Ph 2B/3 Tafenoquine (TFQ)-onderzoek ter preventie van Vivax-terugval

Inclusiecriteria: - Positief Giemsa-uitstrijkje voor P. vivax

• Parasietendichtheid >100 en <200.000/μL
• ≥16 jaar
• Een vrouw komt in aanmerking als ze niet zwanger is, geen borstvoeding geeft en als ze: - niet vruchtbaar is, gedefinieerd als: postmenopauzaal (12 maanden spontane amenorroe of 6 maanden spontane amenorroe met serum follikelstimulerend hormoon >40 mIU /ml), premenopauzaal en een hysterectomie of een bilaterale ovariëctomie (verwijdering van de eierstokken) of een bilaterale afbinding van de eileiders heeft ondergaan met verificatie van een medisch rapport, een negatieve zwangerschapstest of,
• vruchtbare leeftijd heeft, een negatieve serumzwangerschapstest heeft bij de screening en ermee instemt zich te houden aan een van de volgende zaken tijdens de behandelingsfase van het onderzoek en gedurende een periode van 90 dagen na het stoppen met het onderzoeksgeneesmiddel:
• Gebruik van een oraal anticonceptivum, gecombineerd of alleen progestageen in combinatie met de dubbele barrièremethode zoals hieronder gedefinieerd
• Gebruik van een spiraaltje met een gedocumenteerd faalpercentage van <1% per jaar
• Gebruik van depo-provera-injectie (deel 2)
• Dubbele barrièremethode bestaande uit zaaddodend middel met condoom of pessarium
• Mannelijke partner die onvruchtbaar is voordat de vrouwelijke proefpersoon deelneemt aan het onderzoek en de enige seksuele partner is voor die vrouw.
• Volledige onthouding van geslachtsgemeenschap gedurende 2 weken voorafgaand aan toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, tijdens het onderzoek en gedurende een periode van 90 dagen na het stoppen met het onderzoeksgeneesmiddel.
• Voorafgaand aan de screening wordt een ondertekende en gedateerde geïnformeerde toestemming verkregen van de proefpersoon of de wettelijke vertegenwoordiger van de proefpersoon.

NB Instemming wordt verkregen van proefpersonen <18 jaar, waar van toepassing en schriftelijke of mondelinge getuige-toestemming is verkregen van ouder of voogd.

• De proefpersoon is in staat de protocolvereisten, instructies en in het protocol vermelde beperkingen te begrijpen en na te leven en zal het onderzoek waarschijnlijk voltooien zoals gepland.
• Bereid om 3 dagen in het ziekenhuis te worden opgenomen en terug te keren naar de kliniek voor alle vervolgbezoeken, inclusief dag 180
• QTc <450 msec bij screening, gebaseerd op een enkele QTcF-waarde bij screening (alleen deel 1) of als een gemiddelde van drievoud Elektrocardiogram verkregen over een korte opnameperiode door machinaal of handmatig overgelezen als eerste >450 msec.- Uitsluitingscriteria: - Gemengde malaria-infecties (bijv. geïdentificeerd door Giemsa-gekleurd uitstrijkje of snelle diagnostische test)
• Ernstige vivax-malaria zoals gedefinieerd door de criteria van de Wereldgezondheidsorganisatie.
• Ernstig braken (geen voedsel of onvermogen om voedsel te nemen gedurende de afgelopen 8 uur)
• Screening hemoglobineconcentratie <7 g/dL.
• Glucose-6-fosfaatdehydrogenasedeficiëntie, beoordeeld door een kwantitatieve spectrofotometrische fenotype-assay:

Deel 1 - Mannetjes: Elke proefpersoon met een enzymniveau <70% van de plaatsmediaanwaarde voor normale glucose-6-fosfaatdehydrogenase wordt uitgesloten. Vrouwtjes: Die vrouwtjes met een screening-Hb ≥ 10 g/dL worden alleen uitgesloten als hun enzymniveau <70% van de plaatsmediaanwaarde voor glucose-6-fosfaatdehydrogenase-normalen is. slangenvrouwtjes met Hb ≥7 maar < 10 g/dL worden uitgesloten als een enzymniveau niet > 90% is van de plaatsmediaanwaarde voor normale glucose-6-fosfaatdehydrogenase.

Deel 2 - Elke proefpersoon met een enzymniveau <70% van de plaatsmediaanwaarde voor normale glucose-6-fosfaatdehydrogenase wordt uitgesloten

• Leverfunctietest alaninetransaminase >2x bovengrens van normaal
• Elke klinisch significante gelijktijdige ziekte (bijv. longontsteking, bloedvergiftiging), reeds bestaande aandoeningen (bijv. nierziekte, maligniteit), aandoeningen die de absorptie van onderzoeksmedicatie kunnen beïnvloeden (bijv. braken of ernstige diarree) of klinische tekenen en symptomen van ernstige hart- en vaatziekten (bijv. ongecontroleerd congestief hartfalen of ernstige coronaire hartziekte). Deze afwijkingen kunnen worden geïdentificeerd op de screeninggeschiedenis en lichamelijk of laboratoriumonderzoek.
• Proefpersoon heeft antimalariamiddelen ingenomen (bijv. ACT, mefloquine, primaquine, chloroquine) of geneesmiddelen met antimalaria-activiteit in de afgelopen 30 dagen door de geschiedenis.
• Geschiedenis van allergie voor chloroquine, mefloquine, tafenoquine, primaquine of voor andere 4- of 8-aminoquinolines.
• Eventuele contra-indicaties voor toediening van chloroquine of primaquine, waaronder een voorgeschiedenis van porfyrie, psoriasis of epilepsie (raadpleeg de lokaal goedgekeurde voorschrijfinformatie voor chloroquine en primaquine).
• Proefpersoon die eerder onderzoeksmedicatie heeft gekregen voor dit protocol (alle onderdelen) of die is behandeld met een ander onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden (welke van de twee het langst is) voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksmedicatie.
• Geschiedenis van ongeoorloofd drugsmisbruik of zwaar alcoholgebruik binnen 6 maanden na het onderzoek.
• Proefpersonen die medicijnen van de lijst met verboden medicijnen hebben ingenomen of waarschijnlijk nodig zullen hebben, waaronder de volgende klassen: Histamine-2-blokkers en antacida.
• Geneesmiddelen met hemolytisch potentieel.
• Geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze het QTc-interval verlengen