Ph 2B/3 Tafenoquine (TFQ) studie i forebygging av tilbakefall av Vivax
23. mars 2018 oppdatert av: GlaxoSmithKline
En multisenter, dobbeltblind, randomisert, parallellgruppe, aktiv kontrollert studie for å evaluere effektiviteten, sikkerheten og toleransen til tafenokin (SB-252263, WR238605) hos pasienter med Plasmodium Vivax-malaria.
Hensikten med denne todelte studien er å teste sikkerheten og effekten av Tafenoquine (med Cholorquine) som en radikal kur mot Plasmodium vivax (P.vivax) malaria i forhold til kontrollen Chloroquine. Del 1 tar sikte på å velge en effektiv og godt tolerert dose som kan administreres sammen med klorokin.
Del 2 vil undersøke sikkerheten og effekten av den valgte dosen (300 mg tafenokin) i behandlingen og radikal kur av Plasmodium Vivax Malaria.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
- Legemiddel: Klorokin 600mg
- Legemiddel: Klorokin 300mg
- Legemiddel: Tafenokin 50mg
- Legemiddel: Tafenokin 100 mg
- Legemiddel: Tafenokin 300mg
- Legemiddel: Tafenokin 600mg
- Legemiddel: Primaquine 15mg
- Legemiddel: Klorokin 600 mg (del 2)
- Legemiddel: Klorokin 300 mg (del 2)
- Legemiddel: Tafenokin 300 mg (del 2)
- Legemiddel: Primaquine 15 mg (del 2)
Detaljert beskrivelse
Plasmodium vivax representerer 50-80 % av alle malariatilfeller i Latin-Amerika og Sørøst-Asia.
Den er i stand til å etablere et sovende leverstadium kalt hypnozoitten.
Hypnozoittaktivering etter initial infeksjon kan forårsake tilbakefall.
For tiden er det eneste allment tilgjengelige stoffet primakin som krever administrering over 14 dager, noe som resulterer i dårlig etterlevelse og behandlingssvikt.
Tafenokin (et 8-aminokinolin anti-malariamiddel) har vist seg å ha aktivitet mot alle stadier av plasmodiums livssyklus, inkludert det sovende stadiet i leveren.
Dette er en multisenter, dobbel dummy, dobbeltblind, parallellgruppe, randomisert, aktiv kontrollstudie som er utført i to deler.
For begge deler behandles forsøkspersonene med klorokin på dag 1 til 3 (600 mg, 600 mg og 300 mg) for å behandle vivaxmalaria i blodstadiet.
Del 1 vil inneholde minst 324 emner og del 2 minst 600 emner.
Del 1 har 6 behandlingsarmer, armer 1 til 4 inneholder forskjellige doser av tafenokin (50 mg, 100 mg, 300 mg og 600 mg) dosert på dag 1 eller 2, arm 5 inneholder primakin (15 mg) dosering over 14 dager (dager 2-15 (dager 2-15) 15mg)) og arm 6 inneholder kun klorokin.
Målet med dette er å finne en dose Tafenokin som oppfyller de definerte dosekriteriene.
Basert på del 1 effekt og sikkerhet, vil en enkelt tafenokindose (300 mg) bli studert i den pivotale del 2. Del 2 inneholder 3 behandlingsarmer en med valgt tafenokindose (300 mg), den andre armen vil være 15 mg Primaquine som vil igjen bli dosert over 14 dager og den siste armen inneholder klorokin kun dosert dag 1-3 (600mg, 600mg, 300mg).
Derfor, som med del 1, i del 2 vil alle forsøkspersoner motta klorokin.
Målet med del 2 er å undersøke sikkerheten og effekten av den valgte Tafenoquine/Chloroquine dosen i behandlingen og radikal kur av Plasmodium vivax malaria.
I tillegg til de primære og sekundære endepunktene som er angitt nedenfor, vil vi også samle inn; andre effektendepunkter (gametocyttclearance-tid, gjengang definert som enhver Plasmodium vivax-parasitemi som oppstår på eller før dag 29 (behandlingssvikt i blodstadiet), forekomst av Plasmodium falciparum malaria og forekomst av gjengang og ny Plasmodium vivax-infeksjon, bestemt av polymerasekjedereaksjon (PCR) ), sikkerhetsendepunkter (klinisk relevant hemolyse som fører til fall i hemoglobin/hematokrit eller komplikasjoner derav (nødvendige transfusjoner, akutt nyresvikt), endringer i methemoglobin, gastrointestinal (GI) tolerabilitet - forekomst av magesmerter, halsbrann, diaré, forstoppelse og kvalme oppkast og oftalmisk sikkerhet - forekomst av hornhinneavleiringer, retinale og synsfeltavvik.
Data samlet inn ved opptil fire sentre.
I tillegg vil forekomsten og alvorlighetsgraden av bivirkninger og unormale laboratorieobservasjoner bli presentert). Farmakokinetiske endepunkter (populasjonsfarmakokinetiske parametere for tafenokin inkludert men ikke begrenset til oral clearance (CL/F) og distribusjonsvolum (V/F) og farmakokinetiske/ Farmakodynamiske endepunkter (f.eks.
tafenokin plasmakonsentrasjoner) og utvalgte farmakodynamiske endepunkter (f.eks.
tilbakefallseffekt, endring i methemoglobin) hvis det er aktuelt, vil bli undersøkt.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
851
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Bandarban, Bangladesh
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
Amazonas
-
Manaus, Amazonas, Brasil, 69040-000
- GSK Investigational Site
-
-
Rondônia
-
Porto Velho, Rondônia, Brasil, 76812-329
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Gondar, Etiopia
- GSK Investigational Site
-
Jimma, Etiopia
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Rio Tuba, Bataraza, Filippinene, 5306
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Bikaner, India
- GSK Investigational Site
-
Chennai, India, 600016
- GSK Investigational Site
-
Lucknow, India, 226003
- GSK Investigational Site
-
Secunderabad, India, 500 003
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Oddar Meancheay Province, Kambodsja
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
Loreto
-
Iquitos, Loreto, Peru, Iqui 01
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Bangkok, Thailand, 10400
- GSK Investigational Site
-
Tak, Thailand, 63110
- GSK Investigational Site
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
16 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT, BARN)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier: - Positivt Giemsa-utstryk for P. vivax
- Parasitttetthet >100 og <200 000/μL
- ≥16 år
- En kvinne er kvalifisert hvis hun er ikke-gravid, ikke ammende og hvis hun har: - ikke-fertil alder definert som: postmenopausal (12 måneder med spontan amenoré eller 6 måneder med spontan amenoré med serumfollikkelstimulerende hormon >40 mIU /ml), premenopausal og har hatt en hysterektomi eller en bilateral ooforektomi (fjerning av eggstokkene) eller en bilateral tuballigering med bekreftelse av medisinsk rapport, negativ graviditetstest eller,
- fruktbar potensial, har en negativ serumgraviditetstest ved screening, og samtykker i å overholde ett av følgende under behandlingsstadiet av studien og i en periode på 90 dager etter avsluttet studiemedisin:
- Bruk av oral prevensjon, enten kombinert eller gestagen alene brukt i forbindelse med dobbeltbarrieremetoden som definert nedenfor
- Bruk av intrauterin enhet med dokumentert feilprosent på <1 % per år
- Bruk av depo provera injeksjon (del 2)
- Dobbel barrieremetode bestående av sæddrepende middel med enten kondom eller membran
- Mannlig partner som er steril før den kvinnelige forsøkspersonens deltagelse i studien og er den eneste seksuelle partneren for den kvinnen.
- Fullstendig avholdenhet fra samleie i 2 uker før administrasjon av studiemedikamentet, gjennom hele studien og i en periode på 90 dager etter avsluttet studiemedisin.
- Et signert og datert informert samtykke innhentes fra forsøkspersonen eller forsøkspersonens juridiske representant før screening.
NB Samtykke innhentes fra forsøkspersoner <18 år, der det er aktuelt, og skriftlig eller muntlig bevitnet samtykke er innhentet fra foreldre eller foresatte.
- Emnet er i stand til å forstå og overholde protokollkrav, instruksjoner og protokollangitte restriksjoner og vil sannsynligvis fullføre studien som planlagt.
- Villig til å bli innlagt i 3 dager og returnere til klinikken for alle oppfølgingsbesøk inkludert dag 180
- QTc <450 msek ved screening, basert på en enkelt QTcF-verdi ved screening (kun del 1) eller som et gjennomsnitt av tredobbelt elektrokardiogram oppnådd over en kort registreringsperiode med maskin eller manuell overlesing hvis den første er >450 msek.- Eksklusjonskriterier: - Blandede malariainfeksjoner (f.eks. identifisert ved Giemsa-farget utstryk eller rask diagnostisk test)
- Alvorlig vivax-malaria som definert av Verdens helseorganisasjons kriterier.
- Alvorlige oppkast (ingen mat eller manglende evne til å ta mat i løpet av de siste 8 timene)
- Screening av hemoglobinkonsentrasjon <7 g/dL.
- Glukose-6-fosfatdehydrogenase-mangel, vurdert ved en kvantitativ spektrofotometrisk fenotypeanalyse:
Del 1 - Menn: Ethvert individ med et enzymnivå <70 % av stedets medianverdi for glukose 6-fosfatdehydrogenasenormaler vil bli ekskludert. Kvinner: Hunnene med en screening-Hb ≥ 10 g/dL vil bare bli ekskludert hvis enzymnivået deres er <70 % av stedets medianverdi for glukose 6-fosfatdehydrogenase-normaler. Slangehunner med Hb ≥7 men < 10 g/dL vil bli ekskludert hvis et enzymnivå ikke er > 90 % av stedets medianverdi for glukose 6-fosfatdehydrogenasenormaler.
Del 2 - Ethvert individ med enzymnivå <70 % av stedets medianverdi for glukose 6-fosfatdehydrogenasenormaler vil bli ekskludert
- Leverfunksjonstest alanintransaminase >2x øvre normalgrense
- Enhver klinisk signifikant samtidig sykdom (f.eks. lungebetennelse, septikemi), eksisterende tilstander (f.eks. nyresykdom, malignitet), tilstander som kan påvirke absorpsjon av studiemedisin (f.eks. oppkast eller alvorlig diaré) eller kliniske tegn og symptomer på alvorlig kardiovaskulær sykdom (f. ukontrollert kongestiv hjertesvikt eller alvorlig koronarsykdom). Disse abnormitetene kan identifiseres på screeningshistorien og fysisk eller laboratorieundersøkelse.
- Personen har tatt antimalariamidler (f. ACT, meflokin, primakin, klorokin) eller medikamenter med anti-malaria aktivitet i løpet av de siste 30 dagene etter historie.
- Historie med allergi mot klorokin, meflokin, tafenokin, primakin eller andre 4- eller 8-aminokinoliner.
- Eventuelle kontraindikasjoner for administrering av klorokin eller primakin, inkludert en historie med porfyri, psoriasis eller epilepsi (se lokalt godkjent forskrivningsinformasjon for klorokin og primakin).
- Forsøksperson som tidligere har mottatt studiemedisiner for denne protokollen (alle deler) eller har mottatt behandling med et hvilket som helst annet forsøkslegemiddel innen 30 dager eller 5 halveringstider (den som er lengst) før den første dosen med studiemedisinering.
- Historie om ulovlig narkotikamisbruk eller stort alkoholinntak innen 6 måneder etter studien.
- Personer som har tatt eller sannsynligvis vil kreve bruk av medisiner fra listen over forbudte medisiner som inkluderer følgende klasser: Histamin-2-blokkere og antacida.
- Legemidler med hemolytisk potensial.
- Legemidler som er kjent for å forlenge QTc-intervallet
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFELDIG
- Intervensjonsmodell: PARALLELL
- Masking: FIDOBBELT
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTELL: Tafenokin 50mg
På dag 1 og dag 2 vil 600 mg klorokin bli administrert, på dag 3 vil 300 mg klorokin bli administrert.
50 mg tafenokin vil bli administrert på enten dag 1 eller dag 2 avhengig av når kvalifikasjonen er bekreftet.
|
600 mg klorokin gitt til hver forsøksperson på dag 1 og dag 2 av forsøket
300 mg klorokin gitt til hver forsøksperson på dag 3 av forsøket
enkeltdose 50 mg tafenokin gitt til pasienten på behandlingsarm 1 på dag 1 eller 2
|
|
EKSPERIMENTELL: Tafenokin 100 mg
På dag 1 og dag 2 vil 600 mg klorokin bli administrert, på dag 3 vil 300 mg klorokin bli administrert.
100 mg tafenokin vil bli administrert på enten dag 1 eller dag 2 avhengig av når kvalifikasjonen er bekreftet.
|
600 mg klorokin gitt til hver forsøksperson på dag 1 og dag 2 av forsøket
300 mg klorokin gitt til hver forsøksperson på dag 3 av forsøket
enkeltdose 100 mg tafenokin gitt til pasienten på behandlingsarm 2 på dag 1 eller 2
|
|
EKSPERIMENTELL: Tafenokin 300mg
På dag 1 og dag 2 vil 600 mg klorokin bli administrert, på dag 3 vil 300 mg klorokin bli administrert.
300 mg tafenokin vil bli administrert på enten dag 1 eller dag 2 avhengig av når kvalifikasjonen er bekreftet.
|
600 mg klorokin gitt til hver forsøksperson på dag 1 og dag 2 av forsøket
300 mg klorokin gitt til hver forsøksperson på dag 3 av forsøket
enkeltdose 300 mg tafenokin gitt til pasient på behandlingsarm 3 på dag 1 eller 2
|
|
EKSPERIMENTELL: Tafenokin 600mg
På dag 1 og dag 2 vil 600 mg klorokin bli administrert, på dag 3 vil 300 mg klorokin bli administrert.
600 mg tafenokin vil bli administrert på enten dag 1 eller dag 2 avhengig av når kvalifikasjonen er bekreftet.
|
600 mg klorokin gitt til hver forsøksperson på dag 1 og dag 2 av forsøket
300 mg klorokin gitt til hver forsøksperson på dag 3 av forsøket
enkeltdose 600 mg tafenokin gitt til pasient på behandlingsarm 4 på dag 1 eller 2
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Primaquine 15mg
På dag 1 og dag 2 vil 600 mg klorokin bli administrert, på dag 3 vil 300 mg klorokin bli administrert.
15 mg Primaquine én gang daglig Dag 2-15.
|
600 mg klorokin gitt til hver forsøksperson på dag 1 og dag 2 av forsøket
300 mg klorokin gitt til hver forsøksperson på dag 3 av forsøket
15 mg Primaquine gitt én gang daglig til pasient på behandlingsarm 5 på dag 2 til 15.
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Kun klorokin
På dag 1 og dag 2 vil 600 mg klorokin bli administrert, på dag 3 vil 300 mg klorokin bli administrert.
|
600 mg klorokin gitt til hver forsøksperson på dag 1 og dag 2 av forsøket
300 mg klorokin gitt til hver forsøksperson på dag 3 av forsøket
|
|
EKSPERIMENTELL: Tafenokin 300 mg (del 2)
På dag 1 og dag 2 vil 600 mg klorokin bli administrert, på dag 3 vil 300 mg klorokin bli administrert.
300 mg tafenokin vil bli administrert på enten dag 1 eller dag 2 avhengig av når kvalifikasjonen er bekreftet.
|
600 mg klorokin gitt til hver forsøksperson på dag 1 og dag 2 av forsøket.
300 mg klorokin gitt til hver forsøksperson på dag 3 av forsøket.
enkeltdose 300 mg tafenokin gitt til pasient på behandlingsarm 3 på dag 1 eller 2.
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Primaquine 15 mg (del 2)
På dag 1 og dag 2 vil 600 mg klorokin bli administrert, på dag 3 vil 300 mg klorokin bli administrert.
15 mg Primaquine én gang daglig Dag 2-15
|
600 mg klorokin gitt til hver forsøksperson på dag 1 og dag 2 av forsøket.
300 mg klorokin gitt til hver forsøksperson på dag 3 av forsøket.
15 mg Primaquine gitt én gang daglig til pasient på behandlingsarm 3 på dag 2 til 15.
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Kun klorokin (del 2)
På dag 1 og dag 2 vil 600 mg klorokin bli administrert, på dag 3 vil 300 mg klorokin bli administrert
|
600 mg klorokin gitt til hver forsøksperson på dag 1 og dag 2 av forsøket.
300 mg klorokin gitt til hver forsøksperson på dag 3 av forsøket.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med tilbakefallsfri effekt 6 måneder etter dose
Tidsramme: 6 måneder etter dose
|
En deltaker ble ansett for å ha vist tilbakefallsfri effekt etter 6 måneder hvis: a) Deltakeren hadde et antall aseksuelle P vivax-parasitter som ikke var null ved baseline.
b) Deltakeren viste initial clearance av P vivax parasitemia definert som to negative aseksuelle P vivax parasitttellinger, med minst 6 timer mellom tellingene, og ingen positive tellinger i intervallet.
c) Deltakeren hadde ingen positiv aseksuell P vivax-parasitttelling ved noen vurdering før eller på studiedag 201 etter initial parasitt-clearance.
d) Deltakeren tok ikke samtidig medisin med anti-malaria aktivitet på noe tidspunkt mellom studiedag 1 og deres siste parasittvurdering.
e) Deltakeren er parasittfri ved 6 måneder.
Deltakerne ble sensurert hvis de ikke hadde P.vivax ved baseline, eller tok et medikament med anti-malariavirkning til tross for at de ikke hadde malariaparasitter, eller ikke hadde en 6 måneders vurdering.
Antall deltakere med residivfri effekt ved 6 måneder er oppsummert.
|
6 måneder etter dose
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med tilbakefallsfri effekt 4 måneder etter dose
Tidsramme: 4 måneder etter dose
|
En deltaker (par) ble ansett for å ha vist tilbakefallsfri effekt etter 4 måneder hvis: a) Par hadde ikke-null P vivax aseksuell parasittantall ved baseline.
b) Par viste initial clearance av P vivax parasitemia.
c) Par hadde ingen positiv aseksuell P vivax-parasitttelling ved noen vurdering før eller på studiedag 130 etter initial parasitt-clearance.
d) Par tok ikke samtidig medisin med antimalariaaktivitet på noe tidspunkt mellom studiedag 1 og deres siste parasittvurdering etter studiedag 109 (til og med studiedag 130).
e) Par er parasittfri ved 4 måneder definert som et negativt aseksuell P vivax-parasittantall ved første parasittvurdering utført etter studiedag 109 (til og med studiedag 130).
Par ble sensurert hvis de ikke hadde P.vivax ved baseline, eller tok et medikament med anti-malariavirkning til tross for at de ikke hadde malariaparasitter eller ikke hadde en 4 måneders vurdering.
Antall par med residivfri effekt ved 4 måneder er oppsummert.
|
4 måneder etter dose
|
|
Tid til gjentakelse av P Vivax-malaria
Tidsramme: Opp til dag 180
|
Residiv ble definert som den første bekreftede tilstedeværelsen av P vivax aseksuelle parasitter etter fjerning av initial parasitemi etter CQ-behandling.
Tid til residiv ble definert som tiden (i dager) fra første parasitt-clearing til residiv.
Tiden til tilbakefall ble analysert med Kaplan-Meier-metoden.
NA indikerer at data ikke var tilgjengelig på grunn av utilstrekkelig antall deltakere med hendelser under oppfølgingsperioden i studien.
Median antall dager til residiv sammen med 95 % konfidensintervall er presentert for hver behandlingsgruppe.
|
Opp til dag 180
|
|
På tide å fjerne parasitt
Tidsramme: Opp til dag 180
|
Parasittclearance-tid ble definert som tiden som trengs for å fjerne aseksuell parasitt fra blodet, det vil si parasittantall som faller under grensen for deteksjon i det tykke blodutstryket og forblir uoppdagelig etter 6 til 12 timer.
Tiden det tok å oppnå parasittclearing ble analysert ved bruk av Kaplan Meier-metoden.
Median parasittclearance-tid sammen med 95 % konfidensintervall er presentert for hver behandlingsgruppe.
|
Opp til dag 180
|
|
På tide å fjerne feber
Tidsramme: Opp til dag 180
|
Feberklareringstid ble definert som tiden fra første behandlingsdose til tidspunktet da kroppstemperaturen faller til normal innenfor studiedag 1-4 og forblir normal i minst 48 timer frem til dag 8-besøket.
Feberavklaring ble ansett for å ha blitt oppnådd når en starttemperatur på mer enn 37,40 grader Celsius er redusert til en verdi mindre enn eller lik 37,40 grader Celsius og i fravær av verdi mer enn 37,40 grader Celsius i løpet av de følgende 48 timene opp til Dag 8 besøk.
Tiden det tok å oppnå feberavklaring ble analysert ved hjelp av Kaplan Meier-metoden.
Median feberklaringstid sammen med 95 % konfidensintervall er presentert for hver behandlingsgruppe.
|
Opp til dag 180
|
|
Antall deltakere med hemoglobinnedgang fra baseline i løpet av de første 29 dagene
Tidsramme: Grunnlinje og frem til dag 29
|
Mangel på glukose-6-fosfatdehydrogenase (G6PD) er kjent for å være en risikofaktor for hemolyse hos deltakere som behandles med 8-aminokinoliner.
Blodprøver ble samlet for evaluering av hemoglobinnivåer.
Hemoglobinreduksjon på >=30 % eller >3 gram/desiliter (g/dL) fra baseline; eller et samlet hemoglobinfall under 6,0 g/dL i løpet av de første 15 dagene av studien ble ansett som protokolldefinerte alvorlige bivirkninger (SAE).
Antall deltakere med maksimal hemoglobinnedgang fra baseline i løpet av de første 29 dagene av studien er oppsummert.
Sikkerhetspopulasjonen besto av alle randomiserte deltakere som fikk minst én dose studiemedisin.
|
Grunnlinje og frem til dag 29
|
|
Antall deltakere med behandling Emergent Adverse Events (TEAEs) potensielt relatert til hemoglobinreduksjon
Tidsramme: Opp til dag 180
|
TEAE er definert som bivirkninger (AE) med en startdato og -klokkeslett på eller etter starten av første dose med studiemedisin (inkludert CQ).
Antall deltakere med TEAE potensielt relatert til hemoglobinreduksjon har blitt presentert.
|
Opp til dag 180
|
|
Antall deltakere som mottok blodoverføring
Tidsramme: Opp til dag 180
|
Antall deltakere som fikk blodoverføring som følge av hemoglobinnedgang er oppsummert.
|
Opp til dag 180
|
|
Antall deltakere med akutt nyresvikt
Tidsramme: Opp til dag 180
|
Det var ingen deltakere med akutt nyresvikt i studien.
|
Opp til dag 180
|
|
Endring fra baseline i prosent methemoglobin
Tidsramme: Grunnlinje og opp til dag 120
|
Methemoglobinvurdering ble gjort ved hjelp av en ikke-invasiv signalekstraksjonspuls CO-Oximeter håndholdt maskin (Masimo).
Endringen fra baseline i prosent methemoglobin etter behandling, tid og kjønn er oppsummert.
Den siste vurderingen utført før den første dosen med studiemedisin (CQ eller randomisert behandling) ble betraktet som baseline.
Endring fra baseline ble beregnet som post-baseline-vurderingen minus baseline-vurderingen for prosent methemoglobin.
Bare deltakerne med data tilgjengelig på de angitte datapunktene ble analysert.
|
Grunnlinje og opp til dag 120
|
|
Antall deltakere med gastrointestinale lidelser
Tidsramme: Opp til dag 180
|
Gastrointestinal tolerabilitet ble analysert ved antall par som opplevde gastrointestinale lidelser som magesmerter, halsbrann, diaré, forstoppelse, kvalme og oppkast.
Antall deltakere med gastrointestinale lidelser for hver behandlingsgruppe er oppsummert.
|
Opp til dag 180
|
|
Antall deltakere med keratopati
Tidsramme: Opp til dag 180
|
Oftalmiske vurderinger ble utført på prekvalifiserte steder (Manaus) før randomisering og på dag 29 og 90 og ved uttak.
Vurderinger ble utført på dag 180 hvis vurderingene på dag 90 viste avvik.
Den siste vurderingen utført på randomiseringsdagen eller tidligere ble ansett som baseline.
Antall deltakere som viste keratopati i hvert øye ble oppsummert for hvert besøk.
Antall deltakere med ny keratopati til enhver tid etter baseline ble også rapportert.
Oftalmisk sikkerhetspopulasjon består av alle deltakere i sikkerhetspopulasjonen som har resultater fra noen øyevurderinger.
Bare deltakerne med data tilgjengelig på de angitte datapunktene ble analysert.
|
Opp til dag 180
|
|
Forekomst av synsfeltavvik basert på beste korrigerte synsskarphettestresultater
Tidsramme: Opp til dag 180
|
Oftalmiske vurderinger ble utført på prekvalifiserte steder (Manaus) før randomisering og på dag 29 og 90 og ved uttak.
Vurderinger ble utført på dag 180 hvis vurderingene på dag 90 viste avvik.
Den siste vurderingen utført på randomiseringsdagen eller tidligere ble ansett som baseline.
Beste korrigerte synsskarphet ble vurdert individuelt for hvert øye.
Poeng ble registrert som et forhold.
Verdiene ble brukt til å utlede en logMAR-skåre for statistisk analyse hvor logMAR=-1x log10 (forholdsskåre).
Gjennomsnittet og standardavviket for logMAR-skåre for hver behandlingsgruppe er oppsummert.
Høy skåre var assosiert med dårligere syn, og lav skåre med bedre syn.
Bare deltakerne med data tilgjengelig på de angitte datapunktene ble analysert.
|
Opp til dag 180
|
|
Antall deltakere med netthinneendringer fra baseline
Tidsramme: Grunnlinje og opp til dag 180
|
Oftalmiske vurderinger ble utført på prekvalifiserte steder (Manaus) før randomisering og på dag 29 og 90 og ved uttak.
Vurderinger ble utført på dag 180 hvis vurderingene på dag 90 viste avvik.
Den siste vurderingen utført på randomiseringsdagen eller tidligere ble ansett som baseline.
Endring fra baseline ble beregnet som post baseline vurdering minus baseline vurdering.
Antall deltakere med sikker netthinneforandring og tvilsom (ques) retinalendring fra baseline ble presentert.
Bare deltakerne med data tilgjengelig på de angitte datapunktene ble analysert.
|
Grunnlinje og opp til dag 180
|
|
Antall deltakere med TEAE og alvorlige TEAE
Tidsramme: Opp til dag 180
|
En AE er definert som enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker under klinisk undersøkelse, midlertidig assosiert med bruken av et legemiddel, enten det anses relatert til legemidlet eller ikke.
SAE er definert som enhver uheldig medisinsk hendelse som ved enhver dose resulterer i død, er livstruende, krever sykehusinnleggelse eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse, resulterer i funksjonshemming/uførhet, er en medfødt anomali/ fødselsdefekt, andre situasjoner og er assosiert med mulig medikamentindusert leverskade med hyperbilirubinemi.
TEAEs er definert som AE med en startdato og -klokkeslett på eller etter starten av første dose med studiemedisin (inkludert CQ).
Antall deltakere med TEAE og seriøse TEAE er presentert.
|
Opp til dag 180
|
|
Antall deltakere med TEAE etter maksimal intensitet
Tidsramme: Opp til dag 180
|
En AE er definert som enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker under klinisk undersøkelse, midlertidig assosiert med bruken av et legemiddel, enten det anses relatert til legemidlet eller ikke.
TEAE er definert som AE med en startdato og -klokkeslett på eller etter starten av første dose med studiemedisin (inkludert CQ).
Antall deltakere med AE basert på alvorlighetsgrad er presentert.
|
Opp til dag 180
|
|
Antall deltakere med hematologiske laboratoriedata utenfor referanseområdet
Tidsramme: Opp til dag 120
|
Blodprøver ble samlet for evaluering av hematologiske parametere inkludert eosinofiler, leukocytter, lymfocytter, nøytrofiler, blodplater, retikulocytter og methemoglobin.
Antall deltakere med hematologiske laboratoriedata utenfor det utvidede normalområdet (F3) ble presentert.
De øvre og nedre grensene for F3-området ble definert ved å multiplisere normalområdets grenser med forskjellige faktorer.
Høy og lav indikerte at deltakerne hadde verdier merket som henholdsvis høye og lave for den aktuelle parameteren når som helst under behandling.
Bare deltakerne med data tilgjengelig på de angitte datapunktene ble analysert.
|
Opp til dag 120
|
|
Antall deltakere med klinisk kjemi laboratoriedata utenfor referanseområdet
Tidsramme: Opp til dag 120
|
Blodprøver ble samlet inn for evaluering av kliniske kjemiparametere inkludert Alanine Aminotransferase (ALT), Alkaline Phosphatase (Alk.
Phos), Aspartat Aminotransferase (AST), bilirubin, kreatinkinase, kreatinin, glomerulær filtrasjonshastighet (GFR), indirekte bilirubin og urea.
Antall deltakere med klinisk kjemi laboratoriedata utenfor det utvidede normalområdet (F3) ble presentert.
De øvre og nedre grensene for F3-området ble definert ved å multiplisere normalområdets grenser med forskjellige faktorer.
Høy og lav indikerte at deltakerne hadde verdier merket som henholdsvis høye og lave for den aktuelle parameteren når som helst under behandling.
Bare deltakerne med data tilgjengelig på de angitte datapunktene ble analysert.
|
Opp til dag 120
|
|
Kostnader knyttet til gjentakende episode av P Vivax Malaria
Tidsramme: Opp til dag 180
|
Helseresultater ble evaluert basert på de totale kostnadene brukt på behandling, transport, medisiner og tester.
Kostnaden ble oppsummert i henhold til stedet deltakeren oppsøkte for pleie (legemiddelbutikk, prøveklinikk, annen klinikk, sykehus (stasjonær/poliklinisk), tradisjonell healer, annet).
De rapporterte kostnadene etter type og sted er oppsummert.
Der kostnader ikke er rapportert ved et besøk, angis antall analyserte deltakere til 0. Kun de deltakerne med data tilgjengelig på de angitte datapunktene ble analysert.
|
Opp til dag 180
|
|
Kostnader påløpt ved kjøp av medisiner knyttet til tilbakefall av malariaepisoden
Tidsramme: Opp til dag 180
|
Helseresultater ble evaluert basert på kostnadene for medisiner kjøpt.
Den rapporterte totale medisinkostnaden for paracetamol assosiert med residivepisode av P vivax-malaria er rapportert per sted.
Der det ikke er rapportert kostnader ved besøk, angis antall analyserte deltakere til 0. Medisiner registrert som "Annet" og medikamenter uten kostnader er ekskludert fra analysen.
Bare deltakerne med data tilgjengelig på de angitte datapunktene ble analysert.
|
Opp til dag 180
|
|
Tid tapt av deltakere eller omsorgsgivere fra vanlig yrke
Tidsramme: Opp til dag 180
|
Helseresultater ble evaluert basert på totalt tapt tid av deltakere eller omsorgspersoner på grunn av en episode av malaria.
Den rapporterte tiden tapt på grunn av tilbakevendende episode av P vivax malaria har blitt oppsummert etter kategori og sted.
Der kategorier etter nettsted ikke er rapportert ved et besøk, er antall deltakere som er analysert gitt til 0. Kun de deltakerne med data tilgjengelig på de angitte datapunktene ble analysert.
|
Opp til dag 180
|
|
Antall deltakere med tiltak for å behandle gjentakende episode av P Vivax-malaria
Tidsramme: Opp til dag 180
|
Helseresultater ble evaluert basert på handlingene deltakerne tok for å behandle tilbakevendende episode av P vivax-malaria.
Den rapporterte handlingen utført av nettstedet er oppsummert.
Der det ikke er rapportert om noen handling per nettsted ved et besøk, angis antallet deltakere som er analysert som 0. Kun de deltakerne med data tilgjengelig på de angitte datapunktene ble analysert.
|
Opp til dag 180
|
|
Oral clearance (CL/F) av TQ
Tidsramme: Dag 2, dag 8, dag 15, dag 29 og dag 60
|
Tilsynelatende populasjons oral clearance av TQ
|
Dag 2, dag 8, dag 15, dag 29 og dag 60
|
|
Distribusjonsvolum (Vc/F) av TQ
Tidsramme: Dag 2, dag 8, dag 15, dag 29 og dag 60
|
Tilsynelatende populasjonssentralt distribusjonsvolum av TQ
|
Dag 2, dag 8, dag 15, dag 29 og dag 60
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Lacerda MVG, Llanos-Cuentas A, Krudsood S, Lon C, Saunders DL, Mohammed R, Yilma D, Batista Pereira D, Espino FEJ, Mia RZ, Chuquiyauri R, Val F, Casapia M, Monteiro WM, Brito MAM, Costa MRF, Buathong N, Noedl H, Diro E, Getie S, Wubie KM, Abdissa A, Zeynudin A, Abebe C, Tada MS, Brand F, Beck HP, Angus B, Duparc S, Kleim JP, Kellam LM, Rousell VM, Jones SW, Hardaker E, Mohamed K, Clover DD, Fletcher K, Breton JJ, Ugwuegbulam CO, Green JA, Koh GCKW. Single-Dose Tafenoquine to Prevent Relapse of Plasmodium vivax Malaria. N Engl J Med. 2019 Jan 17;380(3):215-228. doi: 10.1056/NEJMoa1710775.
- Roper DR, De la Salle B, Soni V, Fletcher K, Green JA. Abrogation of red blood cell G6PD enzyme activity through Heat treatment: development of survey material for the UK NEQAS G6PD scheme. Int J Lab Hematol. 2017 Jun;39(3):308-316. doi: 10.1111/ijlh.12627. Epub 2017 Mar 20.
- Beck HP, Wampfler R, Carter N, Koh G, Osorio L, Rueangweerayut R, Krudsood S, Lacerda MV, Llanos-Cuentas A, Duparc S, Rubio JP, Green JA. Estimation of the Antirelapse Efficacy of Tafenoquine, Using Plasmodium vivax Genotyping. J Infect Dis. 2016 Mar 1;213(5):794-9. doi: 10.1093/infdis/jiv508. Epub 2015 Oct 23.
- Tenero D, Green JA, Goyal N. Exposure-Response Analyses for Tafenoquine after Administration to Patients with Plasmodium vivax Malaria. Antimicrob Agents Chemother. 2015 Oct;59(10):6188-94. doi: 10.1128/AAC.00718-15. Epub 2015 Jul 27.
- Llanos-Cuentas A, Lacerda MV, Rueangweerayut R, Krudsood S, Gupta SK, Kochar SK, Arthur P, Chuenchom N, Mohrle JJ, Duparc S, Ugwuegbulam C, Kleim JP, Carter N, Green JA, Kellam L. Tafenoquine plus chloroquine for the treatment and relapse prevention of Plasmodium vivax malaria (DETECTIVE): a multicentre, double-blind, randomised, phase 2b dose-selection study. Lancet. 2014 Mar 22;383(9922):1049-58. doi: 10.1016/S0140-6736(13)62568-4. Epub 2013 Dec 19.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (FAKTISKE)
24. april 2014
Primær fullføring (FAKTISKE)
18. november 2016
Studiet fullført (FAKTISKE)
18. november 2016
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
16. juni 2011
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
16. juni 2011
Først lagt ut (ANSLAG)
20. juni 2011
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
23. april 2018
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
23. mars 2018
Sist bekreftet
1. februar 2018
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Infeksjoner
- Vektorbårne sykdommer
- Parasittiske sykdommer
- Protozoiske infeksjoner
- Malaria
- Malaria, Vivax
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Anti-infeksjonsmidler
- Agenter fra det perifere nervesystemet
- Analgetika
- Sensoriske systemagenter
- Anti-inflammatoriske midler, ikke-steroide
- Analgetika, ikke-narkotisk
- Anti-inflammatoriske midler
- Antirevmatiske midler
- Antiprotozoale midler
- Antiparasittiske midler
- Antimalariamidler
- Amebicider
- Filaricider
- Antinematodale midler
- Anthelmintika
- Klorokin
- Klorokin difosfat
- Primaquine
- Tafenokin
Andre studie-ID-numre
- 112582
- TAF112582
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Data på pasientnivå for denne studien vil bli gjort tilgjengelig via www.clinicalstudydatarequest.com i henhold til tidslinjene og prosessen beskrevet på dette nettstedet.
Studiedata/dokumenter
-
Skjema for informert samtykke
Informasjonsidentifikator: 112582Informasjonskommentarer: For ytterligere informasjon om denne studien, se GSK Clinical Study Register
-
Klinisk studierapport
Informasjonsidentifikator: 112582Informasjonskommentarer: For ytterligere informasjon om denne studien, se GSK Clinical Study Register
-
Studieprotokoll
Informasjonsidentifikator: 112582Informasjonskommentarer: For ytterligere informasjon om denne studien, se GSK Clinical Study Register
-
Datasettspesifikasjon
Informasjonsidentifikator: 112582Informasjonskommentarer: For ytterligere informasjon om denne studien, se GSK Clinical Study Register
-
Statistisk analyseplan
Informasjonsidentifikator: 112582Informasjonskommentarer: For ytterligere informasjon om denne studien, se GSK Clinical Study Register
-
Datasett for individuell deltaker
Informasjonsidentifikator: 112582Informasjonskommentarer: For ytterligere informasjon om denne studien, se GSK Clinical Study Register
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .