Ph 2B/3 Estudo de Tafenoquina (TFQ) na Prevenção de Recaída de Vivax

Critérios de inclusão: - Esfregaço de Giemsa positivo para P. vivax

• Densidade do parasita >100 e <200.000/μL
• ≥16 anos
• Uma mulher é elegível se não estiver grávida, não amamentar e se tiver: - potencial para não engravidar definido como: pós-menopausa (12 meses de amenorreia espontânea ou 6 meses de amenorreia espontânea com hormônio folículo estimulante sérico > 40 mIU /mL), pré-menopausa e histerectomia ou ooforectomia bilateral (remoção dos ovários) ou laqueadura bilateral com verificação de laudo médico, teste de gravidez negativo ou,
• potencial para engravidar, tem um teste de gravidez sérico negativo na triagem e concorda em cumprir um dos seguintes durante a fase de tratamento do estudo e por um período de 90 dias após a interrupção do medicamento do estudo:
• Uso de anticoncepcional oral, combinado ou apenas progestagênio, usado em conjunto com o método de dupla barreira, conforme definido abaixo
• Uso de dispositivo intrauterino com taxa de falha documentada <1% ao ano
• Uso de injeção depo provera (parte 2)
• Método de dupla barreira que consiste em espermicida com preservativo ou diafragma
• Parceiro masculino que é estéril antes da entrada da mulher no estudo e é o único parceiro sexual dessa mulher.
• Abstinência total de relações sexuais por 2 semanas antes da administração do medicamento em estudo, durante o estudo e por um período de 90 dias após a interrupção do medicamento em estudo.
• Um consentimento informado assinado e datado é obtido do sujeito ou do representante legal do sujeito antes da triagem.

NB O consentimento é obtido de indivíduos com menos de 18 anos, quando aplicável, e o consentimento por escrito ou oral foi obtido dos pais ou responsáveis.

• O sujeito é capaz de entender e cumprir os requisitos do protocolo, instruções e restrições declaradas pelo protocolo e é provável que conclua o estudo conforme planejado.
• Disposto a ser hospitalizado por 3 dias e retornar à clínica para todas as consultas de acompanhamento, incluindo o dia 180
• QTc <450 mseg na triagem, com base em um único valor de QTcF na triagem (parte 1 apenas) ou como uma média de eletrocardiograma triplicado obtido durante um breve período de registro por máquina ou leitura manual se o primeiro for >450 mseg.- Critérios de exclusão: - Infecções mistas de malária (p. identificado por esfregaço corado com Giemsa ou teste diagnóstico rápido)
• Malária vivax grave conforme definido pelos critérios da Organização Mundial da Saúde.
• Vômitos graves (sem comida ou incapacidade de ingerir alimentos nas últimas 8 horas)
• Triagem de concentração de hemoglobina <7 g/dL.
• Deficiência de glicose 6-fosfato desidrogenase, avaliada por um ensaio fenotípico espectrofotométrico quantitativo:

Parte 1 - Homens: Qualquer indivíduo com um nível de enzima <70% do valor mediano do local para Glucose 6-fosfato desidrogenase normal será excluído. Mulheres: As mulheres com Hb de triagem ≥ 10 g/dL serão excluídas apenas se seu nível de enzima for <70% do valor mediano do local para normais de glicose 6-fosfato desidrogenase. As fêmeas com Hb ≥7, mas < 10 g/dL serão excluídas se um nível de enzima não for > 90% do valor mediano do local para Glicose 6-Fosfato desidrogenase normal.

Parte 2 - Qualquer indivíduo com nível de enzima <70% do valor mediano do local para Glucose 6-fosfato desidrogenase normal será excluído

• Teste de função hepática alanina transaminase > 2x Limite superior do normal
• Qualquer doença concomitante clinicamente significativa (p. pneumonia, septicemia), condições pré-existentes (p. doença renal, malignidade), condições que podem afetar a absorção da medicação do estudo (por exemplo, vómitos ou diarreia grave) ou sinais e sintomas clínicos de doença cardiovascular grave (p. insuficiência cardíaca congestiva não controlada ou doença arterial coronariana grave). Essas anormalidades podem ser identificadas na história de triagem e no exame físico ou laboratorial.
• O sujeito tomou antimaláricos (por exemplo, ACT, mefloquina, primaquina, cloroquina) ou drogas com atividade antimalárica nos últimos 30 dias pela história.
• História de alergia à cloroquina, mefloquina, tafenoquina, primaquina ou a quaisquer outras 4 ou 8-aminoquinolinas.
• Quaisquer contra-indicações à administração de cloroquina ou primaquina, incluindo histórico de porfiria, psoríase ou epilepsia (consulte as informações de prescrição aprovadas localmente para cloroquina e primaquina).
• Indivíduo que recebeu anteriormente a medicação do estudo para este protocolo (todas as partes) ou recebeu tratamento com qualquer outra droga experimental dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da primeira dose da medicação do estudo.
• História de abuso de drogas ilícitas ou ingestão pesada de álcool dentro de 6 meses após o estudo.
• Indivíduos que tomaram ou provavelmente precisarão do uso de medicamentos da lista de medicamentos proibidos, que incluem as seguintes classes: bloqueadores de histamina-2 e antiácidos.
• Drogas com potencial hemolítico.
• Medicamentos conhecidos por prolongar o intervalo QTc