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Ph 2B/3 Tafenoquine (TFQ)-Studie zur Prävention von Vivax-Rückfällen

23. März 2018 aktualisiert von: GlaxoSmithKline

Eine multizentrische, doppelblinde, randomisierte Parallelgruppen-Aktiv-Kontrollstudie zur Bewertung der Wirksamkeit, Sicherheit und Verträglichkeit von Tafenoquin (SB-252263, WR238605) bei Patienten mit Plasmodium-Vivax-Malaria.

Der Zweck dieser zweiteiligen Studie ist es, die Sicherheit und Wirksamkeit von Tafenoquin (mit Cholorquin) als radikales Heilmittel für Plasmodium vivax (P.vivax) Malaria im Vergleich zur Kontrolle Chloroquin zu testen. Teil 1 zielt darauf ab, eine wirksame und gut verträgliche Dosis auszuwählen das zusammen mit Chloroquin verabreicht werden kann. Teil 2 untersucht die Sicherheit und Wirksamkeit der ausgewählten Dosis (300 mg Tafenoquin) bei der Behandlung und radikalen Heilung von Plasmodium Vivax Malaria.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Plasmodium vivax macht 50-80 % aller Malariafälle in Lateinamerika und Südostasien aus. Es ist in der Lage, ein ruhendes Leberstadium zu etablieren, das als Hypnozoit bezeichnet wird. Die Aktivierung von Hypnozoiten nach der Erstinfektion kann einen Rückfall verursachen. Derzeit ist das einzige weit verbreitete Medikament Primaquin, das eine Verabreichung über 14 Tage erfordert, was zu einer schlechten Compliance und einem Therapieversagen führt. Es wurde gezeigt, dass Tafenoquin (ein 8-Aminochinolin-Medikament gegen Malaria) gegen alle Stadien des Plasmodium-Lebenszyklus aktiv ist, einschließlich des Ruhestadiums in der Leber. Dies ist eine multizentrische, randomisierte, aktive Kontrollstudie mit Doppel-Dummy, Doppelblind-Parallelgruppen, die in zwei Teilen durchgeführt wird. Für beide Teile werden die Probanden an den Tagen 1 bis 3 mit Chloroquin (600 mg, 600 mg und 300 mg) behandelt, um die Vivax-Malaria im Blutstadium zu behandeln. Teil 1 umfasst mindestens 324 Fächer und Teil 2 mindestens 600 Fächer. Teil 1 hat 6 Behandlungsarme, die Arme 1 bis 4 enthalten unterschiedliche Dosen von Tafenoquin (50 mg, 100 mg, 300 mg und 600 mg), verabreicht an Tag 1 oder 2, Arm 5 enthält Primaquin (15 mg), das über 14 Tage (Tage 2-15 ( 15 mg)) und Arm 6 enthält nur Chloroquin. Ziel ist es, eine Dosis von Tafenoquin zu finden, die den definierten Dosiskriterien entspricht. Basierend auf der Wirksamkeit und Sicherheit von Teil 1 wird eine Tafenoquin-Einzeldosis (300 mg) im zulassungsrelevanten Teil 2 untersucht. Teil 2 enthält 3 Behandlungsarme, einen mit der ausgewählten Tafenoquin-Dosis (300 mg), der zweite Arm wird 15 mg Primaquin enthalten wird erneut über 14 Tage verabreicht und der letzte Arm enthält Chloroquin nur an den Tagen 1-3 (600 mg, 600 mg, 300 mg). Daher erhalten wie in Teil 1 alle Probanden in Teil 2 Chloroquin. Das Ziel von Teil 2 ist es, die Sicherheit und Wirksamkeit der ausgewählten Tafenoquin/Chloroquin-Dosis bei der Behandlung und radikalen Heilung von Plasmodium vivax-Malaria zu untersuchen. Zusätzlich zu den unten angegebenen primären und sekundären Endpunkten werden wir auch sammeln; andere Wirksamkeitsendpunkte (Gametozyten-Clearance-Zeit, Rezidiv, definiert als jede Plasmodium-vivax-Parasitämie, die an oder vor Tag 29 auftritt (Behandlungsversagen im Blutstadium), Inzidenz von Plasmodium falciparum-Malaria und Inzidenz von Rezidiv und neuer Plasmodium-vivax-Infektion, bestimmt durch Polymerase-Kettenreaktion (PCR ), Sicherheitsendpunkte (klinisch relevante Hämolyse, die zu einem Abfall des Hämoglobins/Hämatokrits führt oder Komplikationen davon (erforderliche Transfusionen, akutes Nierenversagen), Veränderungen des Methämoglobins, gastrointestinale (GI) Verträglichkeit – Auftreten von Bauchschmerzen, Sodbrennen, Durchfall, Verstopfung, Übelkeit und Erbrechen und ophthalmologische Sicherheit - Auftreten von Hornhautablagerungen, Netzhaut- und Gesichtsfeldanomalien. Datenerhebung an bis zu vier Zentren . Darüber hinaus werden Häufigkeit und Schweregrad von unerwünschten Ereignissen und anormalen Laborbeobachtungen dargestellt). Pharmakodynamische Endpunkte (z. B. Tafenoquin-Plasmakonzentrationen) und ausgewählte pharmakodynamische Endpunkte (z. Rückfallwirksamkeit, Veränderung des Methämoglobins), falls zutreffend, wird untersucht.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

851

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Bangladesch
      • Bandarban, Bangladesch
        • GSK Investigational Site
  • Brasilien
    • Amazonas
      • Manaus, Amazonas, Brasilien, 69040-000
        • GSK Investigational Site
    • Rondônia
      • Porto Velho, Rondônia, Brasilien, 76812-329
        • GSK Investigational Site
  • Indien
      • Bikaner, Indien
        • GSK Investigational Site
      • Chennai, Indien, 600016
        • GSK Investigational Site
      • Lucknow, Indien, 226003
        • GSK Investigational Site
      • Secunderabad, Indien, 500 003
        • GSK Investigational Site
  • Kambodscha
      • Oddar Meancheay Province, Kambodscha
        • GSK Investigational Site
  • Peru
    • Loreto
      • Iquitos, Loreto, Peru, Iqui 01
        • GSK Investigational Site
  • Philippinen
      • Rio Tuba, Bataraza, Philippinen, 5306
        • GSK Investigational Site
  • Thailand
      • Bangkok, Thailand, 10400
        • GSK Investigational Site
      • Tak, Thailand, 63110
        • GSK Investigational Site
  • Äthiopien
      • Gondar, Äthiopien
        • GSK Investigational Site
      • Jimma, Äthiopien
        • GSK Investigational Site

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

16 Jahre und älter (ERWACHSENE, OLDER_ADULT, KIND)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien: - Positiver Giemsa-Abstrich für P. vivax

  • Parasitendichte >100 und <200.000/μl
  • ≥16 Jahre
  • Eine Frau ist teilnahmeberechtigt, wenn sie nicht schwanger ist, nicht stillt und wenn sie: - nicht gebärfähig ist, definiert als: postmenopausal (12 Monate spontane Amenorrhoe oder 6 Monate spontane Amenorrhoe mit Serum-Follikel-stimulierendem Hormon > 40 mIU /ml), prämenopausal und hatte eine Hysterektomie oder eine bilaterale Ovarektomie (Entfernung der Eierstöcke) oder eine bilaterale Tubenligatur mit Bestätigung des medizinischen Berichts, negativem Schwangerschaftstest oder,
  • gebärfähig ist, beim Screening einen negativen Serum-Schwangerschaftstest hat und sich bereit erklärt, während der Behandlungsphase der Studie und für einen Zeitraum von 90 Tagen nach Absetzen des Studienmedikaments eine der folgenden Bedingungen einzuhalten:
  • Verwendung von oralen Kontrazeptiva, entweder kombiniert oder Gestagen allein, in Verbindung mit der Doppelbarrieremethode, wie unten definiert
  • Verwendung eines Intrauterinpessars mit einer dokumentierten Ausfallrate von < 1 % pro Jahr
  • Anwendung der Depo-Provera-Injektion (Teil 2)
  • Doppelte Barrieremethode bestehend aus Spermizid mit entweder Kondom oder Diaphragma
  • Männlicher Partner, der vor dem Eintritt des weiblichen Probanden in die Studie unfruchtbar ist und der einzige Sexualpartner für diese Frau ist.
  • Vollständige Abstinenz vom Geschlechtsverkehr für 2 Wochen vor der Verabreichung des Studienmedikaments, während der gesamten Studie und für einen Zeitraum von 90 Tagen nach dem Absetzen des Studienmedikaments.
  • Vor dem Screening wird eine unterschriebene und datierte Einverständniserklärung vom Probanden oder dem gesetzlichen Vertreter des Probanden eingeholt.

NB Die Zustimmung wird von Personen unter 18 Jahren eingeholt, sofern zutreffend, und es wurde eine schriftliche oder mündliche bezeugte Zustimmung von Eltern oder Erziehungsberechtigten eingeholt.

  • Der Proband ist in der Lage, die Protokollanforderungen, Anweisungen und im Protokoll angegebenen Einschränkungen zu verstehen und einzuhalten, und wird die Studie wahrscheinlich wie geplant abschließen.
  • Bereit, für 3 Tage ins Krankenhaus eingeliefert zu werden und für alle Nachsorgeuntersuchungen, einschließlich Tag 180, in die Klinik zurückzukehren
  • QTc < 450 ms beim Screening, basierend auf einem einzelnen QTcF-Wert beim Screening (nur Teil 1) oder als Durchschnitt eines dreifachen Elektrokardiogramms, das über einen kurzen Aufzeichnungszeitraum maschinell oder manuell überlesen wurde, wenn der erste Wert > 450 ms beträgt.- Ausschlusskriterien: - Malaria-Mischinfektionen (z. B. identifiziert durch Giemsa-gefärbten Abstrich oder diagnostischen Schnelltest)
  • Schwere Vivax-Malaria gemäß den Kriterien der Weltgesundheitsorganisation.
  • Schweres Erbrechen (keine Nahrung oder Unfähigkeit, Nahrung in den letzten 8 Stunden zu sich zu nehmen)
  • Screening-Hämoglobinkonzentration <7 g/dL.
  • Glucose-6-Phosphat-Dehydrogenase-Mangel, bewertet durch einen quantitativen spektrophotometrischen Phänotyp-Assay:

Teil 1 – Männer: Alle Probanden mit einem Enzymspiegel von <70 % des Mittelwerts der Stelle für Glucose-6-Phosphat-Dehydrogenase-Normalen werden ausgeschlossen. Frauen: Frauen mit einem Screening-Hb ≥ 10 g/dL werden nur ausgeschlossen, wenn ihr Enzymspiegel < 70 % des Mittelwerts des Standorts für Glucose-6-Phosphat-Dehydrogenase-Normalwerte beträgt. Schlauchfrauen mit Hb ≥ 7, aber < 10 g/dL werden ausgeschlossen, wenn ein Enzymspiegel nicht > 90 % des Mittelwerts der Stelle für Glucose-6-Phosphat-Dehydrogenase-Normale ist.

Teil 2 – Alle Probanden mit einem Enzymspiegel von <70 % des Mittelwerts der Stelle für Glukose-6-Phosphat-Dehydrogenase-Normale werden ausgeschlossen

  • Leberfunktionstest Alanintransaminase > 2x Obergrenze des Normalwerts
  • Jede klinisch signifikante Begleiterkrankung (z. Lungenentzündung, Blutvergiftung), Vorerkrankungen (z. Nierenerkrankung, Malignität), Erkrankungen, die die Resorption der Studienmedikation beeinträchtigen können (z. Erbrechen oder schwerer Durchfall) oder klinische Anzeichen und Symptome einer schweren Herz-Kreislauf-Erkrankung (z. unkontrollierte kongestive Herzinsuffizienz oder schwere koronare Herzkrankheit). Diese Anomalien können bei der Screening-Anamnese und der körperlichen oder Laboruntersuchung identifiziert werden.
  • Das Subjekt hat Malariamittel eingenommen (z. ACT, Mefloquin, Primaquin, Chloroquin) oder Arzneimittel mit Anti-Malaria-Aktivität innerhalb der letzten 30 Tage nach Vorgeschichte.
  • Vorgeschichte einer Allergie gegen Chloroquin, Mefloquin, Tafenoquin, Primaquin oder andere 4- oder 8-Aminochinoline.
  • Jegliche Kontraindikationen für die Verabreichung von Chloroquin oder Primaquin, einschließlich einer Vorgeschichte von Porphyrie, Psoriasis oder Epilepsie (bitte beachten Sie die lokal zugelassenen Verschreibungsinformationen für Chloroquin und Primaquin).
  • Proband, der zuvor Studienmedikation für dieses Protokoll (alle Teile) oder innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was länger ist) vor der ersten Dosis der Studienmedikation mit einem anderen Prüfmedikament behandelt wurde.
  • Vorgeschichte von illegalem Drogenmissbrauch oder starkem Alkoholkonsum innerhalb von 6 Monaten nach der Studie.
  • Probanden, die Medikamente aus der Liste der verbotenen Medikamente eingenommen haben oder wahrscheinlich benötigen werden, die die folgenden Klassen umfassen: Histamin-2-Blocker und Antazida.
  • Arzneimittel mit hämolytischem Potenzial.
  • Arzneimittel, von denen bekannt ist, dass sie das QTc-Intervall verlängern

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: ZUFÄLLIG
  • Interventionsmodell: PARALLEL
  • Maskierung: VERVIERFACHEN

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
EXPERIMENTAL: Tafenoquin 50 mg
An Tag 1 und Tag 2 werden 600 mg Chloroquin verabreicht, an Tag 3 werden 300 mg Chloroquin verabreicht. 50 mg Tafenoquin werden entweder an Tag 1 oder Tag 2 verabreicht, je nachdem, wann die Eignung bestätigt wurde.
Arzneimittel: Chloroquin 600mg
600 mg Chloroquin, das jedem Probanden an Tag 1 und Tag 2 der Studie verabreicht wurde
Arzneimittel: Chloroquin 300mg
300 mg Chloroquin, das jedem Probanden am Tag 3 der Studie verabreicht wurde
Arzneimittel: Tafenoquin 50 mg
Einzeldosis 50 mg Tafenoquin, die dem Probanden im Behandlungsarm 1 an den Tagen 1 oder 2 verabreicht wird
EXPERIMENTAL: Tafenoquin 100mg
An Tag 1 und Tag 2 werden 600 mg Chloroquin verabreicht, an Tag 3 werden 300 mg Chloroquin verabreicht. 100 mg Tafenoquin werden entweder an Tag 1 oder Tag 2 verabreicht, je nachdem, wann die Eignung bestätigt wurde.
Arzneimittel: Chloroquin 600mg
600 mg Chloroquin, das jedem Probanden an Tag 1 und Tag 2 der Studie verabreicht wurde
Arzneimittel: Chloroquin 300mg
300 mg Chloroquin, das jedem Probanden am Tag 3 der Studie verabreicht wurde
Arzneimittel: Tafenoquin 100mg
Einzeldosis 100 mg Tafenoquin, die dem Probanden im Behandlungsarm 2 an den Tagen 1 oder 2 verabreicht wird
EXPERIMENTAL: Tafenoquin 300 mg
An Tag 1 und Tag 2 werden 600 mg Chloroquin verabreicht, an Tag 3 werden 300 mg Chloroquin verabreicht. 300 mg Tafenoquin werden entweder an Tag 1 oder Tag 2 verabreicht, je nachdem, wann die Eignung bestätigt wurde.
Arzneimittel: Chloroquin 600mg
600 mg Chloroquin, das jedem Probanden an Tag 1 und Tag 2 der Studie verabreicht wurde
Arzneimittel: Chloroquin 300mg
300 mg Chloroquin, das jedem Probanden am Tag 3 der Studie verabreicht wurde
Arzneimittel: Tafenoquin 300 mg
Einzeldosis 300 mg Tafenoquin, die dem Probanden im Behandlungsarm 3 an den Tagen 1 oder 2 verabreicht wird
EXPERIMENTAL: Tafenoquin 600 mg
An Tag 1 und Tag 2 werden 600 mg Chloroquin verabreicht, an Tag 3 werden 300 mg Chloroquin verabreicht. 600 mg Tafenoquin werden entweder an Tag 1 oder Tag 2 verabreicht, je nachdem, wann die Eignung bestätigt wurde.
Arzneimittel: Chloroquin 600mg
600 mg Chloroquin, das jedem Probanden an Tag 1 und Tag 2 der Studie verabreicht wurde
Arzneimittel: Chloroquin 300mg
300 mg Chloroquin, das jedem Probanden am Tag 3 der Studie verabreicht wurde
Arzneimittel: Tafenoquin 600 mg
Einzeldosis 600 mg Tafenoquin, die dem Probanden im Behandlungsarm 4 an den Tagen 1 oder 2 verabreicht wird
ACTIVE_COMPARATOR: Primaquin 15mg
An Tag 1 und Tag 2 werden 600 mg Chloroquin verabreicht, an Tag 3 werden 300 mg Chloroquin verabreicht. 15 mg Primaquin einmal täglich an den Tagen 2-15.
Arzneimittel: Chloroquin 600mg
600 mg Chloroquin, das jedem Probanden an Tag 1 und Tag 2 der Studie verabreicht wurde
Arzneimittel: Chloroquin 300mg
300 mg Chloroquin, das jedem Probanden am Tag 3 der Studie verabreicht wurde
Arzneimittel: Primaquin 15mg
15 mg Primaquine einmal täglich an den Probanden im Behandlungsarm 5 an den Tagen 2 bis 15.
PLACEBO_COMPARATOR: Nur Chloroquin
An Tag 1 und Tag 2 werden 600 mg Chloroquin verabreicht, an Tag 3 werden 300 mg Chloroquin verabreicht.
Arzneimittel: Chloroquin 600mg
600 mg Chloroquin, das jedem Probanden an Tag 1 und Tag 2 der Studie verabreicht wurde
Arzneimittel: Chloroquin 300mg
300 mg Chloroquin, das jedem Probanden am Tag 3 der Studie verabreicht wurde
EXPERIMENTAL: Tafenoquin 300 mg (Teil 2)
An Tag 1 und Tag 2 werden 600 mg Chloroquin verabreicht, an Tag 3 werden 300 mg Chloroquin verabreicht. 300 mg Tafenoquin werden entweder an Tag 1 oder Tag 2 verabreicht, je nachdem, wann die Eignung bestätigt wurde.
Arzneimittel: Chloroquin 600 mg (Teil 2)
600 mg Chloroquin, das jedem Probanden an Tag 1 und Tag 2 der Studie verabreicht wurde.
Arzneimittel: Chloroquin 300 mg (Teil 2)
300 mg Chloroquin, das jedem Probanden am Tag 3 der Studie verabreicht wurde.
Arzneimittel: Tafenoquin 300 mg (Teil 2)
Einzeldosis 300 mg Tafenoquin, die dem Probanden in Behandlungsarm 3 an Tag 1 oder 2 verabreicht wird.
ACTIVE_COMPARATOR: Primaquin 15 mg (Teil 2)
An Tag 1 und Tag 2 werden 600 mg Chloroquin verabreicht, an Tag 3 werden 300 mg Chloroquin verabreicht. 15 mg Primaquin einmal täglich an den Tagen 2-15
Arzneimittel: Chloroquin 600 mg (Teil 2)
600 mg Chloroquin, das jedem Probanden an Tag 1 und Tag 2 der Studie verabreicht wurde.
Arzneimittel: Chloroquin 300 mg (Teil 2)
300 mg Chloroquin, das jedem Probanden am Tag 3 der Studie verabreicht wurde.
Arzneimittel: Primaquin 15mg (Teil2)
15 mg Primaquine einmal täglich an den Probanden im Behandlungsarm 3 an den Tagen 2 bis 15.
PLACEBO_COMPARATOR: Nur Chloroquin (Teil 2)
An Tag 1 und Tag 2 werden 600 mg Chloroquin verabreicht, an Tag 3 werden 300 mg Chloroquin verabreicht
Arzneimittel: Chloroquin 600 mg (Teil 2)
600 mg Chloroquin, das jedem Probanden an Tag 1 und Tag 2 der Studie verabreicht wurde.
Arzneimittel: Chloroquin 300 mg (Teil 2)
300 mg Chloroquin, das jedem Probanden am Tag 3 der Studie verabreicht wurde.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit rezidivfreier Wirksamkeit 6 Monate nach der Einnahme
Zeitfenster: 6 Monate nach der Einnahme
Es wurde davon ausgegangen, dass ein Teilnehmer nach 6 Monaten rezidivfreie Wirksamkeit gezeigt hatte, wenn: a) der Teilnehmer zu Studienbeginn eine asexuelle Parasitenzahl von P vivax ungleich Null aufwies. b) Der Teilnehmer zeigte eine anfängliche Beseitigung der P-vivax-Parasitämie, definiert als zwei negative asexuelle P-vivax-Parasitenzählungen, mit mindestens 6 Stunden zwischen den Zählungen, und keine positiven Zählungen in dem Intervall. c) Der Teilnehmer hatte bei keiner Untersuchung vor oder am Studientag 201 nach der anfänglichen Parasitenbeseitigung eine positive Anzahl asexueller P vivax-Parasiten. d) Der Teilnehmer nahm zu keinem Zeitpunkt zwischen Studientag 1 und seiner letzten Parasitenbeurteilung eine Begleitmedikation mit Malaria-Aktivität ein. e) Der Teilnehmer ist nach 6 Monaten parasitenfrei. Die Teilnehmer wurden zensiert, wenn sie zu Studienbeginn kein P.vivax hatten oder ein Medikament mit Anti-Malaria-Wirkung einnahmen, obwohl sie keine Malariaparasiten hatten, oder wenn sie keine 6-Monats-Bewertung hatten. Die Anzahl der Teilnehmer mit rezidivfreier Wirksamkeit nach 6 Monaten wurde zusammengefasst.
6 Monate nach der Einnahme

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit rezidivfreier Wirksamkeit 4 Monate nach der Einnahme
Zeitfenster: 4 Monate nach der Einnahme
Es wurde davon ausgegangen, dass ein Teilnehmer (par) nach 4 Monaten rezidivfreie Wirksamkeit gezeigt hatte, wenn: a) Par zu Studienbeginn eine asexuelle P vivax-Parasitenzahl ungleich Null aufwies. b) Par zeigte eine anfängliche Beseitigung der Parasitämie von P vivax. c) Par wies bei keiner Untersuchung vor oder am Studientag 130 nach der anfänglichen Parasitenbeseitigung eine positive Anzahl asexueller P vivax-Parasiten auf. d) Par nahm zu keinem Zeitpunkt zwischen Studientag 1 und seiner letzten Parasitenbeurteilung nach Studientag 109 (bis einschließlich Studientag 130) eine Begleitmedikation mit Antimalaria-Aktivität ein. e) Par ist nach 4 Monaten frei von Parasiten, definiert als negative asexuelle P vivax-Parasitenzahl bei der ersten Parasitenbeurteilung, die nach Studientag 109 (bis einschließlich Studientag 130) durchgeführt wird. Par wurden zensiert, wenn sie zu Studienbeginn kein P.vivax hatten oder ein Medikament mit Anti-Malaria-Wirkung einnahmen, obwohl sie keine Malariaparasiten hatten oder keine 4-Monats-Untersuchung hatten. Die Anzahl der Par mit rezidivfreier Wirksamkeit nach 4 Monaten wurde zusammengefasst.
4 Monate nach der Einnahme
Zeit bis zum Wiederauftreten von P Vivax Malaria
Zeitfenster: Bis Tag 180
Rezidiv wurde definiert als das erste bestätigte Vorhandensein von Parasiten im asexuellen Stadium von P vivax nach Beseitigung der anfänglichen Parasitämie nach CQ-Behandlung. Die Zeit bis zum Wiederauftreten wurde als die Zeit (in Tagen) von der anfänglichen Beseitigung des Parasiten bis zum Wiederauftreten definiert. Die Zeit bis zum Rezidiv wurde nach der Kaplan-Meier-Methode analysiert. NA gibt an, dass aufgrund einer unzureichenden Anzahl von Teilnehmern mit Ereignissen während der Nachbeobachtungszeit in der Studie keine Daten verfügbar waren. Für jede Behandlungsgruppe wurde die mittlere Anzahl der Tage bis zum Rezidiv zusammen mit dem 95-%-Konfidenzintervall angegeben.
Bis Tag 180
Zeit bis zur Parasitenbeseitigung
Zeitfenster: Bis Tag 180
Die Parasiten-Clearance-Zeit wurde als Zeit definiert, die benötigt wird, um asexuelle Parasiten aus dem Blut zu entfernen, d. h. Parasitenzahlen, die unter die Nachweisgrenze im dicken Blutausstrich fallen und nach 6 bis 12 Stunden nicht nachweisbar bleiben. Die Zeit, die benötigt wird, um die Parasitenbeseitigung zu erreichen, wurde unter Verwendung der Kaplan-Meier-Methode analysiert. Die mittlere Parasiten-Clearance-Zeit wurde zusammen mit dem 95 %-Konfidenzintervall für jede Behandlungsgruppe angegeben.
Bis Tag 180
Zeit bis zur Fieberfreiheit
Zeitfenster: Bis Tag 180
Die Fieber-Clearance-Zeit wurde definiert als die Zeit von der ersten Behandlungsdosis bis zu dem Zeitpunkt, an dem die Körpertemperatur innerhalb der Studientage 1–4 auf den Normalwert abfällt und mindestens 48 Stunden lang bis zum Tag 8-Besuch normal bleibt. Die Fieberfreiheit galt als erreicht, wenn eine Ausgangstemperatur von mehr als 37,40 Grad Celsius in den folgenden 48 Stunden bis auf einen Wert kleiner oder gleich 37,40 Grad Celsius und bei fehlendem Wert auf mehr als 37,40 Grad Celsius abgesenkt wurde Tag 8 Besuch. Die Zeit, die benötigt wird, um das Fieber zu beseitigen, wurde unter Verwendung der Kaplan-Meier-Methode analysiert. Für jede Behandlungsgruppe wurde die mittlere Fieber-Clearance-Zeit zusammen mit dem 95 %-Konfidenzintervall angegeben.
Bis Tag 180
Anzahl der Teilnehmer mit Hämoglobinabfall gegenüber dem Ausgangswert in den ersten 29 Tagen
Zeitfenster: Baseline und bis Tag 29
Glucose-6-Phosphat-Dehydrogenase-Mangel (G6PD) ist bekanntermaßen ein Risikofaktor für Hämolyse bei Teilnehmern, die mit 8-Aminochinolinen behandelt wurden. Zur Bestimmung der Hämoglobinspiegel wurden Blutproben entnommen. Hämoglobinabnahmen von >=30 % oder >3 Gramm/Deziliter (g/dl) gegenüber dem Ausgangswert; oder ein Gesamtabfall des Hämoglobins unter 6,0 g/dl in den ersten 15 Tagen der Studie wurden als protokolldefinierte schwerwiegende unerwünschte Ereignisse (SAE) betrachtet. Die Anzahl der Teilnehmer mit maximalem Hämoglobinabfall gegenüber dem Ausgangswert in den ersten 29 Tagen der Studie wurde zusammengefasst. Sicherheitspopulation bestand aus allen randomisierten Teilnehmern, die mindestens eine Dosis der Studienmedikation erhielten.
Baseline und bis Tag 29
Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (TEAEs), die möglicherweise mit einer Hämoglobinabnahme zusammenhängen
Zeitfenster: Bis Tag 180
TEAEs sind definiert als unerwünschte Ereignisse (AEs) mit einem Datum und einer Uhrzeit des Beginns am oder nach dem Beginn der ersten Dosis der Studienmedikation (einschließlich CQ). Die Anzahl der Teilnehmer mit TEAEs, die möglicherweise mit einer Abnahme des Hämoglobins in Zusammenhang stehen, wurde angegeben.
Bis Tag 180
Anzahl der Teilnehmer, die eine Bluttransfusion erhalten haben
Zeitfenster: Bis Tag 180
Die Anzahl der Teilnehmer, die aufgrund eines Hämoglobinabfalls eine Bluttransfusion erhielten, wurde zusammengefasst.
Bis Tag 180
Anzahl der Teilnehmer mit akutem Nierenversagen
Zeitfenster: Bis Tag 180
Es gab keine Teilnehmer mit akutem Nierenversagen in der Studie.
Bis Tag 180
Änderung gegenüber dem Ausgangswert in Prozent Methämoglobin
Zeitfenster: Baseline und bis Tag 120
Die Methämoglobin-Beurteilung wurde mit Hilfe eines nicht-invasiven Signalextraktions-Puls-CO-Oximeter-Handgeräts (Masimo) durchgeführt. Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert in Prozent Methämoglobin nach Behandlung, Zeit und Geschlecht wurde zusammengefasst. Die letzte Bewertung, die vor der ersten Dosis der Studienmedikation (CQ oder randomisierte Behandlung) durchgeführt wurde, wurde als Baseline betrachtet. Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wurde als die Bewertung nach dem Ausgangswert abzüglich der Bewertung des Ausgangswertes für den prozentualen Methämoglobinwert berechnet. Es wurden nur diejenigen Teilnehmer analysiert, deren Daten an den angegebenen Datenpunkten verfügbar waren.
Baseline und bis Tag 120
Anzahl der Teilnehmer mit Magen-Darm-Erkrankungen
Zeitfenster: Bis Tag 180
Die gastrointestinale Verträglichkeit wurde anhand der Anzahl der Patienten analysiert, bei denen gastrointestinale Störungen wie Bauchschmerzen, Sodbrennen, Durchfall, Verstopfung, Übelkeit und Erbrechen auftraten. Die Anzahl der Teilnehmer mit Magen-Darm-Erkrankungen für jede Behandlungsgruppe wurde zusammengefasst.
Bis Tag 180
Anzahl der Teilnehmer mit Keratopathie
Zeitfenster: Bis Tag 180
Augenärztliche Untersuchungen wurden an vorqualifizierten Zentren (Manaus) vor der Randomisierung und an den Tagen 29 und 90 sowie beim Absetzen durchgeführt. Die Bewertungen wurden an Tag 180 durchgeführt, wenn die Bewertungen an Tag 90 Anomalien zeigten. Die letzte Bewertung, die am Tag der Randomisierung oder früher durchgeführt wurde, wurde als Baseline betrachtet. Die Anzahl der Teilnehmer mit Keratopathie in jedem Auge wurde für jeden Besuch zusammengefasst. Die Anzahl der Teilnehmer mit neuer Keratopathie zu irgendeinem Zeitpunkt nach Baseline wurde ebenfalls angegeben. Ophthalmologische Sicherheitspopulation bestehend aus allen Teilnehmern der Sicherheitspopulation, die Ergebnisse von Augenuntersuchungen haben. Es wurden nur diejenigen Teilnehmer analysiert, deren Daten an den angegebenen Datenpunkten verfügbar waren.
Bis Tag 180
Inzidenz von Gesichtsfeldanomalien basierend auf den besten korrigierten Sehschärfetestergebnissen
Zeitfenster: Bis Tag 180
Augenärztliche Untersuchungen wurden an vorqualifizierten Zentren (Manaus) vor der Randomisierung und an den Tagen 29 und 90 sowie beim Absetzen durchgeführt. Die Bewertungen wurden an Tag 180 durchgeführt, wenn die Bewertungen an Tag 90 Anomalien zeigten. Die letzte Bewertung, die am Tag der Randomisierung oder früher durchgeführt wurde, wurde als Baseline betrachtet. Die bestkorrigierte Sehschärfe wurde für jedes Auge individuell bewertet. Die Punkte wurden als Verhältnis notiert. Die Werte wurden verwendet, um einen logMAR-Score für die statistische Analyse abzuleiten, wobei logMAR = –1 x log10 (Verhältnis-Score). Der Mittelwert und die Standardabweichung des logMAR-Scores für jede Behandlungsgruppe wurden zusammengefasst. Hohe Werte waren mit schlechterem Sehvermögen und niedrige Werte mit besserem Sehvermögen verbunden. Es wurden nur diejenigen Teilnehmer analysiert, deren Daten an den angegebenen Datenpunkten verfügbar waren.
Bis Tag 180
Anzahl der Teilnehmer mit Netzhautveränderungen gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Baseline und bis Tag 180
Augenärztliche Untersuchungen wurden an vorqualifizierten Zentren (Manaus) vor der Randomisierung und an den Tagen 29 und 90 sowie beim Absetzen durchgeführt. Die Bewertungen wurden an Tag 180 durchgeführt, wenn die Bewertungen an Tag 90 Anomalien zeigten. Die letzte Bewertung, die am Tag der Randomisierung oder früher durchgeführt wurde, wurde als Baseline betrachtet. Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wurde als Bewertung nach dem Ausgangswert abzüglich des Ausgangswerts berechnet. Die Anzahl der Teilnehmer mit definitiver Netzhautveränderung und fraglicher (ques) Netzhautveränderung gegenüber dem Ausgangswert wurde präsentiert. Es wurden nur diejenigen Teilnehmer analysiert, deren Daten an den angegebenen Datenpunkten verfügbar waren.
Baseline und bis Tag 180
Anzahl der Teilnehmer mit TEAEs und ernsthaften TEAEs
Zeitfenster: Bis Tag 180
Ein AE ist definiert als ein unerwünschtes medizinisches Ereignis bei einem Teilnehmer einer klinischen Prüfung, das vorübergehend mit der Anwendung eines Arzneimittels verbunden ist, unabhängig davon, ob es als mit dem Arzneimittel in Zusammenhang stehend angesehen wird oder nicht. SAE ist definiert als jedes unerwünschte medizinische Ereignis, das bei jeder Dosis zum Tod führt, lebensbedrohlich ist, einen Krankenhausaufenthalt oder die Verlängerung eines bestehenden Krankenhausaufenthalts erfordert, zu einer Behinderung/Unfähigkeit führt, eine angeborene Anomalie/ein Geburtsfehler ist, andere Situationen und damit verbunden ist mögliche arzneimittelinduzierte Leberschädigung mit Hyperbilirubinämie. TEAEs sind definiert als UEs mit einem Datum und einer Uhrzeit des Auftretens am oder nach dem Beginn der ersten Dosis der Studienmedikation (einschließlich CQ). Anzahl der Teilnehmer mit TEAEs und schwerwiegenden TEAEs wurden vorgestellt.
Bis Tag 180
Anzahl der Teilnehmer mit TEAEs nach maximaler Intensität
Zeitfenster: Bis Tag 180
Ein AE ist definiert als ein unerwünschtes medizinisches Ereignis bei einem Teilnehmer einer klinischen Prüfung, das vorübergehend mit der Anwendung eines Arzneimittels verbunden ist, unabhängig davon, ob es als mit dem Arzneimittel in Zusammenhang stehend angesehen wird oder nicht. TEAE ist definiert als UE mit Beginn am oder nach Beginn der ersten Dosis der Studienmedikation (einschließlich CQ). Anzahl der Teilnehmer mit UE basierend auf dem Schweregrad wurde präsentiert.
Bis Tag 180
Anzahl der Teilnehmer mit hämatologischen Labordaten außerhalb des Referenzbereichs
Zeitfenster: Bis Tag 120
Blutproben wurden zur Bewertung von hämatologischen Parametern einschließlich Eosinophilen, Leukozyten, Lymphozyten, Neutrophilen, Blutplättchen, Retikulozyten und Methämoglobin entnommen. Die Anzahl der Teilnehmer mit hämatologischen Labordaten außerhalb des erweiterten Normalbereichs (F3) wurde dargestellt. Die oberen und unteren Grenzen für den F3-Bereich wurden durch Multiplikation der normalen Bereichsgrenzen mit verschiedenen Faktoren definiert. „Hoch“ und „Niedrig“ zeigten an, dass die Teilnehmer zu jedem Zeitpunkt der Behandlung Werte hatten, die für den jeweiligen Parameter als „Hoch“ bzw. „Niedrig“ gekennzeichnet waren. Es wurden nur diejenigen Teilnehmer analysiert, deren Daten an den angegebenen Datenpunkten verfügbar waren.
Bis Tag 120
Anzahl der Teilnehmer mit klinisch-chemischen Labordaten außerhalb des Referenzbereichs
Zeitfenster: Bis Tag 120
Blutproben wurden zur Bewertung klinisch-chemischer Parameter einschließlich Alanin-Aminotransferase (ALT), Alkalische Phosphatase (Alk. Phos), Aspartataminotransferase (AST), Bilirubin, Kreatinkinase, Kreatinin, glomeruläre Filtrationsrate (GFR), indirektes Bilirubin und Harnstoff. Dargestellt wurde die Anzahl der Teilnehmer mit klinisch-chemischen Labordaten außerhalb des erweiterten Normbereichs (F3). Die oberen und unteren Grenzen für den F3-Bereich wurden durch Multiplikation der normalen Bereichsgrenzen mit verschiedenen Faktoren definiert. „Hoch“ und „Niedrig“ zeigten an, dass die Teilnehmer zu jedem Zeitpunkt der Behandlung Werte hatten, die für den jeweiligen Parameter als „Hoch“ bzw. „Niedrig“ gekennzeichnet waren. Es wurden nur diejenigen Teilnehmer analysiert, deren Daten an den angegebenen Datenpunkten verfügbar waren.
Bis Tag 120
Kosten im Zusammenhang mit einer Wiederholungsepisode von P-Vivax-Malaria
Zeitfenster: Bis Tag 180
Die Gesundheitsergebnisse wurden auf der Grundlage der Gesamtkosten für Behandlung, Transport, Medikamente und Tests bewertet. Die Kosten wurden nach dem Versorgungsort (Drogerie, Versuchsklinik, sonstige Klinik, Krankenhaus (stationär/ambulant), Heilpraktiker, sonstige) zusammengefasst. Die gemeldeten Kosten nach Art und Standort wurden zusammengefasst. Wenn bei einem Besuch keine Kosten gemeldet wurden, wird die Anzahl der analysierten Teilnehmer mit 0 angegeben. Es wurden nur diejenigen Teilnehmer analysiert, deren Daten an den angegebenen Datenpunkten verfügbar waren.
Bis Tag 180
Anfallende Kosten beim Kauf von Medikamenten im Zusammenhang mit einer erneuten Malaria-Episode
Zeitfenster: Bis Tag 180
Die Gesundheitsergebnisse wurden basierend auf den Kosten der gekauften Medikamente bewertet. Die gemeldeten Gesamtmedikationskosten für Paracetamol im Zusammenhang mit einer Rezidivepisode von P-vivax-Malaria wurden nach Standort gemeldet. Wenn bei einem Besuch keine Kosten gemeldet wurden, wird die Anzahl der analysierten Teilnehmer mit 0 angegeben. Medikamente, die als "Sonstiges" erfasst wurden, und Medikamente ohne Kosten werden von der Analyse ausgeschlossen. Es wurden nur diejenigen Teilnehmer analysiert, deren Daten an den angegebenen Datenpunkten verfügbar waren.
Bis Tag 180
Zeit, die Teilnehmer oder Betreuer durch die normale Beschäftigung verlieren
Zeitfenster: Bis Tag 180
Die Gesundheitsergebnisse wurden basierend auf der Gesamtzeit bewertet, die die Teilnehmer oder Betreuer aufgrund einer Malaria-Episode verloren haben. Die gemeldete verlorene Zeit aufgrund einer Rezidivepisode von P vivax Malaria wurde nach Kategorie und Ort zusammengefasst. Wenn bei einem Besuch keine Kategorien nach Site gemeldet wurden, wird die Anzahl der analysierten Teilnehmer mit 0 angegeben. Es wurden nur diejenigen Teilnehmer analysiert, für die Daten an den angegebenen Datenpunkten verfügbar waren.
Bis Tag 180
Anzahl der Teilnehmer mit ergriffenen Maßnahmen zur Behandlung von Wiederholungsepisoden von P Vivax-Malaria
Zeitfenster: Bis Tag 180
Die gesundheitlichen Ergebnisse wurden basierend auf den von den Teilnehmern ergriffenen Maßnahmen zur Behandlung von Wiederholungsepisoden der P-vivax-Malaria bewertet. Die gemeldeten Maßnahmen, die nach Standort ergriffen wurden, werden zusammengefasst. Wenn bei einem Besuch keine Maßnahmen pro Standort gemeldet wurden, wird die Anzahl der analysierten Teilnehmer mit 0 angegeben. Es wurden nur diejenigen Teilnehmer analysiert, für die Daten an den angegebenen Datenpunkten verfügbar waren.
Bis Tag 180
Mündliche Freigabe (CL/F) von TQ
Zeitfenster: Tag 2, Tag 8, Tag 15, Tag 29 und Tag 60
Offensichtliche orale Clearance von TQ in der Bevölkerung
Tag 2, Tag 8, Tag 15, Tag 29 und Tag 60
Verteilungsvolumen (Vc/F) von TQ
Zeitfenster: Tag 2, Tag 8, Tag 15, Tag 29 und Tag 60
Scheinbare Population Zentrales Verteilungsvolumen von TQ
Tag 2, Tag 8, Tag 15, Tag 29 und Tag 60

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Mitarbeiter

Medicines for Malaria Venture

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (TATSÄCHLICH)

24. April 2014

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

18. November 2016

Studienabschluss (TATSÄCHLICH)

18. November 2016

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

16. Juni 2011

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

16. Juni 2011

Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)

20. Juni 2011

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)

23. April 2018

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

23. März 2018

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2018

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 112582
  • TAF112582

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Daten auf Patientenebene für diese Studie werden über www.clinicalstudydatarequest.com gemäß den auf dieser Website beschriebenen Fristen und Verfahren zur Verfügung gestellt.

Studiendaten/Dokumente

  1. Einwilligungserklärung
    Informationskennung: 112582
    Informationskommentare: Weitere Informationen zu dieser Studie finden Sie im GSK Clinical Study Register
  2. Klinischer Studienbericht
    Informationskennung: 112582
    Informationskommentare: Weitere Informationen zu dieser Studie finden Sie im GSK Clinical Study Register
  3. Studienprotokoll
    Informationskennung: 112582
    Informationskommentare: Weitere Informationen zu dieser Studie finden Sie im GSK Clinical Study Register
  4. Datensatzspezifikation
    Informationskennung: 112582
    Informationskommentare: Weitere Informationen zu dieser Studie finden Sie im GSK Clinical Study Register
  5. Statistischer Analyseplan
    Informationskennung: 112582
    Informationskommentare: Weitere Informationen zu dieser Studie finden Sie im GSK Clinical Study Register
  6. Einzelner Teilnehmerdatensatz
    Informationskennung: 112582
    Informationskommentare: Weitere Informationen zu dieser Studie finden Sie im GSK Clinical Study Register

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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