Ensimmäinen ihmisillä tehty tutkimus NOX-H94:n turvallisuuden, siedettävyyden, farmakokinetiikkaa ja farmakodynamiikkaa arvioimiseksi
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
NOX H94 on pegyloitu Spiegelmer, joka sitoutuu spesifisesti ihmisen hepsidiiniin ja estää siten sen roolia hemostaasissa, ja siksi se on tarkoitettu käytettäväksi tulehduksen anemiassa. Ihmisen hepsidiini on noussut systeemisen raudan homeostaasin keskeiseksi säätelymolekyyliksi. Hepsidiinin ilmentymistä maksasoluissa säätelevät useat, erityisesti vastakkaiset signaalit, mukaan lukien systeeminen raudan saatavuus, maksan rautavarastot, erytropoieettinen aktiivisuus, hypoksia ja tulehdustilat. Nämä erilaiset signaalit integroidaan transkriptionaalisesti. Kroonisissa tulehduksissa, kuten nivelreumassa, kroonisessa munuaissairaudessa tai syövässä, kohonneita hepsidiinitasoja on mitattu, ja se voi olla keskeinen tekijä, joka johtaa anemiaan näillä potilailla.
NOX-H94 on siksi tarkoitettu potilaiden hoitoon, joilla on tulehdusanemia, jolle on ominaista lisääntyneet solunsisäiset rautavarastot, kohonneet seerumin ferritiinipitoisuudet ja vähentynyt herkkyys hoidolle erytropoieesia stimuloivilla aineilla (ESA:t) seerumin raudan rajallisen saatavuuden vuoksi. . NOX-H94:n aiheuttama hepsidiinin antagonismi johtaa siksi kohonneisiin raudan ja transferriinin saturaatiotasoihin ääreisveressä ja voi toimittaa rautaa erytropoieesia varten, mikä korjaa anemiaa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, NW10 7EW
- HMR
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit
- Miespuoliset tai naispuoliset koehenkilöt, jotka eivät ole raskaana (ryhmät A–E), mieshenkilöt (ryhmät F–H)
- Ikä 18-65 vuotta
- Terve sairaushistorian, fyysisen tutkimuksen, elintoimintojen, 12-kytkentäisen elektrokardiogrammin ja kliinisten laboratorioparametrien perusteella
- Miehet, jotka ovat valmiita käyttämään kahta ehkäisymenetelmää vähintään 2 kuukauden ajan lopputarkastuksen jälkeen
Poissulkemiskriteerit:
- Anemia, joka johtuu pääasiassa muista tekijöistä kuin kroonisesta sairaudesta.
- Raudan ylikuormitus tai häiriöt raudan käytössä.
- Laskimonsisäinen rautahoito tai verensiirto 4 viikon sisällä ennen seulontakäyntiä.
- Erytropoietiinihoito 4 viikon sisällä ennen seulontakäyntiä.
- Suonensisäisen raudan saanti, verensiirrot, erytropoietiini tutkimukseen osallistumisen aikana.
- Lepo makuuasennossa syke < 40 tai > 100 lyöntiä/min.
Verenpaine levossa makuuasennossa:
Systolinen verenpaine < 90 tai > 160 mmHg Diastolinen verenpaine < 40 tai > 100 mmHg.
- Vahvistetun ortostaattisen hypotension historia tai olemassaolo määritetty.
- Positiivinen testi HIV-tyypin 1/2 vasta-aineille, HBs-antigeenille, HBc-vasta-aineille, HCV-vasta-aineille.
- Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen viimeisten 3 kuukauden aikana ennen tämän tutkimuksen aloittamista.
- Positiivinen testi huumeiden väärinkäytölle.
- Sairaudet tai tila, jonka tiedetään häiritsevän lääkkeiden imeytymistä, jakautumista, aineenvaihduntaa tai erittymistä.
- Merkittävä repolarisaation poikkeavuus.
- Nykyinen keuhkoastma, lapsuuden astma, joka on parantunut, on sallittu.
- Varma tai epäilty lääkeaineallergia tai yliherkkyys tai intoleranssi PEG:lle
- Säännöllinen alkoholin saanti yli 14 yksikköä viikossa naisilla ja 21 yksikköä miehillä.
Ei voi pidättäytyä nauttimasta:
- Kofeiinia sisältävät juomat tai ruoka (tee, kahvi, cola, suklaa jne.)
- Kiniiniä sisältävät juomat tai ruoka (karvas sitruuna, tonic vesi)
- Greippimehu (hapan tai makea)
- Unikonsiemenet, jotka sisältävät juomia tai ruokaa
- Koehenkilöt, jotka ovat luovuttaneet verta, plasmaa tai verihiutaleita seulontaa edeltävän kuukauden aikana
- Aiempi kohtaus tai riski
- Tiedetään tai epäillään, ettei se pysty noudattamaan tutkimusprotokollaa ja/tai kliinisen yksikön rajoituksia.
- Muiden kliinisesti merkittävien sairauksien kuin perussairauden historia tai olemassaolo.
- Leikkaus tai trauma, johon liittyy merkittävä verenhukka viimeisen 2 kuukauden aikana ennen tutkimuslääkkeen antamista.
28. Aiempi verenvuotoriski.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Tehtävätehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: NOX-H94
Ryhmä A: yksi 15 minuutin IV infuusio 0,3 mg/kg NOX-H94 Ryhmä B: kertainfuusio 15 minuuttia IV infuusio 0,6 mg/kg NOX-H94 Ryhmä C: kertainfuusio 15 minuuttia IV infuusio 1,2 mg/kg NOX-H94 Ryhmä D : yksi 15 minuutin IV-infuusio 2,4 mg/kg NOX-H94 Ryhmä E: kertainfuusio 15 minuuttia IV infuusio 4,8 mg/kg NOX-H94 Ryhmä F: kerta- tai toistuva NOX-H94:n SC-injektio 2 viikon hoitojakson aikana Ryhmä G: NOX-H94:n useat annokset 15 minuutin IV-infuusiona 2 viikon hoitojakson aikana Ryhmä H: useat annokset NOX-H94:ää 15 minuutin IV-infuusiona 2 viikon hoitojakson aikana
|
Annosmuoto: NOX-H94 25 mg (oligonukleotidipohjainen) injektioneste, liuos Vahvuus: 14,6 mg NOX-H94 / ml Annos: 0,3 - 4,8 mg/kg kerta-annos Reitti: IV-infuusio 15 minuutin aikana / SC anto
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Glukoosi 5 %
Ryhmästä A ryhmälle H saa NOX-H94 tai placebo
|
Plasebo
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Haitallisten tapahtumien ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 0-90 päivää
|
0-90 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
lääkeainepitoisuudet plasmassa
Aikaikkuna: 0-29 päivää
|
0-29 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Riecke Kai, MD, TME Pharma AG
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- SNOXH94C001
- 2011-000705-46 (EudraCT-numero)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Tutkimustiedot/asiakirjat
-
Käsikirjoitus
Tiedon tunniste: doi: 10.1111/bph.13433
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .