Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Ph 2B/3 tafenokiini (TFQ) -tutkimus Vivax-relapsen ehkäisystä

perjantai 23. maaliskuuta 2018 päivittänyt: GlaxoSmithKline

Monikeskus, kaksoissokkoutettu, satunnaistettu, rinnakkaisryhmä, aktiivisesti kontrolloitu tutkimus tafenokiinin (SB-252263, WR238605) tehon, turvallisuuden ja siedettävyyden arvioimiseksi potilailla, joilla on Plasmodium Vivax -malaria.

Tämän kaksiosaisen tutkimuksen tarkoituksena on testata tafenokiinin (kolorkiinin kanssa) turvallisuutta ja tehokkuutta Plasmodium vivax (P.vivax) -malarian radikaalina parannuskeinona verrattuna klorokiinikontrolliin. Osassa 1 pyritään valitsemaan tehokas ja hyvin siedetty annos. joita voidaan antaa yhdessä klorokiinin kanssa. Osassa 2 tutkitaan valitun annoksen (300 mg tafenokiinia) turvallisuutta ja tehoa Plasmodium Vivax Malaria -taudin hoidossa ja radikaalissa parantamisessa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Plasmodium vivax edustaa 50–80 % kaikista malariatapauksista Latinalaisessa Amerikassa ja Kaakkois-Aasiassa. Se pystyy muodostamaan lepotilan maksavaiheen, jota kutsutaan hypnotsoiitiksi. Hypnotsoiitin aktivaatio alkuperäisen infektion jälkeen voi aiheuttaa uusiutumisen. Tällä hetkellä ainoa laajalti saatavilla oleva lääke on primakiini, joka vaatii 14 päivän ajan, mikä johtaa huonoon hoitomyöntyvyyteen ja hoidon epäonnistumiseen. Tafenokiinilla (8-aminokinoliinin malarialääke) on osoitettu olevan aktiivisuutta kaikkia plasmodiumin elinkaaren vaiheita vastaan, mukaan lukien lepotilassa maksassa. Tämä on monikeskus, kaksoisnukke, kaksoissokkoutettu, rinnakkaisryhmä, satunnaistettu, aktiivinen kontrollitutkimus, joka suoritetaan kahdessa osassa. Molemmissa osissa koehenkilöitä hoidetaan klorokiinilla päivinä 1-3 (600 mg, 600 mg ja 300 mg) verivaiheen vivax-malarian hoitamiseksi. Osa 1 sisältää vähintään 324 ainetta ja osa 2 vähintään 600 ainetta. Osassa 1 on 6 hoitohaaraa, haarat 1-4 sisältävät eri annoksia tafenokiinia (50 mg, 100 mg, 300 mg ja 600 mg) päivänä 1 tai 2, osa 5 sisältää primakiinia (15 mg) 14 päivän ajan (päivät 2-15 (päivät 2-15). 15 mg)) ja haara 6 sisältää vain klorokiinia. Tämän tarkoituksena on löytää tafenokiiniannos, joka täyttää määritellyt annoskriteerit. Perustuen osan 1 tehoon ja turvallisuuteen, yhtä tafenokiiniannosta (300 mg) tutkitaan keskeisessä osassa 2. Osa 2 sisältää 3 hoitohaaraa, joista toisessa on valittu tafenokiiniannos (300 mg), toinen haara on 15 mg primakiinia, joka annostellaan jälleen 14 päivän aikana ja viimeinen haara sisältää vain klorokiinia annosteltuina päivinä 1-3 (600 mg, 600 mg, 300 mg). Siksi, kuten osassa 1, osassa 2 kaikki koehenkilöt saavat klorokiinia. Osan 2 tavoitteena on tutkia valitun tafenokiini/klorokiiniannoksen turvallisuutta ja tehoa Plasmodium vivax -malarian hoidossa ja radikaalissa parantamisessa. Alla mainittujen ensisijaisen ja toissijaisen päätepisteen lisäksi keräämme myös; muut tehokkuuden päätepisteet (gametosyyttien puhdistumaaika, uusiutuminen, joka määritellään mitä tahansa Plasmodium vivax -parasitemiaa, joka esiintyy päivänä 29 tai sitä ennen (verivaiheen hoidon epäonnistuminen), Plasmodium falciparum -malarian ilmaantuvuus ja uusiutumisen ja uuden Plasmodium vivax -infektion ilmaantuvuus, määritetty Polymerase Chain Rea -menetelmällä ), turvallisuuspäätepisteet (kliinisesti merkityksellinen hemoglobiinin/hematokriitin laskuun johtava hemolyysi tai sen komplikaatioita (tarvittavat verensiirrot, akuutti munuaisten vajaatoiminta), muutokset methemoglobiinissa, maha-suolikanavan (GI) siedettävyys - vatsakipujen, närästyksen, ripulin, ummetuksen, pahoinvoinnin ja oksentelu ja silmäturvallisuus - sarveiskalvon kertymien, verkkokalvon ja näkökentän poikkeavuuksien esiintyminen. Tietoja kerätään jopa neljästä keskuksesta. Lisäksi esitetään haittatapahtumien ja poikkeavien laboratoriohavaintojen ilmaantuvuus ja vakavuus. Farmakokineettiset päätetapahtumat (tafenokiinin populaatiofarmakokineettiset parametrit mukaan lukien muttei rajoittuen oraalinen puhdistuma (CL/F) ja jakautumistilavuus (V/F) ja farmakokineettiset/ Farmakodynaamiset päätepisteet (esim. tafenokiinin plasmapitoisuudet) ja valitut farmakodynaamiset päätepisteet (esim. Relapsin tehoa, methemoglobiinin muutosta) tutkitaan tarvittaessa.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

851

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Bangladesh
      • Bandarban, Bangladesh
        • GSK Investigational Site
  • Brasilia
    • Amazonas
      • Manaus, Amazonas, Brasilia, 69040-000
        • GSK Investigational Site
    • Rondônia
      • Porto Velho, Rondônia, Brasilia, 76812-329
        • GSK Investigational Site
  • Etiopia
      • Gondar, Etiopia
        • GSK Investigational Site
      • Jimma, Etiopia
        • GSK Investigational Site
  • Filippiinit
      • Rio Tuba, Bataraza, Filippiinit, 5306
        • GSK Investigational Site
  • Intia
      • Bikaner, Intia
        • GSK Investigational Site
      • Chennai, Intia, 600016
        • GSK Investigational Site
      • Lucknow, Intia, 226003
        • GSK Investigational Site
      • Secunderabad, Intia, 500 003
        • GSK Investigational Site
  • Kambodža
      • Oddar Meancheay Province, Kambodža
        • GSK Investigational Site
  • Peru
    • Loreto
      • Iquitos, Loreto, Peru, Iqui 01
        • GSK Investigational Site
  • Thaimaa
      • Bangkok, Thaimaa, 10400
        • GSK Investigational Site
      • Tak, Thaimaa, 63110
        • GSK Investigational Site

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

16 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT, LAPSI)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällytämiskriteerit: - Positiivinen Giemsa-näyte P. vivaxille

  • Loisten tiheys >100 ja <200 000/μl
  • ≥16 vuotta
  • Naaras on kelvollinen, jos hän ei ole raskaana, ei imetä ja jos hänellä on: - ei-sikillinen ikä, joka määritellään postmenopausaaliseksi (12 kuukautta spontaania kuukautisia tai 6 kuukautta spontaania kuukautisia ja seerumin follikkelia stimuloivaa hormonia > 40 mIU /ml), premenopausaalisessa ja jolle on tehty kohdun tai molemminpuolinen munasarjojen poisto (munasarjojen poisto) tai molemminpuolinen munanjohtimien ligaatio lääkärinlausunnon varmentamalla, negatiivinen raskaustesti tai
  • hedelmällisessä iässä, seulonnoissa negatiivinen seerumin raskaustesti ja suostuu noudattamaan yhtä seuraavista tutkimuksen hoitovaiheen aikana ja 90 päivän ajan tutkimuslääkkeen lopettamisen jälkeen:
  • Suun kautta otettavan ehkäisyvalmisteen käyttö, joko yhdistelmänä tai progestiini yksinään yhdessä kaksoisestemenetelmän kanssa, kuten alla on määritelty
  • Kohdunsisäisen laitteen käyttö, jonka dokumentoitu vikaprosentti on < 1 % vuodessa
  • Depo provera -injektion käyttö (osa 2)
  • Kaksoisestemenetelmä, joka koostuu spermisidistä joko kondomilla tai kalvolla
  • Mieskumppani, joka on steriili ennen naispuolisen koehenkilön tuloa tutkimukseen ja on naisen ainoa seksikumppani.
  • Täydellinen pidättäytyminen yhdynnästä 2 viikon ajan ennen tutkimuslääkkeen antamista, koko tutkimuksen ajan ja 90 päivän ajan tutkimuslääkkeen lopettamisen jälkeen.
  • Allekirjoitettu ja päivätty tietoinen suostumus hankitaan tutkittavalta tai tutkittavan lailliselta edustajalta ennen seulontaa.

HUOM. Suostumus hankitaan alle 18-vuotiailta, ja kirjallinen tai suullinen suostumus on saatu vanhemmalta tai huoltajalta.

  • Tutkittava ymmärtää ja noudattaa protokollan vaatimuksia, ohjeita ja protokollan rajoituksia ja todennäköisesti suorittaa tutkimuksen suunnitellusti.
  • Valmis olemaan sairaalahoidossa 3 päiväksi ja palaamaan klinikalle kaikille seurantakäynneille mukaan lukien päivä 180
  • QTc <450 ms seulonnassa, joka perustuu yhteen QTcF-arvoon seulonnassa (vain osa 1) tai kolmena elektrokardiogrammin keskiarvona, joka on saatu lyhyen tallennusjakson aikana koneella tai manuaalisesti ylilukemalla, jos ensimmäinen on > 450 ms.- Poissulkemiskriteerit: - Sekalaiset malariainfektiot (esim. tunnistettu Giemsa-värjätyllä kokeella tai nopealla diagnostisella testillä)
  • Vaikea vivax-malaria Maailman terveysjärjestön kriteerien mukaisesti.
  • Voimakas oksentelu (ei ruokaa tai kyvyttömyys syödä edellisten 8 tunnin aikana)
  • Seulonta hemoglobiinipitoisuus <7 g/dl.
  • Glukoosi-6-fosfaattidehydrogenaasin puutos kvantitatiivisella spektrofotometrisellä fenotyyppimäärityksellä arvioituna:

Osa 1 - Miehet: Kaikki kohteet, joiden entsyymitaso <70 % glukoosi-6-fosfaattidehydrogenaasin normaaliarvoista, suljetaan pois. Naiset: Naaraat, joiden seulonta Hb on ≥ 10 g/dl, suljetaan pois vain, jos heidän entsyymitasonsa on < 70 % glukoosi-6-fosfaattidehydrogenaasin normaaliarvojen mediaaniarvosta. letkun naaraat, joiden Hb ≥7 mutta < 10 g/dl, suljetaan pois, jos entsyymitaso ei ole > 90 % glukoosi-6-fosfaattidehydrogenaasinormaalien mediaaniarvosta.

Osa 2 - Kaikki kohteet, joiden entsyymitaso on alle 70 % glukoosi-6-fosfaattidehydrogenaasin normaaliarvojen mediaaniarvosta, suljetaan pois.

  • Maksan toimintatesti alaniinitransaminaasi > 2x normaalin yläraja
  • Mikä tahansa kliinisesti merkittävä samanaikainen sairaus (esim. keuhkokuume, septikemia), olemassa olevat sairaudet (esim. munuaissairaus, pahanlaatuisuus), sairaudet, jotka voivat vaikuttaa tutkimuslääkkeen imeytymiseen (esim. oksentelu tai vaikea ripuli) tai vakavan sydän- ja verisuonitaudin kliiniset merkit ja oireet (esim. hallitsematon kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai vakava sepelvaltimotauti). Nämä poikkeavuudet voidaan tunnistaa seulontahistoriasta ja fyysisestä tai laboratoriotutkimuksesta.
  • Tutkittava on ottanut malarialääkkeitä (esim. ACT, meflokiini, primakiini, klorokiini) tai lääkkeet, joilla on malariaa ehkäisevää vaikutusta viimeisten 30 päivän aikana.
  • Aiempi allergia klorokiinille, meflokiinille, tafenokiinille, primakiinille tai muille 4- tai 8-aminokinoliinille.
  • Kaikki klorokiinin tai primakiinin annon vasta-aiheet, mukaan lukien porfyria, psoriaasi tai epilepsia (katso klorokiinin ja primakiinin paikallisesti hyväksytyt reseptitiedot).
  • Kohde, joka on aiemmin saanut tutkimuslääkitystä tähän protokollaan (kaikki osat) tai saanut hoitoa millä tahansa muulla tutkimuslääkkeellä 30 päivän tai 5 puoliintumisajan (kumpi on pidempi) sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta.
  • Laittomien huumeiden väärinkäyttö tai runsas alkoholinkäyttö 6 kuukauden sisällä tutkimuksesta.
  • Potilaat, jotka ovat ottaneet tai todennäköisesti tarvitsevat kiellettyjen lääkkeiden luettelon lääkkeitä, jotka sisältävät seuraavat luokat: Histamiini-2-salpaajat ja antasidit.
  • Lääkkeet, joilla on hemolyyttistä potentiaalia.
  • Lääkkeet, joiden tiedetään pidentävän QTc-aikaa

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
  • Jako: SATUNNAISTUNA
  • Inventiomalli: RINNAKKAISET
  • Naamiointi: NELINKERTAISTAA

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
KOKEELLISTA: Tafenokiini 50 mg
Päivänä 1 ja päivänä 2 annetaan 600 mg klorokiinia, päivänä 3 300 mg klorokiinia. 50 mg tafenokiinia annetaan joko päivänä 1 tai päivänä 2 riippuen siitä, milloin kelpoisuus vahvistetaan.
Lääke: Klorokiini 600 mg
600 mg klorokiinia annettiin kullekin koehenkilölle kokeen päivänä 1 ja 2
Lääke: Klorokiini 300 mg
300 mg klorokiinia annettiin kullekin koehenkilölle kokeen päivänä 3
Lääke: Tafenokiini 50 mg
kerta-annos 50 mg tafenokiinia hoitohaaran 1 kohteelle päivinä 1 tai 2
KOKEELLISTA: Tafenokiini 100 mg
Päivänä 1 ja päivänä 2 annetaan 600 mg klorokiinia, päivänä 3 300 mg klorokiinia. 100 mg tafenokiinia annetaan joko päivänä 1 tai päivänä 2 riippuen siitä, milloin kelpoisuus vahvistetaan.
Lääke: Klorokiini 600 mg
600 mg klorokiinia annettiin kullekin koehenkilölle kokeen päivänä 1 ja 2
Lääke: Klorokiini 300 mg
300 mg klorokiinia annettiin kullekin koehenkilölle kokeen päivänä 3
Lääke: Tafenokiini 100 mg
kerta-annos 100 mg tafenokiinia hoitohaaran 2 kohteelle päivinä 1 tai 2
KOKEELLISTA: Tafenokiini 300 mg
Päivänä 1 ja päivänä 2 annetaan 600 mg klorokiinia, päivänä 3 300 mg klorokiinia. 300 mg tafenokiinia annetaan joko päivänä 1 tai päivänä 2 riippuen siitä, milloin kelpoisuus vahvistetaan.
Lääke: Klorokiini 600 mg
600 mg klorokiinia annettiin kullekin koehenkilölle kokeen päivänä 1 ja 2
Lääke: Klorokiini 300 mg
300 mg klorokiinia annettiin kullekin koehenkilölle kokeen päivänä 3
Lääke: Tafenokiini 300 mg
kerta-annos 300 mg tafenokiinia hoitohaaran 3 kohteelle päivinä 1 tai 2
KOKEELLISTA: Tafenokiini 600 mg
Päivänä 1 ja päivänä 2 annetaan 600 mg klorokiinia, päivänä 3 300 mg klorokiinia. 600 mg tafenokiinia annetaan joko päivänä 1 tai päivänä 2 riippuen siitä, milloin kelpoisuus vahvistetaan.
Lääke: Klorokiini 600 mg
600 mg klorokiinia annettiin kullekin koehenkilölle kokeen päivänä 1 ja 2
Lääke: Klorokiini 300 mg
300 mg klorokiinia annettiin kullekin koehenkilölle kokeen päivänä 3
Lääke: Tafenokiini 600 mg
kerta-annos 600 mg tafenokiinia hoitohaaran 4 koehenkilölle päivinä 1 tai 2
ACTIVE_COMPARATOR: Primaquine 15 mg
Päivänä 1 ja päivänä 2 annetaan 600 mg klorokiinia, päivänä 3 300 mg klorokiinia. 15 mg Primaquinea kerran päivässä päivinä 2-15.
Lääke: Klorokiini 600 mg
600 mg klorokiinia annettiin kullekin koehenkilölle kokeen päivänä 1 ja 2
Lääke: Klorokiini 300 mg
300 mg klorokiinia annettiin kullekin koehenkilölle kokeen päivänä 3
Lääke: Primaquine 15 mg
15 mg Primaquinea kerran päivässä hoitohaaran 5 kohteelle päivinä 2–15.
PLACEBO_COMPARATOR: Vain klorokiini
Päivänä 1 ja päivänä 2 annetaan 600 mg klorokiinia, päivänä 3 300 mg klorokiinia.
Lääke: Klorokiini 600 mg
600 mg klorokiinia annettiin kullekin koehenkilölle kokeen päivänä 1 ja 2
Lääke: Klorokiini 300 mg
300 mg klorokiinia annettiin kullekin koehenkilölle kokeen päivänä 3
KOKEELLISTA: Tafenokiini 300 mg (osa 2)
Päivänä 1 ja päivänä 2 annetaan 600 mg klorokiinia, päivänä 3 300 mg klorokiinia. 300 mg tafenokiinia annetaan joko päivänä 1 tai päivänä 2 riippuen siitä, milloin kelpoisuus vahvistetaan.
Lääke: Klorokiini 600 mg (osa 2)
600 mg klorokiinia annettiin kullekin koehenkilölle kokeen päivänä 1 ja 2.
Lääke: Klorokiini 300 mg (osa 2)
300 mg klorokiinia annettiin kullekin koehenkilölle kokeen päivänä 3.
Lääke: Tafenokiini 300 mg (osa 2)
kerta-annos 300 mg tafenokiinia hoitohaaran 3 kohteelle päivinä 1 tai 2.
ACTIVE_COMPARATOR: Primaquine 15 mg (osa 2)
Päivänä 1 ja päivänä 2 annetaan 600 mg klorokiinia, päivänä 3 300 mg klorokiinia. 15 mg Primaquinea kerran päivässä päivinä 2-15
Lääke: Klorokiini 600 mg (osa 2)
600 mg klorokiinia annettiin kullekin koehenkilölle kokeen päivänä 1 ja 2.
Lääke: Klorokiini 300 mg (osa 2)
300 mg klorokiinia annettiin kullekin koehenkilölle kokeen päivänä 3.
Lääke: Primaquine 15 mg (osa 2)
15 mg Primaquinea kerran päivässä hoitohaaran 3 kohteelle päivinä 2–15.
PLACEBO_COMPARATOR: Vain klorokiini (osa 2)
Päivänä 1 ja päivänä 2 annetaan 600 mg klorokiinia, päivänä 3 300 mg klorokiinia
Lääke: Klorokiini 600 mg (osa 2)
600 mg klorokiinia annettiin kullekin koehenkilölle kokeen päivänä 1 ja 2.
Lääke: Klorokiini 300 mg (osa 2)
300 mg klorokiinia annettiin kullekin koehenkilölle kokeen päivänä 3.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Osallistujien määrä, joilla on uusiutuminen ilman tehoa 6 kuukautta annoksen ottamisen jälkeen
Aikaikkuna: 6 kuukautta annoksen jälkeen
Osallistujan katsottiin osoittaneen uusiutumisvapaan tehon 6 kuukauden kohdalla, jos: a) Osallistujalla oli nollasta poikkeava P vivax aseksuaalisten loisten määrä lähtötilanteessa. b) Osallistuja osoitti P vivax -parasitemian alkuperäisen puhdistuman, joka määritellään kahdeksi negatiiviseksi suvuttoman P vivax -parasiittilukemaksi, vähintään 6 tunnin välein laskennan välillä, eikä positiivisia lukemia välissä ollut. c) Osallistujalla ei ollut positiivista aseksuaalisten P vivax -loisten määrää missään arvioinnissa ennen tutkimuspäivää 201 tai ensimmäisen loisen puhdistuksen jälkeen. d) Osallistuja ei ottanut samanaikaista malariaa estävää lääkettä missään vaiheessa tutkimuspäivän 1 ja viimeisen loisen arvioinnin välillä. e) Osallistuja on loistavapaa 6 kuukauden iässä. Osallistujat sensuroitiin, jos heillä ei ollut P.vivaxia lähtötilanteessa tai he ottivat malariaa estävää lääkettä, vaikka heillä ei ollut malarialoisia, tai jos heillä ei ollut 6 kuukauden arviointia. Niiden osallistujien määrä, joilla oli uusiutumista vapaa teho 6 kuukauden kohdalla, on yhteenveto.
6 kuukautta annoksen jälkeen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Osallistujien määrä, joilla on uusiutuminen ilman tehoa 4 kuukautta annoksen ottamisen jälkeen
Aikaikkuna: 4 kuukautta annoksen jälkeen
Osallistujan (par) katsottiin osoittaneen uusiutumatonta tehoa 4 kuukauden kohdalla, jos: a) Parilla oli nollasta poikkeava P vivax aseksuaalisten loisten määrä lähtötasolla. b) Par osoitti P vivax -parasitemian alkupuhdistuman. c) Parilla ei ollut positiivista aseksuaalisten P vivax -loisten lukumäärää missään arvioinnissa ennen tutkimuspäivää 130 tai sen jälkeen, kun parasiitin puhdistuminen aloitettiin. d) Par ei käyttänyt samanaikaista malariaa estävää lääkettä missään vaiheessa tutkimuspäivän 1 ja viimeisen tutkimuspäivän 109 jälkeisen loisen arvioinnin välillä (tutkimuspäivään 130 asti). e) Par on loistavapaa 4 kuukauden kohdalla määriteltynä negatiivisena aseksuaalisen P vivax -loisen määränä ensimmäisessä loisarvioinnissa, joka tehtiin tutkimuspäivän 109 jälkeen (tutkimuspäivään 130 asti). Par sensuroitiin, jos heillä ei ollut P.vivaxia lähtötilanteessa tai he ottivat malariaa estävää lääkettä, vaikka heillä ei ollut malarialoisia tai heillä ei ollut 4 kuukauden arviointia. Par-luku uusiutumattomalla teholla 4 kuukauden kohdalla on yhteenveto.
4 kuukautta annoksen jälkeen
P Vivax -malarian uusiutumisen aika
Aikaikkuna: Päivään 180 asti
Uusiutuminen määriteltiin ensimmäiseksi vahvistetuksi P vivax aseksuaalisen vaiheen loisten läsnäoloksi alkuperäisen parasitemian puhdistumisen jälkeen CQ-hoidon jälkeen. Aika uusiutumiseen määriteltiin ajaksi (päivinä) alkuperäisestä loisen puhdistumisesta uusiutumiseen. Toistumiseen kulunut aika analysoitiin Kaplan-Meier-menetelmällä. NA osoittaa, että tietoja ei ollut saatavilla, koska tutkimuksen seurantajakson aikana tapahtuneita osallistujia ei ollut riittävästi. Päivien mediaanimäärä uusiutumiseen sekä 95 %:n luottamusväli on esitetty kullekin hoitoryhmälle.
Päivään 180 asti
Aika loisten puhdistukseen
Aikaikkuna: Päivään 180 asti
Loisten poistumisaika määriteltiin ajaksi, joka tarvitaan aseksuaalisen loisen poistamiseen verestä, toisin sanoen loisten lukumäärä putoaa havaitsemisrajan alapuolelle paksussa verinäytteessä ja pysyi havaitsemattomana 6-12 tunnin kuluttua. Loisten puhdistumiseen kulunut aika analysoitiin Kaplan Meier Methodologylla. Loisten puhdistumaajan mediaani yhdessä 95 %:n luottamusvälin kanssa on esitetty kullekin hoitoryhmälle.
Päivään 180 asti
Aika kuumeen poistoon
Aikaikkuna: Päivään 180 asti
Kuumeen poistumisaika määriteltiin ajaksi ensimmäisestä hoitoannoksesta siihen hetkeen, jolloin ruumiinlämpö laskee normaaliksi tutkimuspäivien 1–4 aikana ja pysyy normaalina vähintään 48 tuntia 8. päivän käyntiin saakka. Kuumeen puhdistuman katsottiin saavutetun, kun yli 37,40 celsiusasteen alkulämpötila on laskettu arvoon, joka on pienempi tai yhtä suuri kuin 37,40 celsiusastetta ja jos arvoa ei ole yli 37,40 celsiusastetta seuraavien 48 tunnin aikana, Päivä 8 vierailu. Kuumeen poistumisen saavuttamiseen kulunut aika analysoitiin Kaplan Meier Methodologylla. Kullekin hoitoryhmälle on esitetty kuumeen poistumisajan mediaani yhdessä 95 %:n luottamusvälin kanssa.
Päivään 180 asti
Niiden osallistujien määrä, joiden hemoglobiini on laskenut lähtötasosta ensimmäisten 29 päivän aikana
Aikaikkuna: Perustaso ja päivään 29 asti
Glukoosi-6-fosfaattidehydrogenaasin (G6PD) puutteen tiedetään olevan hemolyysin riskitekijä osallistujilla, joita hoidetaan 8-aminokinoliineilla. Verinäytteitä kerättiin hemoglobiinitason arvioimiseksi. Hemoglobiini laskee >=30 % tai >3 grammaa/desilitra (g/dl) lähtötasosta; tai hemoglobiinin kokonaispudotus alle 6,0 g/dl tutkimuksen ensimmäisten 15 päivän aikana katsottiin protokollan määrittelemäksi vakavaksi haittatapahtumaksi (SAE). Yhteenveto on tehty niiden osallistujien määrästä, joiden hemoglobiinin enimmäismäärä laski lähtötilanteesta ensimmäisen 29 päivän aikana. Turvallisuuspopulaatio koostui kaikista satunnaistetuista osallistujista, jotka saivat vähintään yhden annoksen tutkimuslääkettä.
Perustaso ja päivään 29 asti
Hemoglobiinin laskuun mahdollisesti liittyvien hoitoon osallistuneiden määrä
Aikaikkuna: Päivään 180 asti
TEAE:t määritellään haittatapahtumiksi (AE), joiden alkamispäivämäärä ja -aika on tutkimuslääkityksen ensimmäisen annoksen (mukaan lukien CQ) alkamispäivänä tai sen jälkeen. Hemoglobiinin laskuun mahdollisesti liittyvien TEAE-potilaiden määrä on esitetty.
Päivään 180 asti
Verensiirron saaneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: Päivään 180 asti
Hemoglobiinin laskun seurauksena verensiirron saaneiden osallistujien määrä on yhteenveto.
Päivään 180 asti
Akuuttia munuaisten vajaatoimintaa sairastavien osallistujien määrä
Aikaikkuna: Päivään 180 asti
Tutkimuksessa ei ollut osallistujia, joilla oli akuutti munuaisten vajaatoiminta.
Päivään 180 asti
Muutos lähtötilanteesta prosentteina methemoglobiinista
Aikaikkuna: Perustaso ja päivään 120 asti
Methemoglobiinin arviointi tehtiin ei-invasiivisen signaalinpoistopulssi CO-Oximeter -käsikoneen (Masimo) avulla. Muutos lähtötilanteesta prosentteina methemoglobiinissa hoidon, ajan ja sukupuolen mukaan on yhteenveto. Viimeistä arviointia, joka suoritettiin ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta (CQ tai satunnaistettu hoito), pidettiin lähtötilanteena. Muutos lähtötilanteesta laskettiin lähtötilanteen jälkeisellä arvioinnilla miinus prosenttisen methemoglobiinin lähtötilanteen arviointi. Vain ne osallistujat, joiden tiedot olivat saatavilla määritellyistä datapisteistä, analysoitiin.
Perustaso ja päivään 120 asti
Ruoansulatuskanavan häiriöitä sairastavien osallistujien määrä
Aikaikkuna: Päivään 180 asti
Ruoansulatuskanavan siedettävyys analysoitiin niiden parin lukumäärällä, joilla oli maha-suolikanavan häiriöitä, kuten vatsakipua, närästystä, ripulia, ummetusta, pahoinvointia ja oksentelua. Ruoansulatuskanavan sairauksia sairastavien osallistujien määrä kussakin hoitoryhmässä on koottu yhteen.
Päivään 180 asti
Keratopatiaa sairastavien osallistujien määrä
Aikaikkuna: Päivään 180 asti
Oftalmiset arvioinnit suoritettiin ennalta hyväksytyissä paikoissa (Manaus) ennen satunnaistamista ja päivinä 29 ja 90 sekä poistumisen yhteydessä. Arvioinnit suoritettiin päivänä 180, jos päivän 90 arvioinnit osoittivat poikkeavuuksia. Viimeisin satunnaistamispäivänä tai aikaisemmin tehty arviointi katsottiin lähtötilanteeksi. Niiden osallistujien lukumäärä, joilla oli keratopatia kussakin silmässä, laskettiin yhteen jokaisesta käynnistä. Raportoitiin myös niiden osallistujien määrä, joilla oli uusi keratopatia milloin tahansa perustilanteen jälkeen. Silmäturvallisuuspopulaatio, joka koostuu kaikista turvallisuuspopulaation osallistujista, joilla on tulokset mahdollisista silmäarvioinneista. Vain ne osallistujat, joiden tiedot olivat saatavilla määritellyistä datapisteistä, analysoitiin.
Päivään 180 asti
Näkökentän poikkeavuuksien ilmaantuvuus parhaiden korjattujen näöntarkkuustestien tulosten perusteella
Aikaikkuna: Päivään 180 asti
Oftalmiset arvioinnit suoritettiin ennalta hyväksytyissä paikoissa (Manaus) ennen satunnaistamista ja päivinä 29 ja 90 sekä poistumisen yhteydessä. Arvioinnit suoritettiin päivänä 180, jos päivän 90 arvioinnit osoittivat poikkeavuuksia. Viimeisin satunnaistamispäivänä tai aikaisemmin tehty arviointi katsottiin lähtötilanteeksi. Paras korjattu näöntarkkuus arvioitiin erikseen jokaiselle silmälle. Pisteet kirjattiin suhdelukuna. Arvoja käytettiin logMAR-pistemäärän johtamiseen tilastollista analyysiä varten, jossa logMAR = -1 x log10 (suhdepisteet). Jokaisen hoitoryhmän logMAR-pisteiden keskiarvo ja standardipoikkeama on koottu yhteen. Korkeat pisteet liittyivät huonompaan näköön ja alhaiset pisteet parempaan näköön. Vain ne osallistujat, joiden tiedot olivat saatavilla määritellyistä datapisteistä, analysoitiin.
Päivään 180 asti
Niiden osallistujien määrä, joilla on verkkokalvon muutoksia lähtötilanteesta
Aikaikkuna: Perustaso ja päivään 180 asti
Oftalmiset arvioinnit suoritettiin ennalta hyväksytyissä paikoissa (Manaus) ennen satunnaistamista ja päivinä 29 ja 90 sekä poistumisen yhteydessä. Arvioinnit suoritettiin päivänä 180, jos päivän 90 arvioinnit osoittivat poikkeavuuksia. Viimeisin satunnaistamispäivänä tai aikaisemmin tehty arviointi katsottiin lähtötilanteeksi. Muutos lähtötilanteesta laskettiin lähtötilanteen jälkeisellä arvioinnilla vähennettynä lähtötilanteen arviolla. Esitettiin niiden osallistujien määrä, joilla oli selvä verkkokalvon muutos ja kyseenalainen (ques) verkkokalvon muutos lähtötilanteesta. Vain ne osallistujat, joiden tiedot olivat saatavilla määritellyistä datapisteistä, analysoitiin.
Perustaso ja päivään 180 asti
Osallistujien määrä, joilla on TEAE ja vakava TEAE
Aikaikkuna: Päivään 180 asti
AE määritellään kliinisen tutkimuksen kohteena olevassa osallistujassa mitä tahansa lääkkeen käyttöön tilapäisesti liittyvää ei-toivottua lääketieteellistä tapahtumaa riippumatta siitä, katsotaanko sen liittyvän lääkkeeseen vai ei. SAE:ksi määritellään mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma, joka millä tahansa annoksella johtaa kuolemaan, on hengenvaarallinen, vaatii sairaalahoitoa tai olemassa olevan sairaalahoidon pidentämistä, johtaa vammaan/työkyvyttömyyteen, on synnynnäinen poikkeavuus/sikiövaurio, muut tilanteet ja joihin liittyy mahdollinen lääkkeiden aiheuttama maksavaurio, johon liittyy hyperbilirubinemia. TEAE määritellään haittavaikutuksiksi, joiden alkamispäivämäärä ja -aika on tutkimuslääkityksen ensimmäisen annoksen (mukaan lukien CQ) aloituspäivänä tai sen jälkeen. Osallistujien lukumäärä, joilla on TEAE ja vakava TEAE on esitetty.
Päivään 180 asti
Osallistujien määrä, joilla on TEAE enimmäisintensiteetin mukaan
Aikaikkuna: Päivään 180 asti
AE määritellään kliinisen tutkimuksen kohteena olevassa osallistujassa mitä tahansa lääkkeen käyttöön tilapäisesti liittyvää ei-toivottua lääketieteellistä tapahtumaa riippumatta siitä, katsotaanko sen liittyvän lääkkeeseen vai ei. TEAE määritellään haittavaikutuksiksi, joiden alkamispäivämäärä ja -aika on tutkimuslääkityksen ensimmäisen annoksen (mukaan lukien CQ) alkamispäivänä tai sen jälkeen. Vakavuusasteen perusteella haitallisten osallistujien lukumäärä on esitetty.
Päivään 180 asti
Niiden osallistujien määrä, joiden hematologiset laboratoriotiedot ovat vertailualueen ulkopuolella
Aikaikkuna: Päivään 120 asti
Verinäytteitä kerättiin hematologisten parametrien arvioimiseksi, mukaan lukien eosinofiilit, leukosyytit, lymfosyytit, neutrofiilit, verihiutaleet, retikulosyytit ja methemoglobiini. Esitettiin niiden osallistujien lukumäärä, joiden hematologiset laboratoriotiedot olivat laajennetun normaalialueen (F3) ulkopuolella. F3-alueen ylä- ja alarajat määriteltiin kertomalla normaalialueen rajat eri tekijöillä. Korkea ja matala osoittivat, että osallistujien arvot oli merkitty korkeaksi ja matalaksi kyseiselle parametrille milloin tahansa hoidon aikana. Vain ne osallistujat, joiden tiedot olivat saatavilla määritellyistä datapisteistä, analysoitiin.
Päivään 120 asti
Osallistujien määrä, joilla on kliinisen kemian laboratoriotiedot vertailualueen ulkopuolella
Aikaikkuna: Päivään 120 asti
Verinäytteitä kerättiin kliinisen kemian parametrien, mukaan lukien alaniiniaminotransferaasi (ALT), alkalinen fosfataasi (Alk. Phos), aspartaattiaminotransferaasi (AST), bilirubiini, kreatiinikinaasi, kreatiniini, glomerulusten suodatusnopeus (GFR), epäsuora bilirubiini ja urea. Esitettiin niiden osallistujien lukumäärä, joilla oli kliinisen kemian laboratoriotietoja laajennetun normaalialueen (F3) ulkopuolella. F3-alueen ylä- ja alarajat määriteltiin kertomalla normaalialueen rajat eri tekijöillä. Korkea ja matala osoittivat, että osallistujien arvot oli merkitty korkeaksi ja matalaksi kyseiselle parametrille milloin tahansa hoidon aikana. Vain ne osallistujat, joiden tiedot olivat saatavilla määritellyistä datapisteistä, analysoitiin.
Päivään 120 asti
P Vivax -malarian uusiutumisjaksoon liittyvät kustannukset
Aikaikkuna: Päivään 180 asti
Terveystuloksia arvioitiin hoitoon, kuljetuksiin, lääkkeisiin ja testeihin käytettyjen kokonaiskustannusten perusteella. Kustannukset laskettiin yhteen sen mukaan, missä paikassa osallistuja meni hoitoon (apteekki, koepoliklinikka, muu klinikka, sairaala (sairaala/avohoito), perinteinen parantaja, muu). Raportoidut kustannukset tyypeittäin ja paikkakohtaisesti on koottu yhteen. Jos kustannuksia ei ole raportoitu käynnin aikana, analysoitujen osallistujien lukumääräksi annetaan 0. Vain ne osallistujat, joiden tiedot olivat saatavilla määritetyistä tietopisteistä, analysoitiin.
Päivään 180 asti
Malarian uusiutumiseen liittyvien lääkkeiden ostamisesta aiheutuneet kustannukset
Aikaikkuna: Päivään 180 asti
Terveystuloksia arvioitiin ostettujen lääkkeiden kustannusten perusteella. Parasetamolin raportoidut kokonaislääkityskustannukset, jotka liittyvät P vivax -malarian uusiutumisjaksoon, on raportoitu paikan päällä. Jos kustannuksia ei ole raportoitu käynnillä, analysoitujen osallistujien lukumäärä on 0. Lääkkeet, jotka on kirjattu "Muuksi", ja lääkkeet, joista ei ole kuluja, jätetään analyysistä pois. Vain ne osallistujat, joiden tiedot olivat saatavilla määritellyistä datapisteistä, analysoitiin.
Päivään 180 asti
Osallistujien tai hoitajien menettämä aika normaalista ammatista
Aikaikkuna: Päivään 180 asti
Terveystulokset arvioitiin osallistujien tai hoitajien malariajakson vuoksi menettämän kokonaisajan perusteella. P vivax -malarian uusiutumisen vuoksi menetetty aika on koottu luokittain ja sivustoittain. Jos luokkia paikkakohtaisesti ei ole raportoitu vierailun aikana, analysoitujen osallistujien lukumääräksi annetaan 0. Vain ne osallistujat, joiden tiedot olivat saatavilla määritellyistä tietopisteistä, analysoitiin.
Päivään 180 asti
Niiden osallistujien määrä, joihin on ryhdytty toimenpiteisiin P Vivax -malarian toistuvan jakson hoitamiseksi
Aikaikkuna: Päivään 180 asti
Terveystuloksia arvioitiin osallistujien P vivax -malarian uusiutumisen hoitamiseksi toteuttamien toimien perusteella. Sivuston ilmoittamat toimet on yhteenveto. Jos käynnin aikana ei ole raportoitu toimipistekohtaisia ​​toimia, analysoitujen osallistujien lukumääräksi annetaan 0. Vain ne osallistujat, joiden tiedot olivat saatavilla määritetyistä tietopisteistä, analysoitiin.
Päivään 180 asti
TQ:n suullinen puhdistuma (CL/F).
Aikaikkuna: Päivä 2, päivä 8, päivä 15, päivä 29 ja päivä 60
Ilmeinen väestön TQ:n oraalinen puhdistuma
Päivä 2, päivä 8, päivä 15, päivä 29 ja päivä 60
TQ:n jakelumäärä (Vc/F).
Aikaikkuna: Päivä 2, päivä 8, päivä 15, päivä 29 ja päivä 60
Näennäinen väestön keskeinen TQ:n jakautumistilavuus
Päivä 2, päivä 8, päivä 15, päivä 29 ja päivä 60

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

GlaxoSmithKline

Yhteistyökumppanit

Medicines for Malaria Venture

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (TODELLINEN)

Torstai 24. huhtikuuta 2014

Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)

Perjantai 18. marraskuuta 2016

Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)

Perjantai 18. marraskuuta 2016

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 16. kesäkuuta 2011

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 16. kesäkuuta 2011

Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)

Maanantai 20. kesäkuuta 2011

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)

Maanantai 23. huhtikuuta 2018

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 23. maaliskuuta 2018

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. helmikuuta 2018

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 112582
  • TAF112582

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

JOO

IPD-suunnitelman kuvaus

Tämän tutkimuksen potilastason tiedot ovat saatavilla osoitteessa www.clinicalstudydatarequest.com tällä sivustolla kuvattujen aikataulujen ja prosessien mukaisesti.

Tutkimustiedot/asiakirjat

  1. Ilmoitettu suostumuslomake
    Tiedon tunniste: 112582
    Tietokommentit: Lisätietoja tästä tutkimuksesta on GSK Clinical Study Registerissä
  2. Kliinisen tutkimuksen raportti
    Tiedon tunniste: 112582
    Tietokommentit: Lisätietoja tästä tutkimuksesta on GSK Clinical Study Registerissä
  3. Tutkimuspöytäkirja
    Tiedon tunniste: 112582
    Tietokommentit: Lisätietoja tästä tutkimuksesta on GSK Clinical Study Registerissä
  4. Tietojoukon määritys
    Tiedon tunniste: 112582
    Tietokommentit: Lisätietoja tästä tutkimuksesta on GSK Clinical Study Registerissä
  5. Tilastollinen analyysisuunnitelma
    Tiedon tunniste: 112582
    Tietokommentit: Lisätietoja tästä tutkimuksesta on GSK Clinical Study Registerissä
  6. Yksittäisen osallistujan tietojoukko
    Tiedon tunniste: 112582
    Tietokommentit: Lisätietoja tästä tutkimuksesta on GSK Clinical Study Registerissä

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa