Première étude chez l'homme pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique du NOX-H94
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
NOX H94 est un Spiegelmer pégylé qui se lie spécifiquement à l'hepcidine humaine, antagonisant ainsi son rôle dans l'hémostase, et est donc indiqué pour une utilisation dans l'anémie inflammatoire. L'hepcidine humaine est devenue la molécule régulatrice centrale de l'homéostasie systémique du fer. L'expression de l'hepcidine dans les hépatocytes est régulée par de multiples signaux, en particulier opposés, notamment la disponibilité systémique du fer, les réserves de fer hépatiques, l'activité érythropoïétique, l'hypoxie et les états inflammatoires. Ces différents signaux sont intégrés transcriptionnellement. Dans l'inflammation chronique, comme celle qui se produit dans la polyarthrite rhumatoïde, la maladie rénale chronique ou le cancer, des taux élevés d'hepcidine ont été mesurés et peuvent être un facteur clé conduisant à l'anémie chez ces patients.
NOX-H94 est donc indiqué pour le traitement des patients présentant une anémie inflammatoire, qui se caractérise par une augmentation des réserves de fer intracellulaires, une augmentation des concentrations sériques de ferritine et une sensibilité réduite au traitement par des agents stimulant l'érythropoïèse (ASE), en raison de la disponibilité limitée du fer sérique. . L'antagonisme de l'hepcidine par NOX-H94 conduit donc à des niveaux élevés de fer et de saturation de la transferrine dans le sang périphérique et pourrait fournir du fer pour l'érythropoïèse corrigeant ainsi l'anémie.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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London, Royaume-Uni, NW10 7EW
- HMR
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration
- Sujets masculins ou sujets féminins en âge de procréer (groupes A à E), sujets masculins (groupes F à H)
- Âge 18-65 ans
- Sain comme déterminé par les antécédents médicaux, l'examen physique, les signes vitaux, l'électrocardiogramme à 12 dérivations et les paramètres de laboratoire clinique
- Hommes disposés à utiliser 2 moyens de contraception pendant au moins 2 mois après l'examen final
Critère d'exclusion:
- Anémie causée principalement par d'autres facteurs que la maladie chronique.
- Surcharge en fer ou troubles de l'utilisation du fer.
- Traitement de fer intraveineux ou transfusion sanguine dans les 4 semaines précédant la visite de dépistage.
- Traitement à l'érythropoïétine dans les 4 semaines précédant la visite de dépistage.
- Prise de fer intraveineux, transfusions sanguines, érythropoïétine lors de leur participation à l'essai.
- Pouls en décubitus dorsal < 40 ou > 100 battements/min.
Pression artérielle en décubitus dorsal :
Pression artérielle systolique < 90 ou > 160 mmHg Pression artérielle diastolique < 40 ou > 100 mmHg.
- Antécédents ou présence d'hypotension orthostatique confirmée définis.
- Test positif des anticorps VIH de type 1/2, antigène HBs, anticorps HBc, anticorps VHC.
- Participation à un autre essai clinique au cours des 3 derniers mois avant le début de cet essai.
- Test positif pour les drogues d'abus.
- Maladies ou affections connues pour interférer avec l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion des médicaments.
- Anomalie de repolarisation marquée.
- L'asthme bronchique actuel, l'asthme infantile qui a été résolu est autorisé.
- Antécédents avérés ou suspectés d'allergie médicamenteuse ou d'hypersensibilité ou d'intolérance au PEG
- Consommation régulière de plus de 14 unités d'alcool par semaine pour les femmes et 21 unités pour les hommes.
Ne pas pouvoir s'abstenir de consommer :
- Boissons ou aliments contenant de la caféine (thé, café, cola, chocolat, etc.)
- Boissons ou aliments contenant de la quinine (citron amer, eau tonique)
- Jus de pamplemousse (sucré ou acide)
- Graines de pavot contenant des boissons ou des aliments
- Sujets ayant donné du sang, du plasma ou des plaquettes au cours du mois précédant le dépistage
- Antécédents de convulsions ou à risque
- Connu ou suspecté de ne pas être en mesure de se conformer au protocole d'essai et/ou aux restrictions de l'unité clinique.
- Antécédents ou présence de maladies cliniquement significatives autres que la maladie sous-jacente.
- Chirurgie ou traumatisme avec perte de sang importante au cours des 2 derniers mois avant l'administration du médicament à l'étude.
28. Antécédents de risque hémorragique accru.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation factorielle
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: NOX-H94
Groupe A : perfusion IV unique de 15 minutes de 0,3 mg/kg NOX-H94 Groupe B : perfusion IV unique de 15 minutes de 0,6 mg/kg NOX-H94 Groupe C : perfusion IV unique de 15 minutes de 1,2 mg/kg NOX-H94 Groupe D : perfusion IV unique de 15 minutes de 2,4 mg/kg de NOX-H94 Groupe E : perfusion IV unique de 15 minutes de 4,8 mg/kg de NOX-H94 Groupe F : injection SC unique / répétée de NOX-H94 sur une période de traitement de 2 semaines Groupe G : doses multiples de NOX-H94 en perfusion IV de 15 minutes sur une période de traitement de 2 semaines Groupe H : doses multiples de NOX-H94 en perfusion IV de 15 minutes sur une période de traitement de 2 semaines
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Forme posologique : NOX-H94 25 mg (à base d'oligonucléotides) Solution injectable Dosage : 14,6 mg NOX-H94/mL Dose : 0,3 - 4,8 mg/kg dose unique Voie : perfusion IV pendant 15 minutes / administration SC
Autres noms:
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Comparateur placebo: Glucose 5%
Le groupe A au groupe H reçoit NOX-H94 ou un placebo
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Placebo
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Incidence des événements indésirables
Délai: 0 à 90 jours
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0 à 90 jours
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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concentration plasmatique du médicament
Délai: 0 à 29 jours
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0 à 29 jours
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Riecke Kai, MD, TME Pharma AG
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- SNOXH94C001
- 2011-000705-46 (Numéro EudraCT)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Données/documents d'étude
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Manuscrit
Identifiant des informations: doi: 10.1111/bph.13433
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