spesifistä kasvainten vastaista vastetta (antigeenispesifisen CD8-vasteen mittaus, sytokiinien plasmatasojen mittaus)
Aikaikkuna: D0, D21, D57, D78 ja tutkimuksen lopussa M12
|
|
D0, D21, D57, D78 ja tutkimuksen lopussa M12
|
|
arvioida, pystyykö CYT107-hoito lisäämään TCR:n monimuotoisuutta (kombinatorisen monimuotoisuuden analyysi).
Aikaikkuna: D0, D21, D57, D78 ja tutkimuksen lopussa M12
|
T-solureseptorin monimuotoisuuden arviointi ImmuneTraCkeR-testillä ja Constel'ID-ohjelmistolla (ImmunID Technologies, Grenoble, Ranska).
|
D0, D21, D57, D78 ja tutkimuksen lopussa M12
|
|
Arvioida CYT107-hoidon vaikutusta sivuvaikutusten yleiseen ilmaantuvuuteen
Aikaikkuna: 12 viikon hoidon jälkeen
|
Potilaiden määrä, joilla on haittavaikutuksia (mikä tahansa tyyppi mikä tahansa aste) käyttämällä NCI-CTCAE-asteikkoa (versio 4.0) päivästä 0–12
|
12 viikon hoidon jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Isabelle Ray Coquart, Centre Léon Bérard, Lyon
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Sereti I, Dunham RM, Spritzler J, Aga E, Proschan MA, Medvik K, Battaglia CA, Landay AL, Pahwa S, Fischl MA, Asmuth DM, Tenorio AR, Altman JD, Fox L, Moir S, Malaspina A, Morre M, Buffet R, Silvestri G, Lederman MM; ACTG 5214 Study Team. IL-7 administration drives T cell-cycle entry and expansion in HIV-1 infection. Blood. 2009 Jun 18;113(25):6304-14. doi: 10.1182/blood-2008-10-186601. Epub 2009 Apr 20.
- Bates GJ, Fox SB, Han C, Leek RD, Garcia JF, Harris AL, Banham AH. Quantification of regulatory T cells enables the identification of high-risk breast cancer patients and those at risk of late relapse. J Clin Oncol. 2006 Dec 1;24(34):5373-80. doi: 10.1200/JCO.2006.05.9584.
- Zou W. Regulatory T cells, tumour immunity and immunotherapy. Nat Rev Immunol. 2006 Apr;6(4):295-307. doi: 10.1038/nri1806.
- Treilleux I, Blay JY, Bendriss-Vermare N, Ray-Coquard I, Bachelot T, Guastalla JP, Bremond A, Goddard S, Pin JJ, Barthelemy-Dubois C, Lebecque S. Dendritic cell infiltration and prognosis of early stage breast cancer. Clin Cancer Res. 2004 Nov 15;10(22):7466-74. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-04-0684.
- Gobert M, Treilleux I, Bendriss-Vermare N, Bachelot T, Goddard-Leon S, Arfi V, Biota C, Doffin AC, Durand I, Olive D, Perez S, Pasqual N, Faure C, Ray-Coquard I, Puisieux A, Caux C, Blay JY, Menetrier-Caux C. Regulatory T cells recruited through CCL22/CCR4 are selectively activated in lymphoid infiltrates surrounding primary breast tumors and lead to an adverse clinical outcome. Cancer Res. 2009 Mar 1;69(5):2000-9. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-08-2360. Epub 2009 Feb 24.
- Blay JY, Chauvin F, Le Cesne A, Anglaret B, Bouhour D, Lasset C, Freyer G, Philip T, Biron P. Early lymphopenia after cytotoxic chemotherapy as a risk factor for febrile neutropenia. J Clin Oncol. 1996 Feb;14(2):636-43. doi: 10.1200/JCO.1996.14.2.636.
- Blay JY, Le Cesne A, Mermet C, Maugard C, Ravaud A, Chevreau C, Sebban C, Guastalla J, Biron P, Ray-Coquard I. A risk model for thrombocytopenia requiring platelet transfusion after cytotoxic chemotherapy. Blood. 1998 Jul 15;92(2):405-10.
- Ray-Coquard I, Le Cesne A, Rubio MT, Mermet J, Maugard C, Ravaud A, Chevreau C, Sebban C, Bachelot T, Biron P, Blay JY. Risk model for severe anemia requiring red blood cell transfusion after cytotoxic conventional chemotherapy regimens. The Elypse 1 Study Group. J Clin Oncol. 1999 Sep;17(9):2840-6. doi: 10.1200/JCO.1999.17.9.2840.
- Ray-Coquard I, Borg C, Bachelot T, Sebban C, Philip I, Clapisson G, Le Cesne A, Biron P, Chauvin F, Blay JY; ELYPSE study group. Baseline and early lymphopenia predict for the risk of febrile neutropenia after chemotherapy. Br J Cancer. 2003 Jan 27;88(2):181-6. doi: 10.1038/sj.bjc.6600724.
- Marec-Berard P, Blay JY, Schell M, Buclon M, Demaret C, Ray-Coquard I. Risk model predictive of severe anemia requiring RBC transfusion after chemotherapy in pediatric solid tumor patients. J Clin Oncol. 2003 Nov 15;21(22):4235-8. doi: 10.1200/JCO.2003.09.121.
- Borg C, Ray-Coquard I, Philip I, Clapisson G, Bendriss-Vermare N, Menetrier-Caux C, Sebban C, Biron P, Blay JY. CD4 lymphopenia as a risk factor for febrile neutropenia and early death after cytotoxic chemotherapy in adult patients with cancer. Cancer. 2004 Dec 1;101(11):2675-80. doi: 10.1002/cncr.20688.
- Ray-Coquard I, Cropet C, Van Glabbeke M, Sebban C, Le Cesne A, Judson I, Tredan O, Verweij J, Biron P, Labidi I, Guastalla JP, Bachelot T, Perol D, Chabaud S, Hogendoorn PC, Cassier P, Dufresne A, Blay JY; European Organization for Research and Treatment of Cancer Soft Tissue and Bone Sarcoma Group. Lymphopenia as a prognostic factor for overall survival in advanced carcinomas, sarcomas, and lymphomas. Cancer Res. 2009 Jul 1;69(13):5383-91. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-08-3845. Epub 2009 Jun 23.
- Fry TJ, Mackall CL. The many faces of IL-7: from lymphopoiesis to peripheral T cell maintenance. J Immunol. 2005 Jun 1;174(11):6571-6. doi: 10.4049/jimmunol.174.11.6571.
- Menetrier-Caux C, Gobert M, Caux C. Differences in tumor regulatory T-cell localization and activation status impact patient outcome. Cancer Res. 2009 Oct 15;69(20):7895-8. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-09-1642. Epub 2009 Oct 6.
- Fry TJ, Moniuszko M, Creekmore S, Donohue SJ, Douek DC, Giardina S, Hecht TT, Hill BJ, Komschlies K, Tomaszewski J, Franchini G, Mackall CL. IL-7 therapy dramatically alters peripheral T-cell homeostasis in normal and SIV-infected nonhuman primates. Blood. 2003 Mar 15;101(6):2294-9. doi: 10.1182/blood-2002-07-2297. Epub 2002 Oct 31.
- Fry TJ, Mackall CL. Interleukin-7: from bench to clinic. Blood. 2002 Jun 1;99(11):3892-904. doi: 10.1182/blood.v99.11.3892. No abstract available.
- Rosenberg SA, Sportes C, Ahmadzadeh M, Fry TJ, Ngo LT, Schwarz SL, Stetler-Stevenson M, Morton KE, Mavroukakis SA, Morre M, Buffet R, Mackall CL, Gress RE. IL-7 administration to humans leads to expansion of CD8+ and CD4+ cells but a relative decrease of CD4+ T-regulatory cells. J Immunother. 2006 May-Jun;29(3):313-9. doi: 10.1097/01.cji.0000210386.55951.c2.
- Sportes C, Hakim FT, Memon SA, Zhang H, Chua KS, Brown MR, Fleisher TA, Krumlauf MC, Babb RR, Chow CK, Fry TJ, Engels J, Buffet R, Morre M, Amato RJ, Venzon DJ, Korngold R, Pecora A, Gress RE, Mackall CL. Administration of rhIL-7 in humans increases in vivo TCR repertoire diversity by preferential expansion of naive T cell subsets. J Exp Med. 2008 Jul 7;205(7):1701-14. doi: 10.1084/jem.20071681. Epub 2008 Jun 23.
- Akashi K, Kondo M, von Freeden-Jeffry U, Murray R, Weissman IL. Bcl-2 rescues T lymphopoiesis in interleukin-7 receptor-deficient mice. Cell. 1997 Jun 27;89(7):1033-41. doi: 10.1016/s0092-8674(00)80291-3.
- Li WQ, Guszczynski T, Hixon JA, Durum SK. Interleukin-7 regulates Bim proapoptotic activity in peripheral T-cell survival. Mol Cell Biol. 2010 Feb;30(3):590-600. doi: 10.1128/MCB.01006-09. Epub 2009 Nov 23.
- McFarland RD, Douek DC, Koup RA, Picker LJ. Identification of a human recent thymic emigrant phenotype. Proc Natl Acad Sci U S A. 2000 Apr 11;97(8):4215-20. doi: 10.1073/pnas.070061597.
- Alpdogan O, van den Brink MR. IL-7 and IL-15: therapeutic cytokines for immunodeficiency. Trends Immunol. 2005 Jan;26(1):56-64. doi: 10.1016/j.it.2004.11.002.
- Melchionda F, Fry TJ, Milliron MJ, McKirdy MA, Tagaya Y, Mackall CL. Adjuvant IL-7 or IL-15 overcomes immunodominance and improves survival of the CD8+ memory cell pool. J Clin Invest. 2005 May;115(5):1177-87. doi: 10.1172/JCI23134. Epub 2005 Apr 7.
- Jaleco S, Swainson L, Dardalhon V, Burjanadze M, Kinet S, Taylor N. Homeostasis of naive and memory CD4+ T cells: IL-2 and IL-7 differentially regulate the balance between proliferation and Fas-mediated apoptosis. J Immunol. 2003 Jul 1;171(1):61-8. doi: 10.4049/jimmunol.171.1.61.
- Levy Y, Lacabaratz C, Weiss L, Viard JP, Goujard C, Lelievre JD, Boue F, Molina JM, Rouzioux C, Avettand-Fenoel V, Croughs T, Beq S, Thiebaut R, Chene G, Morre M, Delfraissy JF. Enhanced T cell recovery in HIV-1-infected adults through IL-7 treatment. J Clin Invest. 2009 Apr;119(4):997-1007. doi: 10.1172/JCI38052. Epub 2009 Mar 16.
- Levy Y, Sereti I, Tambussi G, Routy JP, Lelievre JD, Delfraissy JF, Molina JM, Fischl M, Goujard C, Rodriguez B, Rouzioux C, Avettand-Fenoel V, Croughs T, Beq S, Morre M, Poulin JF, Sekaly RP, Thiebaut R, Lederman MM. Effects of recombinant human interleukin 7 on T-cell recovery and thymic output in HIV-infected patients receiving antiretroviral therapy: results of a phase I/IIa randomized, placebo-controlled, multicenter study. Clin Infect Dis. 2012 Jul;55(2):291-300. doi: 10.1093/cid/cis383. Epub 2012 May 1.
- 27. Miguel-Angel Perales, Jenna D. Goldberg,, Leuren Lechner Jianda Yuan, Esperanza Papadopoulos, James W. Young, Ann A. Jakubowski, Guenther Koehne, Humilidad Gallardo, Ryan Kendle, Cailian Liu, Teresa Rasalan, Yinyan Xu, Bushra Zaidi, Jedd D Wolchok, Therese Croughs, Michel Morre, Molly Maloy, Glenn Heller and Marcel R.M. van den Brink. Recombinant Human Interleukin-7 (CYT107) Enhances CD4 and CD8 T Cell Recovery Following T-Cell Depleted Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplant In Patients with Myeloid Malignancies Oral and Poster Abstracts Oral Session: ASH 2010 Meeting.
- Li B, VanRoey MJ, Jooss K. Recombinant IL-7 enhances the potency of GM-CSF-secreting tumor cell immunotherapy. Clin Immunol. 2007 May;123(2):155-65. doi: 10.1016/j.clim.2007.01.002. Epub 2007 Feb 22.
- Pellegrini M, Calzascia T, Elford AR, Shahinian A, Lin AE, Dissanayake D, Dhanji S, Nguyen LT, Gronski MA, Morre M, Assouline B, Lahl K, Sparwasser T, Ohashi PS, Mak TW. Adjuvant IL-7 antagonizes multiple cellular and molecular inhibitory networks to enhance immunotherapies. Nat Med. 2009 May;15(5):528-36. doi: 10.1038/nm.1953. Epub 2009 Apr 26. Erratum In: Nat Med. 2009 Jul;15(7):819.
- McAlister FA, Straus SE, Sackett DL, Altman DG. Analysis and reporting of factorial trials: a systematic review. JAMA. 2003 May 21;289(19):2545-53. doi: 10.1001/jama.289.19.2545.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Keskiviikko 1. kesäkuuta 2011
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Sunnuntai 1. syyskuuta 2013
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Sunnuntai 1. kesäkuuta 2014
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 6. kesäkuuta 2011
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 6. kesäkuuta 2011
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tiistai 7. kesäkuuta 2011
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Maanantai 9. helmikuuta 2015
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 6. helmikuuta 2015
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. joulukuuta 2013
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- ELYPSE 7
- 2011-000226-30 (EudraCT-numero)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .