Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование тафенохина Ph 2B/3 (TFQ) для предотвращения рецидива Vivax

23 марта 2018 г. обновлено: GlaxoSmithKline

Многоцентровое двойное слепое рандомизированное параллельно-групповое активно контролируемое исследование для оценки эффективности, безопасности и переносимости тафенохина (SB-252263, WR238605) у субъектов с малярией Plasmodium Vivax.

Целью этого исследования, состоящего из двух частей, является проверка безопасности и эффективности тафенохина (с холорохином) в качестве радикального лекарства от малярии Plasmodium vivax (P.vivax) по сравнению с контрольным хлорохином. Часть 1 направлена ​​на выбор эффективной и хорошо переносимой дозы. который можно вводить совместно с хлорохином. Часть 2 исследует безопасность и эффективность выбранной дозы (300 мг тафенохина) при лечении и радикальном лечении малярии Plasmodium Vivax.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Plasmodium vivax составляет 50-80% всех случаев малярии в Латинской Америке и Юго-Восточной Азии. Он способен установить спящую стадию печени, называемую гипнозоитом. Активация гипнозоитов после первоначального заражения может вызвать рецидив. В настоящее время единственным широко доступным препаратом является примахин, который требует приема в течение 14 дней, что приводит к несоблюдению режима лечения и неэффективности лечения. Было показано, что тафенохин (8-аминохинолиновый противомалярийный препарат) обладает активностью в отношении всех стадий жизненного цикла плазмодия, включая стадию покоя в печени. Это многоцентровое, двойное фиктивное, двойное слепое, параллельное групповое рандомизированное исследование с активным контролем, которое проводится в две части. В обоих случаях субъектов лечат хлорохином в дни с 1 по 3 (600 мг, 600 мг и 300 мг) для лечения малярии на стадии крови vivax. Часть 1 будет включать не менее 324 предметов, а часть 2 - не менее 600 предметов. Часть 1 включает 6 лечебных групп, группы с 1 по 4 содержат различные дозы тафенохина (50 мг, 100 мг, 300 мг и 600 мг) в день 1 или 2, группа 5 содержит дозу примахина (15 мг) в течение 14 дней (дни 2–15 (дни 2–15). 15 мг)) и группа 6 содержит только хлорохин. Цель этого состоит в том, чтобы найти дозу тафенохина, которая соответствует определенным критериям дозы. Основываясь на эффективности и безопасности Части 1, однократная доза тафенохина (300 мг) будет изучаться в основной Части 2. Часть 2 содержит 3 группы лечения, одна с выбранной дозой тафенохина (300 мг), вторая группа будет принимать 15 мг примахина, который будет снова вводиться дозировка в течение 14 дней, а последняя группа содержит хлорохин, дозированный только в дни 1-3 (600 мг, 600 мг, 300 мг). Поэтому, как и в части 1, в части 2 все субъекты будут получать хлорохин. Целью части 2 является исследование безопасности и эффективности выбранной дозы тафенохина/хлорохина при лечении и радикальном излечении малярии Plasmodium vivax. В дополнение к первичным и вторичным конечным точкам, указанным ниже, мы также будем собирать; другие конечные точки эффективности (время клиренса гаметоцитов, рецидив, определяемый как любая паразитемия Plasmodium vivax, возникающая на 29-й день или ранее (неэффективность лечения на стадии крови), заболеваемость малярией Plasmodium falciparum и частота рецидивов и новых инфекций Plasmodium vivax, определяемые с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР). ), конечные точки безопасности (клинически значимый гемолиз, приводящий к падению гемоглобина/гематокрита или его осложнениям (необходимые переливания крови, острая почечная недостаточность), изменения метгемоглобина, желудочно-кишечная (ЖКТ) переносимость – частота болей в животе, изжога, диарея, запор, тошнота и рвота и офтальмологическая безопасность - частота отложений роговицы, аномалий сетчатки и полей зрения. Данные собираются в четырех центрах. Кроме того, будут представлены частота и тяжесть нежелательных явлений и аномальные лабораторные наблюдения). Фармакокинетические конечные точки (популяционные фармакокинетические параметры тафенохина, включая, помимо прочего, пероральный клиренс (CL/F) и объем распределения (V/F) и фармакокинетику/ Фармакодинамические конечные точки (например, концентрации тафенохина в плазме) и отдельные фармакодинамические конечные точки (например, эффективность рецидива, изменение метгемоглобина), если это уместно, будут изучены.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

851

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Бангладеш
      • Bandarban, Бангладеш
        • GSK Investigational Site
  • Бразилия
    • Amazonas
      • Manaus, Amazonas, Бразилия, 69040-000
        • GSK Investigational Site
    • Rondônia
      • Porto Velho, Rondônia, Бразилия, 76812-329
        • GSK Investigational Site
  • Индия
      • Bikaner, Индия
        • GSK Investigational Site
      • Chennai, Индия, 600016
        • GSK Investigational Site
      • Lucknow, Индия, 226003
        • GSK Investigational Site
      • Secunderabad, Индия, 500 003
        • GSK Investigational Site
  • Камбоджа
      • Oddar Meancheay Province, Камбоджа
        • GSK Investigational Site
  • Перу
    • Loreto
      • Iquitos, Loreto, Перу, Iqui 01
        • GSK Investigational Site
  • Таиланд
      • Bangkok, Таиланд, 10400
        • GSK Investigational Site
      • Tak, Таиланд, 63110
        • GSK Investigational Site
  • Филиппины
      • Rio Tuba, Bataraza, Филиппины, 5306
        • GSK Investigational Site
  • Эфиопия
      • Gondar, Эфиопия
        • GSK Investigational Site
      • Jimma, Эфиопия
        • GSK Investigational Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

16 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT, РЕБЕНОК)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения: - Положительный мазок Гимзы на P. vivax

  • Плотность паразитов >100 и <200 000/мкл
  • ≥16 лет
  • Женщина имеет право на участие, если она не беременна, не кормит грудью и если она имеет: - недетородный потенциал, определяемый как: постменопаузальный (12 месяцев спонтанной аменореи или 6 месяцев спонтанной аменореи с сывороточным фолликулостимулирующим гормоном >40 мМЕ) / мл), в пременопаузе и перенесла гистерэктомию или двустороннюю овариэктомию (удаление яичников) или двустороннюю перевязку маточных труб с подтверждением медицинского заключения, отрицательным тестом на беременность или,
  • детородный потенциал, имеет отрицательный сывороточный тест на беременность при скрининге и соглашается соблюдать одно из следующих условий на этапе лечения в исследовании и в течение 90 дней после прекращения приема исследуемого препарата:
  • Использование оральных контрацептивов, либо комбинированных, либо только прогестагенов в сочетании с методом двойного барьера, как определено ниже.
  • Использование внутриматочной спирали с документально подтвержденной частотой отказов <1% в год
  • Использование инъекций депо-провера (часть 2)
  • Метод двойного барьера, состоящий из спермицида с презервативом или диафрагмой.
  • Партнер-мужчина, который бесплоден до включения женщины в исследование и является единственным сексуальным партнером этой женщины.
  • Полное воздержание от половых контактов в течение 2 недель до приема исследуемого препарата, на протяжении всего исследования и в течение 90 дней после прекращения приема исследуемого препарата.
  • Подписанное и датированное информированное согласие было получено от субъекта или его законного представителя до скрининга.

NB Согласие получено от субъектов младше 18 лет, если это применимо, и письменное или устное согласие, заверенное свидетелями, было получено от родителей или опекунов.

  • Субъект способен понимать и соблюдать требования протокола, инструкции и установленные протоколом ограничения и, вероятно, завершит исследование в соответствии с планом.
  • Готов к госпитализации на 3 дня и возвращению в клинику для всех последующих посещений, включая День 180
  • QTc <450 мс при скрининге, на основе одного значения QTcF при скрининге (только часть 1) или как среднее значение трехкратной электрокардиограммы, полученной в течение короткого периода записи с помощью машинного или ручного повторного считывания, если первое составляет> 450 мс.- Критерии исключения: - Смешанные малярийные инфекции (например, идентифицируется с помощью окрашенного по Гимза мазка или экспресс-теста)
  • Тяжелая форма малярии vivax согласно критериям Всемирной организации здравоохранения.
  • Сильная рвота (отсутствие еды или невозможность принимать пищу в течение предыдущих 8 часов)
  • Скрининговая концентрация гемоглобина <7 г/дл.
  • Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, оцененный с помощью количественного спектрофотометрического анализа фенотипа:

Часть 1. Мужчины: все субъекты с уровнем фермента <70% от медианного значения норм глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы в данном месте будут исключены. Женщины: женщины с скрининговым уровнем Hb ≥ 10 г/дл будут исключены только в том случае, если их уровень фермента составляет <70% от медианного значения сайта для норм глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. женщины с уровнем гемоглобина ≥7, но <10 г/дл будут исключены, если уровень фермента не превышает 90% медианного значения нормы для нормы глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.

Часть 2. Любой субъект с уровнем фермента <70% от медианного значения сайта для норм глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы будет исключен.

  • Функциональный тест печени на аланинтрансаминазу > в 2 раза выше верхней границы нормы
  • Любое клинически значимое сопутствующее заболевание (например, пневмония, септицемия), ранее существовавшие состояния (например, заболевание почек, злокачественное новообразование), состояния, которые могут повлиять на всасывание исследуемого препарата (например, рвота или тяжелая диарея) или клинические признаки и симптомы тяжелого сердечно-сосудистого заболевания (например, неконтролируемая застойная сердечная недостаточность или тяжелая ишемическая болезнь сердца). Эти аномалии могут быть идентифицированы при скрининговом анамнезе и физическом или лабораторном исследовании.
  • Субъект принял противомалярийные препараты (например, АКТ, мефлохин, примахин, хлорохин) или препараты с противомалярийной активностью в течение последних 30 дней в анамнезе.
  • История аллергии на хлорохин, мефлохин, тафенохин, примахин или любые другие 4- или 8-аминохинолины.
  • Любые противопоказания к назначению хлорохина или примахина, включая порфирию, псориаз или эпилепсию в анамнезе (см. местную информацию о назначении хлорохина и примахина).
  • Субъект, который ранее получал исследуемое лекарство по этому протоколу (все части) или получал лечение любым другим исследуемым лекарством в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше), предшествующих первой дозе исследуемого лекарства.
  • Злоупотребление запрещенными наркотиками или употребление алкоголя в больших количествах в анамнезе в течение 6 месяцев до начала исследования.
  • Субъекты, которые принимали или, вероятно, будут нуждаться в использовании лекарств из списка запрещенных лекарств, которые включают следующие классы: блокаторы гистамина-2 и антациды.
  • Препараты с гемолитическим потенциалом.
  • Препараты, удлиняющие интервал QTc

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
  • Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
  • Маскировка: ЧЕТЫРЕХМЕСТНЫЙ

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Тафенохин 50 мг
В день 1 и день 2 будет введено 600 мг хлорохина, в день 3 будет введено 300 мг хлорохина. 50 мг тафенохина будет вводиться либо в День 1, либо в День 2, в зависимости от того, когда будет подтверждено право на участие.
Лекарство: Хлорохин 600 мг
600 мг хлорохина давали каждому субъекту в 1-й и 2-й день исследования.
Лекарство: Хлорохин 300 мг
300 мг хлорохина давали каждому субъекту на 3-й день исследования.
Лекарство: Тафенохин 50 мг
однократная доза 50 мг тафенохина, введенная субъекту в группе лечения 1 в дни 1 или 2
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Тафенохин 100 мг
В день 1 и день 2 будет введено 600 мг хлорохина, в день 3 будет введено 300 мг хлорохина. 100 мг тафенохина будут вводиться либо в День 1, либо в День 2, в зависимости от того, когда будет подтверждено право на участие.
Лекарство: Хлорохин 600 мг
600 мг хлорохина давали каждому субъекту в 1-й и 2-й день исследования.
Лекарство: Хлорохин 300 мг
300 мг хлорохина давали каждому субъекту на 3-й день исследования.
Лекарство: Тафенохин 100 мг
однократная доза 100 мг тафенохина, введенная субъекту в группе лечения 2 в дни 1 или 2
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Тафенохин 300 мг
В день 1 и день 2 будет введено 600 мг хлорохина, в день 3 будет введено 300 мг хлорохина. 300 мг тафенохина будет вводиться либо в День 1, либо в День 2, в зависимости от того, когда будет подтверждено право на участие.
Лекарство: Хлорохин 600 мг
600 мг хлорохина давали каждому субъекту в 1-й и 2-й день исследования.
Лекарство: Хлорохин 300 мг
300 мг хлорохина давали каждому субъекту на 3-й день исследования.
Лекарство: Тафенохин 300 мг
однократная доза 300 мг тафенохина, введенная субъекту в группе лечения 3 в дни 1 или 2
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Тафенохин 600 мг
В день 1 и день 2 будет введено 600 мг хлорохина, в день 3 будет введено 300 мг хлорохина. 600 мг тафенохина будет вводиться либо в День 1, либо в День 2, в зависимости от того, когда будет подтверждено право на участие.
Лекарство: Хлорохин 600 мг
600 мг хлорохина давали каждому субъекту в 1-й и 2-й день исследования.
Лекарство: Хлорохин 300 мг
300 мг хлорохина давали каждому субъекту на 3-й день исследования.
Лекарство: Тафенохин 600 мг
однократная доза 600 мг тафенохина, введенная субъекту в группе лечения 4 в дни 1 или 2
ACTIVE_COMPARATOR: Примахин 15 мг
В день 1 и день 2 будет введено 600 мг хлорохина, в день 3 будет введено 300 мг хлорохина. 15 мг примахина один раз в день со 2-го по 15-й дни.
Лекарство: Хлорохин 600 мг
600 мг хлорохина давали каждому субъекту в 1-й и 2-й день исследования.
Лекарство: Хлорохин 300 мг
300 мг хлорохина давали каждому субъекту на 3-й день исследования.
Лекарство: Примахин 15 мг
15 мг примахина один раз в день в группе лечения 5 в дни со 2 по 15.
PLACEBO_COMPARATOR: Только хлорохин
В день 1 и день 2 будет введено 600 мг хлорохина, в день 3 будет введено 300 мг хлорохина.
Лекарство: Хлорохин 600 мг
600 мг хлорохина давали каждому субъекту в 1-й и 2-й день исследования.
Лекарство: Хлорохин 300 мг
300 мг хлорохина давали каждому субъекту на 3-й день исследования.
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Тафенохин 300 мг (часть 2)
В день 1 и день 2 будет введено 600 мг хлорохина, в день 3 будет введено 300 мг хлорохина. 300 мг тафенохина будет вводиться либо в День 1, либо в День 2, в зависимости от того, когда будет подтверждено право на участие.
Лекарство: Хлорохин 600 мг (Часть 2)
600 мг хлорохина давали каждому субъекту в 1-й и 2-й день исследования.
Лекарство: Хлорохин 300 мг (Часть 2)
300 мг хлорохина давали каждому субъекту на 3-й день исследования.
Лекарство: Тафенохин 300 мг (часть 2)
разовая доза 300 мг тафенохина дается субъекту в группе лечения 3 в дни 1 или 2.
ACTIVE_COMPARATOR: Примахин 15 мг (часть 2)
В день 1 и день 2 будет введено 600 мг хлорохина, в день 3 будет введено 300 мг хлорохина. 15 мг примахина один раз в день, дни 2–15
Лекарство: Хлорохин 600 мг (Часть 2)
600 мг хлорохина давали каждому субъекту в 1-й и 2-й день исследования.
Лекарство: Хлорохин 300 мг (Часть 2)
300 мг хлорохина давали каждому субъекту на 3-й день исследования.
Лекарство: Примахин 15 мг (Часть 2)
15 мг примахина один раз в день в группе лечения 3 в дни со 2 по 15.
PLACEBO_COMPARATOR: Только хлорохин (Часть 2)
В 1-й и 2-й день будет введено 600 мг хлорохина, в 3-й день будет введено 300 мг хлорохина.
Лекарство: Хлорохин 600 мг (Часть 2)
600 мг хлорохина давали каждому субъекту в 1-й и 2-й день исследования.
Лекарство: Хлорохин 300 мг (Часть 2)
300 мг хлорохина давали каждому субъекту на 3-й день исследования.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с безрецидивной эффективностью через 6 месяцев после введения дозы
Временное ограничение: 6 месяцев после введения дозы
Считалось, что участник продемонстрировал безрецидивную эффективность через 6 месяцев, если: a) у участника было ненулевое количество бесполых паразитов P vivax на исходном уровне. b) У участника было выявлено начальное устранение паразитемии P vivax, определяемое как два отрицательных результата подсчета бесполых паразитов P vivax с интервалом не менее 6 часов между подсчетами и отсутствием положительных результатов в этот интервал. c) У участника не было положительного подсчета бесполых паразитов P vivax ни при какой оценке до или в день исследования 201 после первоначальной элиминации паразитов. d) Участник не принимал сопутствующее лекарство с противомалярийной активностью в любой момент между 1-м днем ​​исследования и последней оценкой паразитов. e) Участник свободен от паразитов в возрасте 6 месяцев. Участники подвергались цензуре, если у них не было P.vivax на исходном уровне, или они принимали лекарство с противомалярийным действием, несмотря на отсутствие малярийных паразитов, или не проходили 6-месячную оценку. Было суммировано количество участников с безрецидивной эффективностью через 6 месяцев.
6 месяцев после введения дозы

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с безрецидивной эффективностью через 4 месяца после введения дозы
Временное ограничение: 4 месяца после введения дозы
Считалось, что участник (par) продемонстрировал безрецидивную эффективность через 4 месяца, если: a) Par имел ненулевое количество бесполых паразитов P vivax на исходном уровне. б) Par показал начальную элиминацию паразитемии P vivax. c) у Par не было положительного подсчета бесполых паразитов P vivax при любой оценке до или в день исследования 130 после первоначальной элиминации паразитов. d) Par не принимал сопутствующее лекарство с противомалярийной активностью в любой момент между 1-м днем ​​исследования и их последней оценкой паразитов после 109-го дня исследования (до 130-го дня исследования включительно). e) Par не содержит паразитов через 4 месяца, что определяется как отрицательное количество бесполых паразитов P vivax при первой оценке паразитов, проведенной после 109-го дня исследования (до 130-го дня исследования включительно). Par подвергались цензуре, если у них не было P.vivax на исходном уровне, или они принимали лекарство с противомалярийным действием, несмотря на отсутствие малярийных паразитов, или не проходили оценку через 4 месяца. Суммировано количество пар с безрецидивной эффективностью через 4 месяца.
4 месяца после введения дозы
Время до рецидива малярии P Vivax
Временное ограничение: До 180-го дня
Рецидив был определен как первое подтвержденное присутствие паразитов бесполой стадии P vivax после устранения начальной паразитемии после лечения CQ. Время до рецидива определяли как время (в днях) от первоначальной элиминации паразита до рецидива. Время до рецидива анализировали по методу Каплана-Мейера. NA означает, что данные были недоступны из-за недостаточного количества участников с событиями в течение периода наблюдения в исследовании. Среднее количество дней до рецидива вместе с 95% доверительным интервалом было представлено для каждой группы лечения.
До 180-го дня
Время очистки от паразитов
Временное ограничение: До 180-го дня
Время элиминации паразита определяли как время, необходимое для элиминации бесполого паразита из крови, т. е. количества паразита, падающего ниже предела обнаружения в толстом мазке крови и остающегося неопределяемым через 6-12 часов. Время, необходимое для достижения элиминации паразитов, анализировали с использованием методологии Каплана Мейера. Среднее время элиминации паразитов вместе с 95% доверительным интервалом были представлены для каждой группы лечения.
До 180-го дня
Время до лихорадки
Временное ограничение: До 180-го дня
Время исчезновения лихорадки определяли как время от первой дозы лечения до времени, когда температура тела падает до нормы в течение 1-4 дней исследования и остается нормальной в течение по меньшей мере 48 часов до визита на 8-й день. Лихорадка считалась достигнутой, когда исходная температура выше 37,40°С снижается до значения, меньшего или равного 37,40°С, а при отсутствии значения выше 37,40°С в течение следующих 48 часов до Визит 8 день. Время, необходимое для устранения лихорадки, анализировали с использованием методологии Каплана Мейера. Среднее время исчезновения лихорадки вместе с 95% доверительным интервалом были представлены для каждой группы лечения.
До 180-го дня
Количество участников со снижением гемоглобина по сравнению с исходным уровнем в течение первых 29 дней
Временное ограничение: Исходный уровень и до 29-го дня
Известно, что дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (G6PD) является фактором риска гемолиза у участников, получавших 8-аминохинолины. Образцы крови были взяты для оценки уровня гемоглобина. Гемоглобин снижается на >=30% или >3 грамм/децилитр (г/дл) по сравнению с исходным уровнем; или общее падение гемоглобина ниже 6,0 г/дл в первые 15 дней исследования считалось серьезными нежелательными явлениями (СНЯ), определенными в протоколе. Было суммировано количество участников с максимальным снижением гемоглобина по сравнению с исходным уровнем за первые 29 дней исследования. Безопасность. Популяция состояла из всех рандомизированных участников, получивших хотя бы одну дозу исследуемого препарата.
Исходный уровень и до 29-го дня
Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими при лечении (TEAE), потенциально связанными со снижением гемоглобина
Временное ограничение: До 180-го дня
TEAE определяются как нежелательные явления (AE) с датой и временем начала, совпадающими с датой и временем начала приема первой дозы исследуемого препарата (включая CQ). Представлено количество участников с TEAE, потенциально связанными со снижением гемоглобина.
До 180-го дня
Количество участников, получивших переливание крови
Временное ограничение: До 180-го дня
Суммировано количество участников, получивших переливание крови в связи со снижением гемоглобина.
До 180-го дня
Количество участников с острой почечной недостаточностью
Временное ограничение: До 180-го дня
В исследовании не было участников с острой почечной недостаточностью.
До 180-го дня
Изменение процентного содержания метгемоглобина по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень и до 120-го дня
Оценка метгемоглобина проводилась с помощью портативного аппарата для неинвазивного извлечения сигнала импульсного СО-оксиметра (Masimo). Было суммировано изменение процентного содержания метгемоглобина по сравнению с исходным уровнем в зависимости от лечения, времени и пола. Последняя оценка, проведенная перед первой дозой исследуемого препарата (CQ или рандомизированное лечение), считалась исходной. Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывали как оценку после исходного уровня за вычетом исходной оценки процентного содержания метгемоглобина. Были проанализированы только те участники, данные которых были доступны в указанных точках данных.
Исходный уровень и до 120-го дня
Количество участников с желудочно-кишечными расстройствами
Временное ограничение: До 180-го дня
Переносимость со стороны желудочно-кишечного тракта анализировали по количеству пациентов с желудочно-кишечными расстройствами, такими как боль в животе, изжога, диарея, запор, тошнота и рвота. Было суммировано количество участников с желудочно-кишечными расстройствами для каждой группы лечения.
До 180-го дня
Количество участников с кератопатией
Временное ограничение: До 180-го дня
Офтальмологические оценки проводились в предварительно отобранных местах (Манаус) до рандомизации, на 29-й и 90-й дни и при выходе из исследования. Оценки проводились на 180-й день, если оценки на 90-й день показывали аномалии. Последняя оценка, проведенная в день рандомизации или ранее, считалась исходной. Количество участников с кератопатией на каждом глазу суммировалось для каждого визита. Также сообщалось о количестве участников с новой кератопатией в любое время после исходного уровня. Офтальмологическая группа безопасности состоит из всех участников группы безопасности, у которых есть результаты любых оценок глаз. Были проанализированы только те участники, данные которых были доступны в указанных точках данных.
До 180-го дня
Частота аномалий поля зрения на основе результатов теста на остроту зрения с максимальной коррекцией
Временное ограничение: До 180-го дня
Офтальмологические оценки проводились в предварительно отобранных местах (Манаус) до рандомизации, на 29-й и 90-й дни и при выходе из исследования. Оценки проводились на 180-й день, если оценки на 90-й день показывали аномалии. Последняя оценка, проведенная в день рандомизации или ранее, считалась исходной. Наилучшую корригированную остроту зрения оценивали индивидуально для каждого глаза. Баллы записывались как соотношение. Значения использовались для получения оценки logMAR для статистического анализа, где logMAR=-1x log10 (оценка соотношения). Среднее значение и стандартное отклонение показателя logMAR для каждой лечебной группы были суммированы. Высокие баллы были связаны с ухудшением зрения, а низкие баллы — с лучшим зрением. Были проанализированы только те участники, данные которых были доступны в указанных точках данных.
До 180-го дня
Количество участников с изменениями сетчатки по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень и до 180-го дня
Офтальмологические оценки проводились в предварительно отобранных местах (Манаус) до рандомизации, на 29-й и 90-й дни и при выходе из исследования. Оценки проводились на 180-й день, если оценки на 90-й день показывали аномалии. Последняя оценка, проведенная в день рандомизации или ранее, считалась исходной. Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывалось как оценка после исходного уровня минус оценка исходного уровня. Было представлено количество участников с определенным изменением сетчатки и сомнительным (quees) изменением сетчатки по сравнению с исходным уровнем. Были проанализированы только те участники, данные которых были доступны в указанных точках данных.
Исходный уровень и до 180-го дня
Количество участников с TEAE и серьезными TEAE
Временное ограничение: До 180-го дня
НЯ определяется как любое неблагоприятное медицинское явление у участника клинического исследования, временно связанное с применением лекарственного средства, независимо от того, считается ли оно связанным с лекарственным средством. SAE определяется как любое неблагоприятное медицинское явление, которое при любой дозе приводит к смерти, является опасным для жизни, требует госпитализации или продления существующей госпитализации, приводит к инвалидности/нетрудоспособности, является врожденной аномалией/врожденным дефектом, другими ситуациями и связано с возможно лекарственное поражение печени с гипербилирубинемией. TEAE определяется как AE с датой и временем начала на или после начала приема первой дозы исследуемого препарата (включая CQ). Было представлено количество участников с TEAE и серьезными TEAE.
До 180-го дня
Количество участников с TEAE по максимальной интенсивности
Временное ограничение: До 180-го дня
НЯ определяется как любое неблагоприятное медицинское явление у участника клинического исследования, временно связанное с применением лекарственного средства, независимо от того, считается ли оно связанным с лекарственным средством. TEAE определяется как НЯ с датой и временем начала, совпадающими с датой и временем начала приема первой дозы исследуемого препарата (включая CQ). Представлено количество участников с НЯ в зависимости от тяжести.
До 180-го дня
Количество участников с гематологическими лабораторными данными за пределами референтного диапазона
Временное ограничение: До 120-го дня
Образцы крови собирали для оценки гематологических параметров, включая эозинофилы, лейкоциты, лимфоциты, нейтрофилы, тромбоциты, ретикулоциты и метгемоглобин. Было представлено количество участников с гематологическими лабораторными данными за пределами расширенного нормального диапазона (F3). Верхний и нижний пределы диапазона F3 определяли путем умножения пределов нормального диапазона на различные факторы. Высокие и низкие значения указывали на то, что участники имели значения, отмеченные как высокие и низкие соответственно для конкретного параметра в любое время во время лечения. Были проанализированы только те участники, данные которых были доступны в указанных точках данных.
До 120-го дня
Количество участников с лабораторными данными клинической химии за пределами референтного диапазона
Временное ограничение: До 120-го дня
Образцы крови были собраны для оценки параметров клинической химии, включая аланинаминотрансферазу (ALT), щелочную фосфатазу (Alk. Phos), аспартатаминотрансфераза (АСТ), билирубин, креатинкиназа, креатинин, скорость клубочковой фильтрации (СКФ), непрямой билирубин и мочевина. Было представлено количество участников с лабораторными данными клинической химии за пределами расширенного нормального диапазона (F3). Верхний и нижний пределы диапазона F3 определяли путем умножения пределов нормального диапазона на различные факторы. Высокие и низкие значения указывали на то, что участники имели значения, отмеченные как высокие и низкие соответственно для конкретного параметра в любое время во время лечения. Были проанализированы только те участники, данные которых были доступны в указанных точках данных.
До 120-го дня
Стоимость, связанная с рецидивом малярии P Vivax
Временное ограничение: До 180-го дня
Исходы для здоровья оценивались на основе общих затрат, затраченных на лечение, транспортировку, лекарства и анализы. Стоимость суммировалась в соответствии с местом, куда участник обращался за помощью (аптека, пробная клиника, другая клиника, больница (стационарная/амбулаторная), народный целитель, другое). Представленные затраты по типам и участкам были обобщены. Если затраты не были указаны во время визита, число проанализированных участников равно 0. Были проанализированы только те участники, данные которых были доступны в указанных точках данных.
До 180-го дня
Затраты на покупку лекарств, связанных с рецидивом малярии
Временное ограничение: До 180-го дня
Исходы для здоровья оценивались на основе стоимости приобретенных лекарств. Сообщается об общей стоимости лекарств для парацетамола, связанного с рецидивом малярии P vivax, с разбивкой по сайтам. Если расходы не были указаны во время визита, количество проанализированных участников дается как 0. Лекарства, отмеченные как «Другие», и лекарства без стоимости исключаются из анализа. Были проанализированы только те участники, данные которых были доступны в указанных точках данных.
До 180-го дня
Время, потерянное участниками или опекунами из-за обычной работы
Временное ограничение: До 180-го дня
Результаты для здоровья оценивались на основе общего времени, потерянного участниками или лицами, осуществляющими уход, из-за эпизода малярии. Зарегистрированное время, потерянное из-за повторного эпизода малярии P vivax, суммировано по категориям и по местам. Если при посещении не сообщалось о категориях по местам, количество проанализированных участников принимается равным 0. Были проанализированы только те участники, данные которых были доступны в указанных точках данных.
До 180-го дня
Количество участников, принявших меры для лечения рецидива малярии P Vivax
Временное ограничение: До 180-го дня
Результаты для здоровья оценивались на основе действий, предпринятых участниками для лечения рецидива малярии P vivax. Сообщенные действия, предпринятые сайтом, резюмируются. Если при посещении не было сообщено о каких-либо действиях на местах, количество проанализированных участников задается равным 0. Были проанализированы только те участники, данные которых были доступны в указанных точках данных.
До 180-го дня
Оральный допуск (CL/F) TQ
Временное ограничение: День 2, День 8, День 15, День 29 и День 60
Очевидный пероральный клиренс TQ среди населения
День 2, День 8, День 15, День 29 и День 60
Объем распределения (Vc/F) TQ
Временное ограничение: День 2, День 8, День 15, День 29 и День 60
Кажущийся центральный объем распределения ТХ среди населения
День 2, День 8, День 15, День 29 и День 60

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

GlaxoSmithKline

Соавторы

Medicines for Malaria Venture

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

24 апреля 2014 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

18 ноября 2016 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

18 ноября 2016 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

16 июня 2011 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

16 июня 2011 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

20 июня 2011 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

23 апреля 2018 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

23 марта 2018 г.

Последняя проверка

1 февраля 2018 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 112582
  • TAF112582

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Данные на уровне пациентов для этого исследования будут доступны на сайте www.clinicalstudydatarequest.com в соответствии со сроками и процедурами, описанными на этом сайте.

Данные исследования/документы

  1. Форма информированного согласия
    Информационный идентификатор: 112582
    Информационные комментарии: Для получения дополнительной информации об этом исследовании см. Реестр клинических исследований GSK.
  2. Отчет о клиническом исследовании
    Информационный идентификатор: 112582
    Информационные комментарии: Для получения дополнительной информации об этом исследовании см. Реестр клинических исследований GSK.
  3. Протокол исследования
    Информационный идентификатор: 112582
    Информационные комментарии: Для получения дополнительной информации об этом исследовании см. Реестр клинических исследований GSK.
  4. Спецификация набора данных
    Информационный идентификатор: 112582
    Информационные комментарии: Для получения дополнительной информации об этом исследовании см. Реестр клинических исследований GSK.
  5. План статистического анализа
    Информационный идентификатор: 112582
    Информационные комментарии: Для получения дополнительной информации об этом исследовании см. Реестр клинических исследований GSK.
  6. Индивидуальный набор данных участников
    Информационный идентификатор: 112582
    Информационные комментарии: Для получения дополнительной информации об этом исследовании см. Реестр клинических исследований GSK.

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Малярия, Вивакс

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Malawi

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться