Första i människa-studie för att utvärdera säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik och farmakodynamik hos NOX-H94
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
NOX H94 är en pegylerad Spiegelmer som specifikt binder till humant hepcidin, och därigenom motverkar dess roll i hemostas, och är därför indicerat för användning vid anemi eller inflammation. Humant hepcidin har dykt upp som den centrala reglerande molekylen för systemisk järnhomeostas. Hepcidinuttryck i hepatocyter regleras av flera, i synnerhet motsatta signaler, inklusive systemisk järntillgänglighet, hepatiska järndepåer, erytropoetisk aktivitet, hypoxi och inflammatoriska tillstånd. Dessa olika signaler integreras transkriptionellt. Vid kronisk inflammation, såsom förekommer vid reumatoid artrit, kronisk njursjukdom eller cancer, har förhöjda hepcidinnivåer uppmätts och kan vara en nyckelfaktor som leder till anemi hos dessa patienter.
NOX-H94 är därför indicerat för behandling av patienter med anemi av inflammation, som kännetecknas av ökade intracellulära järndepåer, ökade serumferritinkoncentrationer och minskad känslighet för behandling med erytropoesstimulerande medel (ESA), på grund av den begränsade tillgängligheten av serumjärn . Antagonism av hepcidin av NOX-H94 leder därför till förhöjda nivåer av järn- och transferrinmättnad i det perifera blodet och kan tillföra järn för erytropoes och därmed korrigera anemin.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
London, Storbritannien, NW10 7EW
- HMR
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier
- Manliga försökspersoner eller kvinnliga försökspersoner av icke-fertil ålder (Grupp A till E), manliga försökspersoner (grupp F till H)
- Ålder 18-65 år
- Frisk enligt medicinsk historia, fysisk undersökning, vitala tecken, 12-avledningselektrokardiogram och kliniska laboratorieparametrar
- Män som är villiga att använda 2 preventivmedel i minst 2 månader efter slutundersökningen
Exklusions kriterier:
- Anemi främst orsakad av andra faktorer än kronisk sjukdom.
- Järnöverbelastning eller störningar i utnyttjandet av järn.
- Intravenös järnbehandling eller blodtransfusion inom 4 veckor före screeningbesöket.
- Erytropoietinbehandling inom 4 veckor före screeningbesöket.
- Intag av intravenöst järn, blodtransfusioner, erytropoietin under deras försöksdeltagande.
- Vilande pulsfrekvens < 40 eller > 100 slag/min.
Vila liggande blodtryck:
Systoliskt blodtryck < 90 eller > 160 mmHg Diastoliskt blodtryck < 40 eller > 100 mmHg.
- Historik eller närvaro av bekräftad ortostatisk hypotoni definierad.
- Positivt test av HIV typ 1/2 antikroppar, HBs antigen, HBc antikroppar, HCV antikroppar.
- Deltagande i ytterligare en klinisk prövning under de senaste 3 månaderna innan denna prövning påbörjas.
- Positivt test för missbruk av droger.
- Sjukdomar eller tillstånd som är kända för att störa absorption, distribution, metabolism eller utsöndring av läkemedel.
- Markerad repolarisationsavvikelse.
- Nuvarande bronkialastma, barndomsastma som har lösts är tillåten.
- Definitiv eller misstänkt historia av läkemedelsallergi eller överkänslighet eller intolerans mot PEG
- Regelbundet intag av över 14 enheter alkohol per vecka för kvinnor och 21 enheter för män.
Kan inte avstå från konsumtion av:
- Koffeininnehållande drycker eller mat (te, kaffe, cola, choklad, etc.)
- Kinininnehållande drycker eller mat (bitter citron, tonic vatten)
- Grapefruktjuice (söt eller sur)
- Vallmofrön som innehåller drycker eller mat
- Försökspersoner som har donerat blod, plasma eller blodplättar under månaden före screening
- Historik med anfall eller i riskzonen
- Känd eller misstänkt för att inte kunna följa prövningsprotokollet och/eller kliniska enhetsbegränsningar.
- Historik av eller förekomst av andra kliniskt signifikanta sjukdomar än den underliggande sjukdomen.
- Operation eller trauma med betydande blodförlust under de senaste 2 månaderna före administrering av studieläkemedlet.
28. Historik med ökad blödningsrisk.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Faktoriell uppgift
- Maskning: Dubbel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: NOX-H94
Grupp A: enkel 15 minuters IV-infusion av 0,3 mg/kg NOX-H94 Grupp B: enkel 15 minuters IV-infusion av 0,6 mg/kg NOX-H94 Grupp C: enkel 15 minuters IV-infusion av 1,2 mg/kg NOX-H94 Grupp D : enkel 15 minuters IV-infusion av 2,4 mg/kg NOX-H94 Grupp E: enkel 15 minuters IV-infusion av 4,8 mg/kg NOX-H94 Grupp F: enkel / upprepad SC-injektion av NOX-H94 under en behandlingsperiod på 2 veckor Grupp G: flera doser av NOX-H94 som en 15 minuters IV-infusion under en behandlingsperiod på 2 veckor Grupp H: flera doser av NOX-H94 som en 15 minuters IV-infusion under en behandlingsperiod på 2 veckor
|
Doseringsform: NOX-H94 25 mg (oligonukleotidbas) Injektionsvätska, lösning Styrka: 14,6 mg NOX-H94 / ml Dos: 0,3 - 4,8 mg/kg enkeldos Väg: IV-infusion under 15 minuter / SC-administrering
Andra namn:
|
|
Placebo-jämförare: Glukos 5%
Grupp A till Grupp H får NOX-H94 eller Placebo
|
Placebo
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Förekomst av biverkningar
Tidsram: 0 till 90 dagar
|
0 till 90 dagar
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
plasmakoncentrationer av läkemedel
Tidsram: 0 till 29 dagar
|
0 till 29 dagar
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Studierektor: Riecke Kai, MD, TME Pharma AG
Publikationer och användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- SNOXH94C001
- 2011-000705-46 (EudraCT-nummer)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Studiedata/dokument
-
Manuskript
Informationsidentifierare: doi: 10.1111/bph.13433
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .