Étude sur la tafénoquine Ph 2B/3 (TFQ) dans la prévention des rechutes de Vivax

Critères d'inclusion : - Frottis Giemsa positif pour P. vivax

• Densité parasitaire >100 et <200 000/μL
• ≥16 ans
• Une femme est éligible si elle n'est pas enceinte, n'allaite pas et si elle : - n'est pas en âge de procréer, définie comme : post-ménopausée (12 mois d'aménorrhée spontanée ou 6 mois d'aménorrhée spontanée avec hormone folliculo-stimulante sérique > 40 mUI /mL), pré-ménopausée et ayant subi une hystérectomie ou une ovariectomie bilatérale (ablation des ovaires) ou une ligature bilatérale des trompes avec vérification du rapport médical, test de grossesse négatif ou,
• potentiel de procréer, a un test de grossesse sérique négatif lors de la sélection et accepte de se conformer à l'un des éléments suivants pendant la phase de traitement de l'étude et pendant une période de 90 jours après l'arrêt du médicament à l'étude :
• Utilisation d'un contraceptif oral, combiné ou progestatif seul, utilisé en conjonction avec une méthode à double barrière telle que définie ci-dessous
• Utilisation d'un dispositif intra-utérin avec un taux d'échec documenté de < 1 % par an
• Utilisation de l'injection de depoProvera (partie 2)
• Méthode à double barrière consistant en un spermicide avec préservatif ou diaphragme
• Partenaire masculin qui est stérile avant l'entrée du sujet féminin dans l'étude et qui est le seul partenaire sexuel de cette femme.
• Abstinence complète de rapports sexuels pendant 2 semaines avant l'administration du médicament à l'étude, tout au long de l'étude et pendant une période de 90 jours après l'arrêt du médicament à l'étude.
• Un consentement éclairé signé et daté est obtenu du sujet ou de son représentant légal avant le dépistage.

NB L'assentiment est obtenu des sujets de moins de 18 ans, le cas échéant, et un consentement écrit ou oral devant témoin a été obtenu du parent ou du tuteur.

• Le sujet est capable de comprendre et de se conformer aux exigences du protocole, aux instructions et aux restrictions énoncées dans le protocole et est susceptible de terminer l'étude comme prévu.
• Disposé à être hospitalisé pendant 3 jours et à retourner à la clinique pour toutes les visites de suivi, y compris le jour 180
• QTc <450 msec au dépistage, basé sur une seule valeur QTcF au dépistage (partie 1 uniquement) ou comme moyenne d'un triple électrocardiogramme obtenu sur une brève période d'enregistrement par machine ou relecture manuelle si le premier est> 450 msec.- Critères d'exclusion : - Infections paludéennes mixtes (par ex. identifié par un frottis coloré au Giemsa ou un test de diagnostic rapide)
• Paludisme grave à vivax tel que défini par les critères de l'Organisation mondiale de la santé.
• Vomissements sévères (pas de nourriture ou incapacité à prendre de la nourriture au cours des 8 heures précédentes)
• Dépistage de la concentration d'hémoglobine <7 g/dL.
• Déficit en glucose 6-phosphate déshydrogénase, évalué par un dosage phénotypique spectrophotométrique quantitatif :

Partie 1 - Hommes : Tout sujet présentant un taux d'enzyme < 70 % de la valeur médiane du site pour les normaux de glucose 6-phosphate déshydrogénase sera exclu. Femmes : les femmes avec une Hb de dépistage ≥ 10 g/dL ne seront exclues que si leur taux d'enzymes est < 70 % de la valeur médiane du site pour la Glucose 6-Phosphate déshydrogénase normale. les femmes flexibles avec Hb ≥ 7 mais < 10 g/dL seront exclues si un niveau d'enzyme n'est pas > 90 % de la valeur médiane du site pour les normales Glucose 6-Phosphate déshydrogénase.

Partie 2 - Tout sujet avec un niveau d'enzyme <70 % de la valeur médiane du site pour les normaux de glucose 6-phosphate déshydrogénase sera exclu

• Test de la fonction hépatique alanine transaminase > 2x limite supérieure de la normale
• Toute maladie concomitante cliniquement significative (par ex. pneumonie, septicémie), conditions préexistantes (par ex. maladie rénale, malignité), conditions pouvant affecter l'absorption du médicament à l'étude (par ex. vomissements ou diarrhée sévère) ou signes et symptômes cliniques de maladie cardiovasculaire sévère (par ex. insuffisance cardiaque congestive non contrôlée ou maladie coronarienne grave). Ces anomalies peuvent être identifiées sur les antécédents de dépistage et l'examen physique ou de laboratoire.
• Le sujet a pris des antipaludéens (par ex. ACT, méfloquine, primaquine, chloroquine) ou médicaments ayant une activité antipaludique au cours des 30 derniers jours par anamnèse.
• Antécédents d'allergie à la chloroquine, à la méfloquine, à la tafénoquine, à la primaquine ou à toute autre 4- ou 8-aminoquinolines.
• Toute contre-indication à l'administration de chloroquine ou de primaquine, y compris des antécédents de porphyrie, de psoriasis ou d'épilepsie (veuillez vous référer aux informations de prescription de la chloroquine et de la primaquine approuvées localement).
• - Sujet qui a déjà reçu un médicament à l'étude pour ce protocole (toutes les parties) ou qui a reçu un traitement avec tout autre médicament expérimental dans les 30 jours ou 5 demi-vies (selon la plus longue) précédant la première dose du médicament à l'étude.
• Antécédents d'abus de drogues illicites ou de forte consommation d'alcool dans les 6 mois suivant l'étude.
• Les sujets qui ont pris ou qui auront probablement besoin de prendre des médicaments de la liste des médicaments interdits, qui comprennent les classes suivantes : les inhibiteurs de l'histamine-2 et les antiacides.
• Médicaments à potentiel hémolytique.
• Médicaments connus pour allonger l'intervalle QTc